Гормоны коры надпочечников, механизм действия на клетки-мишени, регуляции секреции.

Продукция надпочечниковых глюкокортикоидов и андрогенов контролируется гипоталамо-гипофизарной системой, тогда как продукция альдостерона — преимущественно системой ренин—ангиотензин и ионами калия.

В гипоталамусе вырабатывается кортиколиберин, попадающий через портальные сосуды в переднюю долю гипофиза, где он стимулирует продукцию АКТГ. Аналогичной активностью обладает и вазопрессин.

Секреция АКТГ регулируется тремя механизмами: эндогенным ритмом выделения кортиколиберина, стрессорным его выделением и механизмом отрицательной обратной связи, реализуемой главным образом кортизолом. АКТГ вызывает в корковом слое надпочечников быстрые и резкие сдвиги. Кровоток в железе и синтез кортизола возрастают уже через 2—3 мин после введения АКТГ. Через несколько часов масса надпочечников может увеличиться вдвое. Из клеток пучковой и сетчатой зон исчезают липиды. Постепенно граница между этими зонами сглаживается. Клетки пучковой зоны уподобляются клеткам сетчатой, что создает впечатление резкого расширения последней. Длительная стимуляция АКТГ вызывает как гипертрофию, так и гиперплазию коры надпочечников. Повышение синтеза глюкокортикоидов (кортизола) обусловлено ускорением превращения холестерина в прегненолон в пучковой и сетчатой зонах. Активизируются, вероятно, и другие этапы биосинтеза кортизола, а также его выведение в кровь. Одновременно в кровь попадают небольшие количества промежуточных продуктов биосинтеза кортизола. При более длительной стимуляции коры в ней возрастает образование суммарного белка и РНК, что и приводит к гипертрофии железы. Уже через 2 сут можно зарегистрировать увеличение количества ДНК в ней, которое продолжает расти. В случае атрофии надпочечников (как при снижении уровня АКТГ) последние реагируют на эндогенный АКТГ гораздо медленнее: стимуляция стероидогенеза возникает почти через сутки и достигает максимума лишь к 3-му дню после начала заместительной терапии, причем абсолютная величина реакции оказывается сниженной. На мембранах клеток надпочечников найдены участки, связывающие АКТГ с различным сродством. Число этих участков (рецепторов) снижается при высокой и возрастает при низкой концентрации АКТГ («снижающая регуляция»). Тем не менее общая чувствительность надпочечников к АКТГ в условиях высокого его содержания не только не падает, но, наоборот, увеличивается. Не исключено, что АКТГ в таких условиях стимулирует появление каких-то других факторов, действие которых на надпочечник «преодолевает» эффект снижающей регуляции. Подобно другим пептидным гормонам, АКТГ активирует аденилатциклазу в клетках-«мишенях», что сопровождается фосфорилированием ряда белков. Однако стерогенное влияние АКТГ, возможно, опосредуется и другими механизмами, например, путем калийзависимой активации надпочечниковой фосфолипазы А2. Как бы то ни было, но под действием АКТГ повышается активность эстеразы, высвобождающей холестерин из его эфиров, и тормозится синтетаза эфиров холестерина. Возрастает также захват липопротеинов клетками надпочечников. Затем свободный холестерин на белке-носителе поступает в митохондрии, где превращается в прегненолон. Влияние АКТГ на ферменты обмена холестерина не требует активации белкового синтеза. Под действием АКТГ ускоряется, по-видимому, и само превращение холестерина в прегненолон. Этот эффект уже не проявляется в условиях торможения синтеза белка. Механизм трофического влияния АКТГ не ясен. Хотя гипертрофия одного из надпочечников после удаления второго наверняка связана с активностью гипофиза, но специфическая антисыворотка к АКТГ не препятствует такой гипертрофии. Более того, введение самого АКТГ в этот период даже снижает содержание ДНК в гипертрофирующейся железе. In vitro АКТГ также ингибирует рост клеток надпочечника. Существует циркадный ритм секреции стероидов. Уровень кортизола в плазме начинает возрастать спустя несколько часов после начала ночного сна, достигает максимума вскоре после пробуждения и падает в утренние часы. После полудня и до вечера содержание кортизола остается очень низким. На эти колебания накладываются эпизодические «всплески» уровня кортизола, возникающие с разной периодичностью — от 40 мин до 8 ч и более. На долю таких выбросов приходится около 80 % всего секретируемого надпочечниками кортизола. Они синхронизированы с пиками АКТГ в плазме и, по-видимому, с выбросами гипоталамического кортиколиберина. Существенную роль в определении периодической активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы играют режимы питания и сна. Под влиянием различных фармакологических средств, а также в условиях патологии циркадный ритм секреции АКТГ и кортизола нарушается. Значительное место в регуляции активности системы в целом занимает механизм отрицательной обратной связи между глюкокортикоидами и образованием АКТГ. Первые ингибируют секрецию кортиколиберина и АКТГ. В условиях стресса выброс АКТГ у адреналэктомированных особей оказывается гораздо большим, чем у интактных, тогда как экзогенное введение глюкокортикоидов значительно ограничивает прирост концентрации АКТГ в плазме. Даже при отсутствии стресса надпочечниковая недостаточность сопровождается 10-20-кратным повышением уровня АКТГ. Сайты для бизнеса! Конверсия до 34%! Продающие сайты для бизнеса. Готовы к SEO. Мобильная адаптация. Закажите КП! ПОДРОБНЕЕ SHEER82.RU ₽ Снижение последнего у человека наблюдается уже через 15 мин после введения глюкокортикоидов. Этот ранний ингибиторный эффект зависит от скорости нарастания концентрации последних и опосредован, вероятно, их влиянием на мембрану питуицитов. Более позднее торможение активности гипофиза зависит уже в основном от дозы (а не скорости) вводимых стероидов и проявляется лишь в условиях интактности синтеза РНК и белка в кортикотрофах. Имеются данные, указывающие на возможность опосредования ранних и поздних тормозных влияний глюкокортикоидов разными рецепторами. Соотносительная роль угнетения секреции кортиколиберина и непосредственно АКТГ в механизме обратной связи требует дальнейшего выяснения. Надпочечниковая продукция минералокортикоидов регулируется иными факторами, среди которых наибольшее значение имеет система ренин—ангиотензин.

Секреция ренина почками контролируется прежде всего концентрацией иона хлора в жидкости, окружающей юкстагломерулярные клетки, а также давлением в почечных сосудах и в-адренергическими веществами. Ренин катализирует превращение ангиотензиногена в декапептид ангиотензин I, который, расщепляясь, образует октапептид ангиотензин II. У некоторых видов последний подвергается дальнейшим превращениям с выходом гептапептида ангиотензина III, который также способен стимулировать продукцию альдостерона и других минералокортикоидов (ДОК, 18-оксикортикостерона и 18-оксидезоксикортикостерона). В плазме человека уровень ангиотензина III составляет не более 20 % от уровня ангиотензина II. Оба стимулируют не только превращение холестерина в прегненолон, но и кортикостерона в 18-оксикортикостерон и альдостерон. Полагают, что ранние эффекты ангиотензина обусловлены стимуляцией главным образом начального этапа синтеза альдостерона, тогда как в механизме длительных эффектов ангиотензина большую роль играет его влияние на последующие этапы синтеза этого стероида.

 Гормоны мозгового вещества надпочечников, механизм действия на клетки-мишени.

мозговом слое надпочечников идет секреция адреналина. Длительное выделение адреналина приводит к разрастанию (утолщению) коркового слоя надпочечников и значительному увеличению выделения кортикостероидных гормонов. Следовательно, гормональные изменения метаболизма при стрессе обусловлены выделением большого количества адреналина и кортикостероидных гормонов.

Гормоны мозгового вещества надпочечников. Биосинтез адреналина идет по схеме: тирозин - диоксифенилаланин (ДОФА) – дофамин - норадреналин - адреналин.

Адреналин и норадреналин называют катехоламинами, но гормональной активностью обладает адреналин, а норадреналин является нейромедиатором.

Клетками-мишенями для адреналина являются клетки скелетных мышц, печени, сердца, сердечно-сосудистой системы и жировой ткани. Функционирует адреналин 1 мин. Механизм действия — мембранно-внутриклеточный.

Биологическое действие адреналина

I. Влияет на углеводный обмен (прежде всего в скелетных мышцах, а затем в печени):

1. Усиливает распад глюкозы в процессе гликолиза.

2. Усиливает глюконеогенез в печени.

3. Усиливает распад гликогена.

4. Ингибирует биосинтез гликогена.

В результате адреналин повышает содержание глюкозы в крови.

II. Влияет на обмен липидов:

1. Усиливает распад ТАГ.

2. Усиливает распад ВЖК.

3. Повышает содержаниеВЖК, холестерина и фосфоглицеринов в крови.

Помимо адреналина и норадреналина клетки мозгового слоя вырабатывают пептиды, выполняющие регуляторную функцию в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. Среди этих веществ:

· вещество P

· вазоактивный интестинальный полипептид

· соматостатин

· бета-энкефали