Лекарства как аллергены

Аллергические реакции, вызываемые лекарствами, составляют в настоящее время наиболее обширную группу осложнений при лекарственной терапии, обозначаемых еще как проявление побочного действия лекарств, или как «лекарственная болезнь», «вторая болезнь» и пр.

Механизмы аллергических реакций, вызываемых лекарствами, в настоящее время привлекают внимание многих исследователей. Большое разнообразие аллергических реакций и заболеваний, вызываемых различными лекарствами, заставляет предполагать существование различных механизмов развития для отдельных форм лекарственной аллергии. Например, острые аллергические реакции, вызываемые лекарствами, протекают в форме анафилаксии, сывороточной болезни, крапивницы, отека Квинке. Кроме того, аллергические реакции, вызываемые лекарствами, проявляются также в виде различных осложнений терапии основного заболевания, протекающих более длительно. Эти осложнения могут выражаться аллергическими поражениями кожи типа аллергического дерматита, иммуногематологическими расстройствами (лекарственная лейкопения, тромбопения), а также разнообразными нарушения функций легких (эозинофильные пневмонии, бронхиальная астма), желудочно-кишечного тракта, сердечнососудистой системы, почек и других органов. Особое место занимают лекарства в возникновении больших коллагенозов.

Проявления лекарственной аллергии многообразны. Наиболее частыми симптомами лекарственной аллергии оказались: экзантема, отек лица и слизистой оболочек, падение артериального давления, тахикардия, потеря сознания, головокружение. К относительно редким проявлениям лекарственной аллергии относятся тахикардия, рвота, зуд без экзантены, цианоз и другие проявления.

Аллергические реакции, вызываемые различными лекарствами, можно разделить по быстроте их развития и течению на три группы. К первой группе относят реакции острого типа, развивающиеся иногда мгновенно после попадания лекарств в организм или в течении одного часа после приема или введения лекарства. К подобного рода аллергическим реакциям относятся анафилактический шок, острая крапивница, отеки Квинке, приступы бронхиальной астмы, острая гемолитическая анемия. Далее к острым аллергическим реакциям, вызываемым лекарствами, относятся системный капилляротоксикоз (макулопапулезная экзантема), лейкопения с агранулотитозом и другие реакции.

К аллергическим лекарственным реакциям подострого типа относят реакции, развивающиеся в пределах первых суток после принятия или введения лекарства. К этому типу аллергических реакций относятся агранулоцитоз и тромбоцитопения, макулопапулезная экзантема, иногда лихорадка.

Наконец, к реакциям затяжного типа относятся реакции, развивающиеся в течение нескольких суток и недель после введения лекарства. К таковым относятся реакции типа сывороточной болезни, аллергические васкулиты и пурпуры, восполительные процессы в суставах и лимфатических железах и в различных внутренних органах (аллергический гепатит, нефрит и др.). К аллергическим реакциям затяжного типа относится также панцитопения. Анафилактический шок, вызываемый различными лекарствами, становится достаточно частым осложнением при различной лекарственной терапии.

Особенности механизмов аллергических реакций, вызываемых лекарствами, известны в настоящее время главным образом по отношению к первой, иммунологической, стадии развития эитх реакций. В зависимости от вида лечебного препарата он может обладать или свойствами полноценного антигена (антитоксические сыворотки, вакцины) или, как для большинства лекарственных средств, иметь свойства гаптенов. Полноценный антиген (аллерген) образуется в организме в результате присоединения лекарств к белкам сыворотки крови (альбумин, глобулины) или тканей (проколлагены, гистоны).

Важнейшим аспектом в изучении лекарственной аллергии является изучение способов образования аллергенов из лекарств, поступающих в организм больного.

Первой формой поливалентности лекарственной аллергии являются случаи наличия аллергии у одного человека к нескольким близким по химическому строению или по способу фармакологического действия лекарственнвм веществам. Известно, что все пенициллины являются производными 6-аминопенициллановой кислоты и различают друг от друга строением присоединяемых к ней радикалов.

С появоением новых пенициллинов встал практически важный вопрос, существует ли групповая аллергическая чувствительность между бензилпеницилином Е и новыми пенициллинами, т.е. можно ли человека, сенсибилизированного к пенициллину G, продолжать лечить другими пенициллинамию.

Больные, сенсибилизированные к пеницилину G и дававшие положительные кожные тесты, одновременно тестировались на все пенициллины. Положительные пробы были со всеми препаратами, однако с различной частотой. Некоторую роль может играть различие резорбции и перестройки молекулы в способный к реакции метаболит, а также сложные количественные и качественные факторы.

Второй формой поливалентности лекарственной аллергии являются случаи наличия аллергии у одного человека ко многим лекарствам совершенно различного химического строения и фармакологического действия. Подобных случаев в настоящее время встречается в коинической практике довольно много, и число таких больных непрерывно возрастает. У них наблюдаются аооергические реакции одновременно к пеницилину, аспирину, сульфаниламидам, витамину В1 и многим другим лекарствам. Они представляют собой случаи какой-то общей непереносимости лекарств. Нередко эти случаи сочетаются или переходят в третью формудекрственной аллергии, при которой наличие повышенной чувствительнотси к различным лекарственным препаратам сочетается с аллергией к тем иои иным пищевым веществам или лекарственная аллергия сочетается с аллергией пыли, пыльце растений или с любым другим видом инфекционных или неинфекционных аллергенов.

Понятно, что иммунологические механизмы указанных выше трех форм поливалентности лекарственной аллергии должны быть существенно различны. В настоящее время во многих отношениях они не являются еще изученными полно. При первой из перечисленных форм поливалентности к лекарствам встречается то, что раньше называли парааллергией, в основе которой находится химическая близость активных гаптеновых групп в различных лекарствах, по отношению к которым развивается аллергия у больного. Так обстоит дело с производными парааминобензойной кислоты, с различными пенициллинами и со многими другими группами лекарств, имеющими близкое химическое строение. В этих случаях антитела по отношению к одному из лекарств как гаптену оказываются способными в большей или меньшей степени соединяться с гаптенами из других лекарств, имеющих близкое строение. Так можно понять наличие аллергии у больного к пенициллину G и одновременно к другим видам пенициллинов.

Образование лекарственных аллергенов в организме в результате соединения лекарств с белками сыворотки крови или тканей создает возможность сенсибилизации организма этими аллергенами. Процесс сесибилизации сопровождается выработкой антител, а также образованием сенсибилизированных клеток лимфоидного ряда – малых и средних лимфоцитов. Накопление антител против лекарственных аллергенов является важнейшим фактором в механизме развития лекарственной аллергии анафилактического, или немедленного типа. В результате образуются характерные для сывороточной болезни реакции в виде крапивницы, воспаление лимфатических узлов и суставов, повышения температуры тела. Во многих случаях лекарсвтенной аллергии антитела типа преципитинов не могут быть обнаружены обычными иммуными реакциями в виде кольцепреципитации, преципитации в агаре и др. Преципитирующая сила аллергических антител в этих случаях весьма нехначительна, и для обнаружения этих антител необходимы специальные иммунологические методы. В качестве метода обнаружения неприципитирующих аллергических антител при лекарственной аллергии, в частности при аллергии к пенициллинну, применяется реакция пассивной гемагглюцинации.

Антитела к пенициллину обнаруживались методом пассивной гемагглюцинации у лиц, имеющих аллергические реакции в форме анафилактического шока, крапивницы, бронхиальной астмы. У больных экземой или контактным дерматитом гемагглютинирующих антител не обнаруживалось. Антитела типа преципитинов играют роль в механизме лекарственной аллергии типа сывороточной болезни. Гемагглютинирующие антитела бивалентны. С поливалентными антигенами они могут образовывать иммунные комплексы, или агрегаты. Образование подобных иммунных комплексов или агрегатов в крови может приводить к развитию аллергических реакций типа феномена Артюса или сывороточной болезни. Известно, что в основе патогенеза этих видов аллергических реакций лежит капилляротоксическое действие иммунных комплексов с последующими воспалительными реакциями типа феномена Артюса, различных кожных высыпаний, лимфаденитов и артритов, характерных для сывороточной болезни.

Применение кожных проб с целью диагностики лекарственной аллергии не рекомендуется. Установлено, что введение в кожу самых минимальных количеств лекарства, например антибиотика, у чувствительных больных может вызвать очень быструю и тяжелую анафилактическую реакцию в форме анафилактического шока, который может оказаться смертельным.

Профилактика лекарственной аллергии представляет собой больше организационную задачу, чем проблему искусственного повышения устойчивости у чувствительных к лекарствам людей, путем каких-либо специфических прививок.

Организация профилактической работы по предупреждению лекарственной аллергии должна заключаться прежде всего во внедрении в практику ведения учетных документов всех амбулаторных и стационарных больных, специальных отметок о наличии у них лекарственной непереносимости, а также вообще аллергии любого вида, так как лекарственная аллергия может возникнуть на фоне аллергии к любому виду аллергена. У детей, страдающих наследственно-конституционной предрасположенностью к аллергическим заболеваниям в форме экссудативного диатеза или других проявлений аллергии, последние также обязательно должны заносится во все виды медицинской документации, которая будет их сопровождать в течении всей жизни.

Пищевые аллергены

Пищевые аллергены – это те пищевые вещества, которые вызывают аллергические реакции.

Термином «пищевая аллергия» обозначают разнообразные аллергические реакции, причиной которых является аллергия к пищевым веществам. Среди аллергических реакций, вызываемых пищевыми аллергенами, могут быть заболевания органов пищеварения, а также многих других органов и систем. В качестве примера пищевой аллергии, не затрагивающей пищеварительного тракта, можно указать нк бронхиальную астму, вызываемой мукой, на аллергическую крапивницу и ангионевротический отек, вызываемые земляникой или яйцами, на аллергические поражения глаз и ушей, вызываемые аллергенами мяса или рыбы, и многие другие.

Пищевая аллергия нередко возникает уже в раннем детстве, а одним из первых пищевых аллергенов, вызывающих в организме ребенка сенсибилизацию, является коровье молоко, применяемое для прикармливания.

Обычно аллергия от коровьего молока выражается в одном из указанных проявлений пищевой аллергии или в различных комбинациях этих проявлений. Аллергический характер реакции на коровье молоко подтвержлается обычно аллергологическим анамнезом, эозинофилией или наличием эознафилов в отдельном из носа, в испражнениях. Некоторое диагностическое значение могут иметь положительные кожные реакции на молоко, а также реакции пассивного переноса повышенной чувствительности к коровьему молоку на кожу здорового человека. Возможно применение и провокационных тестов с дачей коровьего молока. Аллергия к коровьему молоку может быть причиной внезапной смерти грулных детей. Одним из важных доказательств аллергической природы реакций, вызываемых коровьем молоком, является факт полного исчезновения этих реакций после удаления этого молока из диеты ребенка и немедленное возобновление аллергических реакций после введения его в диету. Для ликвидации аллергических реакций, вызванных коровьем молоком, рекомендуют принять заменители коровьего молока в виде козьего, оленьего, кобыльего, верблюжьего, буйволого или молока из соевых бобов, которые обладают слабыми аллергенными свойствами. Профилактикой аллергических заболеваний от коровьего молока является весьма осторожное введение в меню грудных детей коровьего молока с учетом возможных аллергических осложнений. Наличие любого вида аллергии у матери или у отца должно быть важным предостерегающим моментом при применении коровьего молока у каждого ребенка. При кипячение молока аллергенные свойства всех его белков вследствие их денатурации резко снижаются. Все лактальбумины, в том числе и аллергенный В-лактальбумин, переходят в пенки, которые не следует давать детям.

Большое значение имеет аллергия к различным фруктам. Многие больные аллергией не переносят апельсины, лимоны. Для других аллергенами являются сливы, черешня, вишня; известна аллергия к яблокам.

Весьма важный и сравнительно легко выполнимый прием выявления пищевой аллергии у больных – ведение так называемого пищевого дневника. Дневник этот может составляться больным после соответствующего разъяснения врача или дачи соответствующей памятки. Цель дневника – выявить пищевые вещества, являющиеся причиной заболевания, которой может быть один или несколько различных продуктов.

Чтобы обеспечить строгое исключение подозреваемого продукта, больному необходимо иметь индивидуальную посуду: не только свою тарелку, ложку, стакан, но и отдельную кастрюлю, половник и т.д. (чтобы, например, при исключении мясных продуктов одним половником не разливать мясной суп и вегетарианский суп).

Одним из основных принципов лечения любых форм пищевой аллергии является исключение из пищевого рациона выявленного аллергена, для чего назначают соответствующие элиминационные диеты.

Наряду с элиминационной диетой существует и другой вид диетического лечения аллергических больных в виде общей неспецифической гиппоаллергенной диеты. Эта диета должна применяться в аллергологических отделениях для всех больных, за исключением отдельных специальных случаев индивидуальных элиминационных диет.

Значимость и частота пищевой аллергии до настоящего времени недостаточно осознаются и признаются врачами, в связи с чем множество больных получает отказ в помощи от многих проявлений этой аллергии, хотя на такую помощь они имеют полное право. В то же время распространение пищевой аллергии вынуждает врачей помнить о ее возможности и о необходимости своевременной диагностики, лечения и профилактики.