АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Анальгезией (греч. an—отрицание и algos—•-боль) называ­ют подавление болевой чувствительности, а фармакологические веще­ства, оказывающие такое влияние,— анальгетическими или анальге-тиками (Analgetica) (рис. 17). Сильная боль при заболеваниях значительно осложняет течение патологического процесса, нарушает координирующее влияние центральной, нервной системы, функцию сердечно-сосудистой системы, изнуряет животное, а в ряде случаев яв­ляется причиной увечий, шока и даже гибели животных. Поэтому изы­скание средств, подавляющих или хотя бы ослабляющих боль, давно уже является предметом деятель­ности медицинских и ветеринар­ных врачей.

-

Рис. 17. Схема формирования болевого ощущения (проводящие пути и центры

боли) )

1 — спинной мозг; // — ретикулярная форма­ция ствола головного мозга: /// — таламус; IV—кора больших полушарий мозга; V— лимбическая система; 1 — пути экстеро- и проприоцеппии; 2— спинномозговой узел; 3 — задики рог спинного мозга: 4 — желати-нозная субстанция спинного мозга; 5— н е-спедифипеский путь передачи возбуждения; 6 — вентро-базальный комплекс ядер таламу-са: 7 — срединный центр: 8 — восходящие ак-тивирувдщие влияния ретикулярной форма-ции: 9 — восходящие активирующие влияния несдецифических ядер таламуса: 10 — про­зрачная перегородка; // — гиппокамп; 12 ~ миндалевидное тело: 1 3 — гипоталамус; 1 4 — связи между лимбическими структурами; 15 — пути возбуждения из лимбической си­стемы: 16 — пути интероцепции; 17 — специ­фический путь передачи возбуждения; 18 — нисходящие влияния ретикулярной формации Так как болевые ощущения формируются в центральной нерв, нои системе, а возникают при раздражении чувствительных нервных окончаний в органах и тканях, то и фармакологическое воздействие может быть на одно из этих звеньев.

Анальгетическим действием обладают все противовоспалительные средства, защищающие рецепторный аппарат или нейтрализующие раздражителей (вяжущие, слизистые, обволакивающие, адсорбирую­щие и др.). В этих же направлениях влияют местноанестезирующие вещества, выключающие отдельные звенья чувствительных нервов. Пода­вить боль можно, применяя вещества, угнетающие центральную нерв­ную систему. Все эти средства используют при соответствующих пока­заниях. Но при болевых синдромах, являющихся следствием воспали­тельных процессов в организме, исключительно высокую эффективность оказывают препараты опия, а также некоторые синтетические аналь-гетики, которые и рассматривают в этом разделе.

История изыскания анальгетиков указывает, что этим зани­мались еще в древние времена. И тогда уже было установлено, что наи­более активным анальгетиком является опий. В 1806 г. Сертюрнер (Serturner) выделил из опия основное действующее начало—морфин.

Изучение опия показало, что в нем содержится около 20 актив­ных алкалоидов, действующих анальгетически или влияющих на от­дельные стороны фармакодинамики морфина.

Морфин и многие другие алкалоиды опия имеют ряд недостатков, в том числе возможность развития пристрастия человека к ним. Это побудило синтезировать новые анальгетические средства, в значи­тельной мере свободные от недостатков морфина. Синтезу анальгети­ков предшествовало выяснение механизма перехода одних алкалоидов опия в другие. Если взять за основу структурную формулу морфи­на, то оказывается, что даже при незначительных изменениях его моле­кулы получаются новые препараты со специфическими особенностя­ми — кодеин, дионин, героин и др.

Алкалоиды опия относятся к двум разным химическим группам: пиперидинфенантрена, (морфин и др.), бензилизохинолина (папаве­рин), причем болеутоляющее действие ярко выражено только у ве­ществ первой группы.

В молекуле анестетиков фенантренового ряда очень важную роль играет четвертичный атом углерода. Он обязательно должен быть со­единен с метильной группой и с третичным азотом, причем связь с азо­том осуществляется через два углеродных атома. Кроме того, одна из валентностей третичного азота должна быть замещена метальным или другим коротким алкильным радикалом. Гидроксильные группы, на­зываемые фенольной и алкогольной, существенно отражаются на воз­можности соединений угнетать центральную нервную систему—фе-нольный гидроксил усиливает это действие, а алкогольный — ослаб­ляет.

Образование сложных эфиров морфина сопровождается равномер­ной активизацией всех видов действия его. ^ Морфина гидрохлорид—Morphini hydrochloridum.

Алкалоид пиперидинфенантренового ряда. Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок; сохраня­ется под замком (список А). Медленно растворяется в воде (1:25),

растворы стерилизуют текучим паром, для стабилизации к ним при­бавляют 0,1 н. раствор хлористоводородной кислоты в количестве 1%.

Морфин легко всасывается слизистыми оболочками и под­кожной клетчаткой, поэтому быстро оказывает резорбтивное действие и при подкожном и при оральном введении. В организме он медленно разрушается (4—30% за 2 ч), превращаясь в окисные соединения, ко­торые выделяются почками. Основная масса неокисленного морфина выводится железами пищеварительного тракта (больше всего железа­ми желудка). Первые следы морфина можно обнаружить в желудке уже через 5—6 мин после подкожной его инъекции. Однако он продол­жает выделяться там еще 10—16 ч. Это объясняется тем, что морфин в организме изменяется медленно, а выделенный в желудок вновь всасывается в кишечнике. Замедление перистальтики, которое при этом наблюдается, способствует всасыванию.

Морфин не раздражает чувствительных нервных окончаний в тка­нях. Он даже несколько притупляет их восприимчивость. Поэтому его можно вводить в организм любыми способами (обычно вводят под ко­жу и внутримышечно). Наиболее ярко действует препарат на чувст­вительные нервные окончания в пищеварительном тракте при назна­чении внутрь малорастворимых препаратов, содержащих морфин (на­пример, опий).

Фармакодинамика морфина сложная. Он неодинаково влия­ет на животных разных видов. Более того, у одного и того же живот­ного он неодинаково действует на разные отделы центральной нервной системы: одни угнетает, другие возбуждает, а третьи возбуждает в ма­лых дозах и угнетает в больших. Морфин угнетает инспираторные ней­роны дыхательного центра и одновременно нарушает процессы корти­кальной регуляции дыхания. Он вызывает расслабление гладкой муску­латуры и спазмы сфинктеров.

В сложной фармакодинамике морфина наибольшее значение имеет анальгезирующее влияние. Это действие связано с понижением возбу­димости болевых центров (угнетение лобных долей головного мозга), а частично и с ослаблением чувствительности периферических нервов.

Экспериментально доказано, что при этом ослабевают эмоциональ­но-поведенческие реакции на боль, увеличивается порог восприятия и удлиняется период переносимости боли. Морфин ослабляет все виды боли, но значительно эффективнее продолжительные тупые, чем вне­запные острые. Изучение механизма действия показало, что он вызы­вает ослабление всех процессов формирования боли, но наиболее резко подавляет активность вставочных нейронов задних рогов спинного моз­га (участвующих в проведении болевых афферентных сигналов), лим-бикодиэнцефальных зон (и тем самым повышая переносимость боли). Эти и другие виды действия морфина обусловлены его взаимодействием с опиатными рецепторами, эндогенными лигандами (эндорфины, эн-кельфины) и моноаминергическими системами мозга.

Лиганды—эндогенные пептиды, молекулы или ионы, непосред­ственно связанные с центральным атомом в комплексных соединени­ях, способные конкурировать с морфином за связывание с опиатными рецепторами в организме животных. К лигандам относят энкофа-л и н ы (выполняют функцию нейротрансмиттеров и агентов с пара-кринной активностью), эндофины. (выполняют роль паракринных агентов и истинных гормонов), экзорфины (вещества пищевого происхождения).

Опиоиды синтезируются в ЦНС и в периферических нейронах, в эндокринных железах (гипофиз, надпочечники), в диффузной эндокрин­ной системе желудка и кишечника. Опиоподобные пептиды (опиоиды) активно участвуют в регуляции нервной и эндокринной систем жи­вотного, и это влияние проявляется в ощущении боли, голода, терморе­гуляции; их влияние распространяется на сердечно-сосудистую систему. почки, скелетную мускулатуру, на ряд метаболических процессов, на деятельность гастроинтенстинальной системы.

Существуют мю- и дельта-рецепторы, а также каппа-, сигма- и эпсилон-рецепторы. Вся система нейрорецепторов в организме имеет примерно такое же значение, как моноамины, ацетилхолин и др.

На собак морфин действует своеобразно. В малых дозах (0,003— 0,008 г) замедляет перистальтику и понижает болевую чувствитель­ность, часто бывает рвота. Доза 0,02—0,05 г ведет к полному прекра­щению перистальтики, резкому понижению болевой чувствительности, животное становится сонливым. В отдельных случаях сонливости пред­шествует незначительное беспокойство. В больших терапевтических до­зах (0,1) морфин, кроме всех перечисленных симптомов, вызывает сон, ослабление дыхания. Животные гибнут при явлениях наркоза. Смер­тельная доза морфина при подкожном введении 0,15—0,6 г. Щенки намного чувствительнее к морфину, чем взрослые собаки.

У лошадей морфин в малых дозах умеряет болевую чувствитель­ность. Вместе с тем замедляет перистальтику, усиливает дыхание, животное становится пугливым. Уменьшение болевой чувствительности наступает через 10—15 мин; достигает максимума через 25—30 мин и восстанавливается только через 2—10 ч; перистальтика резко ослабе­вает, дыхание замедляется. Если у животных отмечалось беспокойство (колики), то после введения морфина лошадь быстро успокаивается.

У крупного рогатого скота доза около 0,2 г вызывает умеренное, а 1,0—сильное возбуждение. Свиньи также весьма восприимчивы к морфину. Явления возбуждения у овец сопровождаются аллотриофа-гией.

Возбуждающее действие морфина в токсических дозах ярче всего выражается у кошек. У них резко обостряется зрение, слух, осязание, появляется беспокойство, подвижность, проявляются инстинкты хищ­ного зверя, чувствительность понижается (как и у других животных), и замедляется перистальтика. Кошки гибнут при явлениях стрихнино-подобных судорог.

Морфинный сон (Morpheus—бог сна) в полной мере наблюдается у человека, собак и кроликов, у ослов и лошадей бывает только не­значительное сонливое состояние, а у рогатого скота и это состояние констатируют очень редко. Морфинный сон отличается от сна, вызван­ного наркотиками или снотворными. Он протекает при наличии обост­рения органов чувств и повышенной рефлекторной возбудимости. Если до введения морфина животное долгое время находилось в состоянии беспокойства, то морфинный сон бывает спокойным и глубоким; при обычных же условиях он чуткий, нервный, беспокойный. Животное все время поводит ушами, часто меняет положение. Незначительного звука или окрика, дотрагивания до шерсти достаточно, чтобы возбудить со­баку. Однако проснувшееся животное вновь быстро засыпает. Такое состояние продолжается 1—3 ч. При увеличении дозы морфина этот сон быстро становится глубоким и даже переходит в наркоз. Дыхание, ослабевая, часто бывает чейн-стоксовского типа. При таком состоянии животного возможна смерть от остановки дыхания. Смертельное отрав­ление собак морфином настолько реально, что его совсем не приме­няют для глубокого сна и тем более для наркоза. С другой стороны, его болеутоляющее и снотворное действие настолько благоприятно, что при наркотизировании собак морфин обычно используется для ком-.бинированных наркозов.

Особого внимания заслуживает действие морфина на пищева­рительный тракт. Чаще всего его как анальгетическое средство используют при заболеваниях пищеварительного тракта, но вместе с тем и гибель животных от морфина также больше всего обусловлена нарушением функции пищеварительного тракта. Это объясняется тем, что действие морфина сложное. При одних заболеваниях пищеварительного тракта он показан, при других—противопоказан, и приме­нять его можно только после точно поставленного диагноза.

У всех животных под влиянием морфина замедляется перисталь­тика, а в отдельных случаях она совершенно прекращается. Следстви­ем этого являются запоры. От больших доз морфина перистальтика не только не замедляется, но и резко усиливается. У животных могут быть поносы, и даже с кровью. Одновременно с перистальтикой изме­няется и секреция пищеварительных желез. От малых и средних доз морфина секреция, так же как и перистальтика, замедляется, а от больших, наоборот, усиливается. Замедление перистальтики зависит от прекращения движений гладкой мускулатуры желудка и кишечни­ка, с одной стороны, и от резкого сокращения всех сфинктеров пище­варительного канала—с другой.

От больших доз морфина перистальтические сокращения усилива­ются, но сфинктеры остаются закрытыми. Такое состояние особенно опасно для лошадей и жвачных животных, имеющих объемистый пи­щеварительный тракт и сильные сфинктеры, изолирующие желудок, тонкий и толстый отделы кишечника. Растительная пища в желудочно-кишечном тракте подвергается брожению с выделением газов, разбу­хает и значительно увеличивается в объеме. У лошадей часто проис­ходит разрыв желудка, ободочной и слепой кишок. У рогатого скота может разорваться сычуг, слепая кишка, реже ободочная. У собак от­сутствует кардиальный сфинктер, у них возможно выделение газов из желудка. Кроме того, мясная пища плотоядных меньшего объема, чем растительная, и меньше бродит. Поэтому плотоядным не угрожает опасность разрыва кишечника и тем более желудка.

Полагают, что замедление секреций и перистальтика зависят от угнетающего действия морфина на рецепторы чувствительных нервов и частично от увеличения количества адреналина. Замедлению пери­стальтики кишечника способствует также закрытие желудка, вслед­ствие чего в кишечник не поступает пищевая кашица, являющаяся есте­ственным возбудителем движений кишечника. Вполне понятно, что на перистальтику влияет замедление секреторной деятельности желез же­лудка и кишечника, а также поджелудочной железы.

Морфин вызывает спазм сфинктеров мочевого пузыря. При переполнении мочевого пузыря возможен его разрыв.

Обмен веществ от применения морфина ухудшается вслед­ствие нарушения газообмена в легких. В крови и тканях накаплива­ются продукты неполного обмена. Особенно нарушается углеводный обмен, так как усиленно распадается гликоген печени и в моче появ­ляется сахар. У всех животных отмечено незначительное понижение возбудимости центра теплорегуляции. Температура тела изменяется незначительно, повышается при беспокойстве животного, понижается во время сна.

В отдельных случаях морфин вызывает явления идиосинкразии, сопровождающейся у лошадей, свиней и крупного рогатого скота кра­пивницей и зудом.

При длительном употреблении морфина организм привыкает к не­му и может переносить дозы в обычных условиях смертельные. Наи­более закономерно повышается выносливость к морфину у человека и собак; у лошадей и свиней она незначительная. Повышение вынос­ливости к морфину (привыкание) обусловлено, по-видимому, усилен­ным его окислением. Установлено, что у собак до 70% морфина вы­деляется с каловыми массами, а при частом применении, даже в воз­растающих дозах, количество его в каловых массах уменьшается до 3—5%, а затем и совсем не обнаруживается.

Отравление животных морфином чаще всего проявляется в острой форме, и смерть происходит от паралича дыхательного центра. У травоядных животных она часто связана с разрывом стенок пищеварительного тракта. У лошадей, рогатого скота, свиней и кошек смерть наступает при сильных тетанических судорогах. Собаки иногда гибнут во время глубокого сна и наркоза, а часто и у них сон сменяется су­дорогами.

Лечение острых отравлений направлено на обезвреживание и уда­ление яда из организма, с одной стороны, и на поддержание функций жизненно важных органов и систем — с другой.

Морфин применяют только в крайних случаях для ослабления и прекращения болей при ранениях, ожогах, вывихах, плеврите, перито­ните, энтероспазмах, коликах (желчных и почечных) и др. При заболе­ваниях пищеварительного тракта травоядным лучше назначать омно-пон, а не морфин; лечебное действие будет сходное, а побочное—зна­чительно слабее. Дозы под кожу: лошадям 0,1—0,4 г; свиньям 0,04—0,06; собакам 0,02—0,08 г.

При комбинированных наркозах морфин вводят собакам подкож­но в дозах 0,04—0,08 за 15—20 мин до применения ингаляционных наркотиков. Морфин угнетает двигательную сферу коры, отсюда у нар­котизируемого фторатоном или хлороформом животного отсутствует пе­риод беспокойства.

При легочных кровотечениях морфин (в снотворных дозах) вызы­вает резкое ослабление дыхания и понижение давления в малом круге кровообращения. При уменьшении кровенаполнения легких и при пол­ном покое животного кровотечение быстрее.

Противопоказания к применению морфина: истощение, сильная слабость, старость, молочный возраст, переполнение желудоч­но-кишечного тракта объемистым труднопереваримым кормом, угнете­ние дыхательного центра, понижение легочной вентиляции на почве вос­паления легких, острые токсикозы. Кошкам и крупному рогатому ско­ту лучше совсем не назначать морфин, так как он сильно возбуждает их. Сходно с морфином влияет текодин (Thecodinum).

Кодеин—Codeinum. CisHaiNOa—это морфин, в котором водород фенольного гидроксила замещен группой СНз. Другими словами, ко­деин есть метиловый эфир морфина (метилморфин).

Применяют чистый кодеин и фосфат его. Чистый кодеин — бесцвет­ные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горь­кого вкуса, растворимый в 150 частях воды при 15°, в 17 частях воды при 100° и в 2,5 части спирта; легкорастворим в разведенных кислотах. Водные растворы щелочной реакции. Применяют в таблетках, пилюлях и порошках. Дозы внутрь: коровам и лошадям 0,5—3,0 г; овцам 0,05—0,2; свиньям 0,1—0,5; собакам 0,03—0,1 г.

Кодеина фосфат—Codeini phosphas, CigHaiNOs-PO^-1 '/2^0. Со­держит около 80% кодеина основания. Белый кристаллический поро­шок без запаха, горького вкуса, хорошо растворимый в воде (1:3,5), плохо—в спирте. Применяют обычно в растворах и микстурах.

Оба препарата сохраняют с предосторожностью (список Б). Тот и другой препарат действует одинаково, разница только в том, что соль кодеина всасывается быстрее, чем основание, и менее токсична. В орга­низме кодеин не изменяется, выделяется почками. Так же, как и мор­фин, кодеин действует различно на разных животных, но рефлекторная деятельность от него повышается сильнее, чем от морфина. У лоша­дей, ослов, рогатого скота и свиней возбуждение значительно сильнее, чем от морфина; если им и назначают кодеин, то в очень малых дозах. Возбуждающее действие кодеина констатируют также у кроликов, и даже собаки спят более чутко, чем от морфина.

Уменьшение боли и ослабление дыхания от кодеина выражены слабее, чем от морфина. В противоположность этому под влиянием кодеина кашель разной степени и различного происхождения быстро умеряется, а затем и совершенно прекращается. Это (в сочетании с некоторым болеутоляющим действием} лежит в основе широкого применения препарата в качестве проти вокашлевого средства. На пищеварительный тpaкт кодеин влияет подобноМорфину, за­медляя секрецию, ослабляя перистальтику и сокращая сфинктеры, -но действие во всех этих направлениях значительно слабее морфина, в результате чего его сравнительно мало используют при лечении заболеваний пищеварительного тракта. Кодеин раза в два менее ток­сичен, чем морфин.

Применяют кодеин как болеутоляющее средство при болезнен-^ ном кашле, плевритах, бронхитах у мелких животных. Благоприятно действует он также при энтероспазмах. Дозы такие же, как и кодеина (основания).

Иногда применяют гидрокодона фосфат—Hydrocodoni phosphas. В химическом отношении он является фосфатом дигидрокодеинона — это белый порошок, хорошо растворимый в воде. Сохраняется под зам­ком (список А). Как средство, успокаивающее кашель, он действует сильнее кодеина. Дозы в 3—4 раза меньше, чем кодеина.

Эстоцин—Aesthocinum. р-Диэтиламиноэтилового эфира, а-дифе-нил-а-этоксиуксусной кислоты гидрохлорид. Белый кристаллический порошок. Растворим в воде. Действует болеутоляюще сходно с фена-доном, но несколько слабее его. Влияет умеренно спазмолитически и холинолитически, противовоспалительно.

Применяют при резком усилении моторной функции желудка и кишечника, при изнурительном кашле.

Дозы внутримышечно крупному рогатому скоту 0,5—0,7 г; свиньям 0,1—0,3; собакам 0,07—0,1 г.

В последние годы в качестве противокашлевых средств в меди­цине применяют глауцина гидрохлорид (не угнетает дыхание, не на­рушает моторную функцию кишечника) и либексин (угнетает перифе­рическое звено кашлевого рефлекса).

Папаверин. 6,7-Диметокси-1-(3,4-диметоксибензил)-изохинолина гидрохлорид. В отличие от морфина и близких к нему алкалоидов опия имеет в основе строения изохинолиновое ядро. Применяют папаверина гидрохлорид—Papaverini hydrochloridum.

Белый кристаллический порошок слегка горького вкуса, медленно растворимый (при постоянном помешивании) в 40 частях воды и труд­но растворимый в спирте. Сохраняется с предосторожностью (спи­сок Б). В организме разрушается.

В отличие от морфина и его производных папаверин действует на всех животных очень сходно. Он вызывает расслабление гладкой мускулатуры, и тем сильнее, чем больше был повышен ее тонус. Дви­жение желудка (а у жвачных и преджелудков) и перистальтика ки­шечника сильно замедляются, расслабляется мускулатура сфинкте­ров. Секрецию пищеварительных желез существенно не изменяет, так как папаверин не действует ни на железы непосредственно, ни на нервные окончания в них. Расслабляется гладкая мускулатура сосу­дов, бронхов, мочевого пузыря и матки.

Папаверин действует болеутоляюще, но значительно слабее, чем морфин. Принятый вместе с морфином, он потенцирует болеутоляю­щее действие морфина и ослабляет его возбуждающее действие: после подкожной инъекции морфина лошади становятся пугливыми, беспо­койными, а при комбинации морфина с папаверином возбуждения и беспокойства не бывает.

Кроме центрального болеутоляющего действия, папаверин облада­ет (хотя и слабо выраженным) местноанестезирующим действием. Большие дозы препарата повышают рефлекторную возбудимость. Применяют папаверин при энтероспазмах и коликах для умень­шения боли при спазмах гладкой мускулатуры кишечника, кровенос­ных сосудов, а также для снятия спазмов при почечных и печеноч­ных коликах, для снижения повышенного кровяного давления.

Дозы хлористоводородного папаверина под кожу: лошадям 0,3—0,8 г; коровам 0,3—0,6; овцам 0,1—0,2; свиньям 0,1—0,3; собакам 0,03—0,1; кошкам 0,01—0,05 г.

Комплексные препараты. Опий—Opium. Засохший млеч­ный сок снотворного мака (Papaver sornmiferurn L.).

Опий—одно из самых старинных болеутоляющих средств. Он был известен еще в древней индийской медицине. В Древней Греции его применял Гиппократ. Но наиболее широкую известность он получил со времен Галена. В настоящее время им пользуются и как источником получения многих весьма ценных алкалоидов, и как лечебным сред­ством.

В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имею­щих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не менее 10%), наркотина (8—10%), кодеина (1,5—3%), папаверина (до 0,8%). Всего в нем более 20 алкалоидов. Большая их часть нахо­дится в виде солей с меконовой, серной и молочной кислотами.

Хотя главным алкалоидом опия является морфин, действие его имеет некоторые особенности. В основе этого лежит прежде всего наличие других алкалоидов, которые, с одной стороны, потенцируют, а с другой—-ослабляют то или иное влияние морфина. Например, па­паверин усиливает болеутоляющие свойства морфина и ослабляет его судорожное влияние на сфинктеры, понижает возбуждающее дейст­вие у лошадей, рогатого скота и других животных. Кодеин усиливает противокашлевое влияние и вместе с тем еще более угнетает дыха­тельный центр, тебаин усиливает дыхание и т. д. Кроме того, прихо­дится считаться и с тем, что в опии имеется значительное количество слизи, белков и других балластных веществ, затрудняющих переход алкалоидов в растворимое состояние. Поэтому опий действует значи­тельно медленнее и длительнее, чем морфин,

Опий применяют внутрь. Он наиболее эффективно влияет на пищеварительный тракт, вызывает замедление перистальтики, не­которое сужение сфинктеров и устраняет боль. Это действие опия мож­но использовать при некоторых нарушениях функции пищеваритель­ного тракта у собак. Однако следует иметь в виду, что опий пони­жает секреторную функцию желудка и кишечника и нарушает процессы пищеварения; его не следует применять при длительных воспа­лительных процессах, сопровождающихся структурными изменениями. Опий устраняет боль и замедляет перистальтику, но не устраняет при­чин поноса или воспаления. Больше того, замедленная перистальтика и ослабленная секреция благоприятствуют развитию инфекции. Опий устраняет боль и как успокаивающее средство после устранения при­чины, вызвавшей заболевание. Действие опия длится от 2 до 16 ч. При длительном его применении наблюдают понижение тонуса глад­кой мускулатуры и запоры.

Дозы опия внутрь: лошадям и коровам 5,0—25,0 г; овцам и свинь­ям — !,0—3,0; собакам 0,1—0,5 r.

Омнопон — Omnoponum. Смесь хлористоводородных солей алка­лоидов опия в тех же соотношениях, что и в опии. Количество алка­лоидов в омнопоне в 3—5 раз больше, чем в опии. В них содержится до 50% морфина и 30—35% других алкалоидов. По внешнему виду это коричнево-желтый или коричнево-розовый порошок. Хорошо раство-

рим в воде (1:15) и несколько хуже в спирте (1:50). Сохраняется под замком (список А). Выпускают омнопон в виде порошка, табле­ток и растворов. Назначают под кожу, реже внутрь.

Омнопон быстро всасывается, его действие в отличие от опия про­является быстро. По резорбтивному действию он напоминает морфин. В отличие от морфина омнопон меньше ослабляет дыхание, слабее замедляет перистальтику и секрецию пищеварительных желез; его нар-. котическое и возбуждающее действие выражено меньше. Применяют омнопон при тех же показаниях, что и морфин. Привыкание к нему раз­вивается медленнее, чем к морфину.               '

Дозы под кожу: лошадям 0,2—0,6 г; коровам 0,2—0,3; овцам и свиньям 0,04—0,2; собакам 0,02—0,1; кошкам 0,01—0,02 г.

Заменители морфина. Промедол—Promedolum. 1,2,5-Три-метил-4-пропионилокси-4-фенилппперидина гидрохлорид.

Белый кристаллический порошок горького вкуса, растворимый в воде и спирте. Стойкий при хранении, не изменяется при стерилизации растворов кипячением. Хранят под замком (список А), в хорошо заку­поренных банках и ампулах. Кроме порошка, выпускают в ампулах (1°/о-ный по 1 мл) и в форме таблеток (по 0,025).

Действует аналогично морфину, но имеет и целый ряд особенно­стей. Он ослабляет восприятие центральной нервной системой болевых импульсов, усиливает действие местноанестезирующих веществ, влияет снотворно. Промедол менее токсичен, чем морфин, незначительно угне­тает дыхательный центр, усиливает сокращения матки. Отмечено, что промедол ослабляет моторную функцию кишечника, но меньше, чем морфин. Анальгезирующее действие, весьма сильно выраженное, на­ступает через 10—20 мин и длится 2—6 ч. Промедол сокращает сфинк­теры пищеварительного тракта, но слабее, чем морфин.

Дозы под кожу: лошадям 0,015—0,05 г; коровам 0,004—0,008; со­бакам 0,003 г. Сходно с промедолом влияют фенадон (Phenadonurn) и пальфиум (Palfium).