ИССЛЕДОВАНИЯ НЕКОТОРЫХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ С ПРОПОЛИСОМ (II)

Изготовление мазей с мягкой вытяжкой прополиса на различных основах

В литературе описаны мази, изготовленные из сырого прополиса, неоднородно растертого, на различных основах : вазелине, вазелин-ланолине, аксунгии, сливочном масле и т.д.

Для изготовления мазей, в которых вытяжка прополиса была бы растерта однородно, авторы использовали либо классические основы ма­зей, либо основы, в которые включены тенсоактивные вещества, спо­собствующие равномерному распределению активного вещества вы­тяжки. Так, мягкая вытяжка прополиса растиралась со следующими основами :

а — вазелин — ланолин ; б — аксунгия — воск — ланолин ; _в — нейонная эмульсирующая мазь; г — стеариновая кислота, твин, спан ; д — гидрофильная мазь с полиэтиленгликолами ; е — бентони­товый гель.

а)  В этом случае в аптеках обыкновенно используется вазелин, к которому добавляют 10% ланолина как эмульсирующий агент.

Прополисная вытяжка 10гAdeps lanae 10 г Вазелин                                          80 г

Мягкая вытяжка растирается с 20 г основы (10 г ланолина и 10 г вазелина) предварительно растопленными на водяной бане и полуостывшими. После гомогенизации мази добавляется остальной вазелин и все тщательно смешивается. Мазь — горчичного цвета, приобретает приятный аромат в том случае, если вытяжка однородно распределилась в основе.

б) Для установления разницы между мазью приготовленной из мягкой вытяжки прополиса — на классической основе — вазелине и ланолине, и на жире аксунгии, используемом в народной медицине, была приготовлена мазь на основе с аксунгией.

Прополисная вытяжка   10 г

Adeps lanae anhydricus   10 г

Cera flava                         5 г

Axungia q. s. ad.              100 г

Вытяжка растирается с размягченной смесью ланолина, воска и взятой в равных частях аксунгии. Мазь гомогенизируется и к ней до­бавляется остаток жира. Если мягкая вытяжка равномерно распреде­лилась в жире то на холоде получается вначале однородный про­дукт, но по мере отстаивания начинает отделяться вытяжка.

Добавление к аксунгии 5% воска делает смесь мягкой, 10%-ного ланолина также улучшает качество мази. Добавление 5% воска поз­воляет мази хорошо сохраняться.

в) Так как мягкая вытяжка прополиса растворима в твине 80, авторы решили использовать эмульсирующую нейонную мазь, содержа­щую в своем составе тенсоактивный агент в концентрации 10%. Основа состоит из :

Alcoholum cetylicum                     25 г

Tween 80                                        10 г

Paraffinum liquidum                     20 г

Vaselmum                                      45 г

Цетиловая кислота, вазелин, твин и парафиновое масло нагре­ваются в фарфоровой капсуле при температуре приблизительно 80°С. Разжиженная смесь переносится в согретую ступку и смешивается до охлаждения ; получается мазь.

С полученной основой растирали 10% мягкой вытяжки пропо­лиса. Получилась липкая мазь горчичного цвета. С водой мазь обра­зует эмульсию бело-желтоватого цвета.

г) Другой основой, дающей однородную смесь с мягкой вы­тяжкой, является стеариновая кислота, с тенсоактивными нейонными агентами — твином 60 и спаном 60.

Extractum propolis spissum          5,0 г

Acidum stearicum                        12.5 г

Span 60                                        10,0 г

Tween 60                                     10,0 г

Aqua q. s. ad.                               100,0 г

Стеариновую кислоту, спан 60 и твин 60 расплавляют на водя­ной бане. Добавляется вода, имеющая температуру плавления смеси. Получается белая мазь, в которой на холоде*прополисная вытяжка гомогенизируется.

д) Прополисная вытяжка включалась в мазевую основу с поли­этиленгликолами. Основа растворима в воде, не жирна, при мыкает к коже и может быть легко удалена водой.

Polyaethylenglycolum                   4000 40 г

Polyaethylenglycoluim                  400 60 г

Составные части нагреваются на водяной бане до 65°С и после разжижения смешиваются и охлаждаются. С этой воднорастворимой основой смешивается мягкая вытяжка (10%). Мазь оливкового цвета, гомогенна, может быть разбавлена водой, при этом получается жел­товатая, молочного оттенка эмульсия.

е) Приготовление мази из вытяжки (5%) на бентонитовом геле.

Bentonitum                                   5,00 г

Ac. boricuxn                                 0,50 г

Nipaginum                                    0,05 г

Aqua q. s. ad.                               100,00 г

В кипящей воде растворяются нипагин и борная кислота. Бен­тонит добавляется небольшими порциями в дистиллированную те­плую (50°С) воду. Смесь оставляют на сутки для гидратации, затем она гомогенизируется и дополняется водой до 100 мл.

К непрозрачному гелю добавляется прополисная вытяжка, тща­тельно смешивается и получается гомогенная мазь зеленоватого цвета. Мазь с бентонитом и прополисной вытяжкой можно разбавлять водой в любой пропорции.

Клинические и лабораторные исследования

Авторы исследовали антимикробное и противогрибковое действие различных препаратов с прополисом при помощи техники антибио-

грамм и фунгиграмм — диффузиметрического метода. Полученные ре­зультаты представлены в таблице I. Отмечаем, что приведенные в габлице значения соответствуют среднему радиусу зоны тормо­жения (мм).

Для исследования брали следующие растворы препаратов про-толиса и контрольные :

1. Жидкая прополисная вытяжка, приготовленная на 70% - ном спирте.

2. Настойка прополиса изготовленная на 70°-ном спирте.

3. Спирт 70° (контроль).

4. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в по-чиэтиленгликоле 400.

5. Раетворитель-полиэтиленгликол 400 (контроль).

6. Инъецируе мый раствор 10%-ной прополисной вытяжки в бен-шловом спирте (30 г) и рициновом масле (60 г).

7. Растворитель — бензиловая кислота (30 г) и рициновое масло (60 г) — контроль.

8. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в про-шленгликоле.

9. Растворитель — пропиленгликол (контроль).

10. Инъецируе мый раствор 20%-ной прополисной вытяжки в >ензиловом бензоате (40 г) и рициновом масле (40 г).

11. Растворитель — бензиловый бензоат (40 г) и рициновое 1асло (40 г) — контроль.

Из анализа данных таблицы вытекает, что носители 3, 5, 9 не шеют никакого противогрибкового действия. Носитель 11 оказывает лабое действие, а носитель 7 обладает хорошим противогрибковым [ействием. Понижающееся противогрибковое действие было констати-ювано у препаратов 1, 4, 6, 2, 8, 10 и 11.

На основании результатов фунгиграмм можно предположить, что :рополисная вытяжка, применяемая местно (включенная в различные юсители), или введенная внутрибрюшинно, может дать хорошие рс-ультаты при лечении дерматомикозов. Следует подчеркнуть, что нъецируе мые растворы 4, 6 и 8 (исключая 10) обладают хорошим ротивогрибковым действием. Это заставляет нас полагать, что эти растворы могли бы быть использованы как адъювант при лечении трудно излечиваемых дерматомикозов, местных или генерализированных, гризеофульвином.

Биологическое испытание инъецируемых растворов, показывает, то они хорошо переносятся лабораторными животными .

Жидкая прополисная вытяжка и прополисная настойка в 70°-ном пирте обладают in vitro отличным действием против следующих дератофитов : Microsporum ferrugineum, Trichophyton equinum, T. ver-icosum, Т. tonsurans, Т. violaceum и Epidermophyton jlocosum (ingui-alis). В опыте была использована техника последовательных разбавле-ий в твердой среде.

* В настоящее время проводятся испытания на ветеринарном факультете: эзультаты будут сообщены нами в дальнейшем.

Препараты обладают слабым противокандидозным действием и не тормозят развития Penicillium notatum и Aspergillus. Была отме­чена очевидная разница противогрибкового действия у различных сор­тов прополиса. Препараты проявили также слабое действие против золотистого стафилококка.

Клинически были испытаны настойка и жидкая вытяжка пропо­лиса, приготовленные на 70°-ном спирте, а также мази из мягкой вытяжки прополиса на различных основах.

Прополисная настойка применялась при эритемоснвамозных эпи-дермофитиях, локализованных зудах и нейродермитах. После смазы­вания пораженных участков кожи образовывались гидрофобная плен­ка, успокаивающая зуд и дававшая временное улучшение.

Были исследованы 10 и 20%-ные прололисные мази причем пер­вые легче переносились кожей. Не было отмечено значительных раз­личий в лечебном действии между мазями различной концентрации и на различных основах. Мази применяли при следующих заболева­ниях : псориаэисе, экзематовидных дерматитах, хронических экземах, эритемо-сквамозных эпидермофитиях и гиперкератозных, грибковых экземах, химических грибковых дерматитах, локализованных зудах с появлением лишая или без него и нейродермитах.

При псориазисе было отмечено шелушение, но не было отмечено побеления участков поврежденной кожи. При экзематовидных дерма­титах отмечено в некоторых случаях обострение кожного процесса после первого же применения, а в других наступало первоначальное улучшение, за которым следовало обострение процесса после 2—3 про­цедур. При сухих хронических экземах отмечается значительное умень­шение зуда, улучшение патологического процесса, но не излечение. Применение прополисной мази при эритемосквамозных эпидермофитиях успокаивало зуд, улучшало течение патологического процесса, в 11% случаев наступило выздоровление. Использование мази при ги­перкератозных формах дало улучшение, но не излечение. При грибко­вых, экземах в острой и подострой фазах прополисная мазь вызывала обострение экзематозного процесса, при хронической форме приводила к уменьшению зуда, улучшению в большинстве случаев, излечение на­ступило у 5% больных. При хронических грибковых дерматитах ре­зультаты получились такие же, как и при экзематовидных дерматитах. Положительные результаты были получены при локализованных зудах и нейродермитах, когда после I—2 процедур уменьшался зуд, а после 4—5 наступало улучшение накожного процесса. Были случаи, когда после периода улучшения отмечалось появление эрите мы, со­провождаемой зудом ; вероятно это объяснялось аллергией к прополису.

Благоприятное воздействие в этих случаях объясняется вероятно обезболивающим эффектом прополисной вытяжки и образованием поверхностной пленки, устраняющей действие внешних раздражителей. Ежедневные смазывания жидкой прополисной вытяжкой хрони­ческих рецидивирующих афт во рту дали хорошие результаты в 50 случаях. В 86% случаев боль исчезла через сутки, разрешая больному

нормально питаться, а афты исчезали через 3 дня. В 10% случаев боль успокоилась в первые сутки и исчезла на 3 день, а афты про­пали в среднем за 6 дней. В 4% случаев лечение дало слабые ре­зультаты или было безрезультатным.

В отношении рецидивов следует сказать, что у 12% больных, за которыми наблюдали в течение 16 месяцев, не было отмечено ника­кого обострения. У 82% больных было отмечено удлинение периода между обострениями от 1—4 месяцев до 3—12 месяцев, а у 6% боль­ных рецидивы наступали как и прежде но обострения проходили в более легкой форме.

У одного больного с хроническими афтами во рту, медикамен­тозное лечение которых не давало результатов, применение прополисной вытяжки привело к успокоению боли и видимому улучшению повреждений слизистой оболочки. Однако полного излечения не на­ступило и после 15-дневного курса лечения. Взятый мазок выявил при­сутствие фузоспирилл.    Продолжение лечения раствором жирораство­римого висмута привело к выздоровлению. Этот чрезвычайно интерес­ный случай показывает нам, что в случаях рецидивирующих хрони­ческих афт, не подчиняющихся лечению жидкой прополисной вытяж­кой, следует обследовать больного на фузоспирилл с целью дополне­ния лечения раствором водно - или жирорастворимого висмута, или лучше мышьяком.

Можно прийти также к заключению, что жидкая вытяжка про­полиса не действует на фузоспирилл. Благоприятное действие жидкой прополисной вытяжки осуществляется, возможно, посредством различ­ных механизмов :

— образования пленки на язвенной поверхности ран и устране­ния действия внешних раздражителей ;

— аильного обезболивающего действия, устраняющего боль и со­судистый спазм, благоприятствующего таким образом лечению;

— противовирусного действия; некоторые авторы допускают ви­русную этиологию в случае хронических рецидивирующих афт.

Авторы указали выше лишь на часть результатов, получен­ных вследствие исследования фармацевтических препаратов с пропо­лисом. Продолжаются исследования и клинические испытания раство­ров для инъекций и других препаратов.

Заключение

Из прополиса были изготовлены настойки, жидкая и мягкая вытяжки. Мягкая вытяжка послужила для изготовления фармацевти­ческих препаратов : инъецируе ммых растворов и мазей. Испытания ее показали, что са мым лучшим растворителем для изготовления настоек, жидкой и мягкой вытяжек является 70°ный спирт.

Было изготовлено четыре раствора для инъекций, в которых в качестве растворителей использовали пропиленгликол (а), полиэти-ленгликол 400 (б) и рициновое масло, а в качестве посредника — бензиловый бензоат (в) «ли бензиловый спирт (г). Из мягкой прополисной вытяжки изготовили мази на 6 основах : вазелине-ланолине (а); аксунгии-шооке-ланолине (б); нейонной эмульсирующей мази (в) ; мази со стеариновой кислотой — спаном, тви-ном (г) ; гидрофильной мази с полиэтиленгликолами (д) и с бенто­нитовым гелем (е).

Лабораторные и клинические исследования установили противо-микробное и противогрибковое действие препаратов. Инъецируе мые растворы показали in vitro хорошее противогрибковое действие.

Настойка и жидкая вытяжка прополиса обладают in vitro зна­чительным действием против дерматофитов: Microsporum jerrugineum, Trichophyton equinum, Т. verrucosum, Т. tonsurans, Т. violaceum, Epi-dermophyton flocosum (inquinalis).

Жидкая прополисная вытяжка дала хорошие результаты при ле­чении рецидивирующих афт рта.

Клинические испытания мази при многочисленных кожных забо­леваниях дали хорошие результаты только при локализованных зудах и нейродермитах. (8,9).

Для медицинского применения разрешены настойка прополиса, таблетки

"Прополин",

 мазь "Пропоцеум",

аэрозоль "Пропосол",

аэрозоль "Пропомизоль".

Настойка прополиса (Тinctura Рrоpolisi).

10 % раствор прополиса в 80 % этиловам спирте. Прозрачная жидкость красно-коричневого цвета с характерным запахом прополиса. Применяют местно в качестве противовоспалительного и ранозаживляющего средства в стоматологической и дерматологической практике. Форма выпуска: во флаконах-капельницах по 25 мл. Хранение: список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

Таблетки "Прополин", покрытые оболочкой (Таbulettae "Рropolinum" оbductае). Содержат 0,01 г сухого препарата прополиса. Применяют в качестве гепатопротекторного средства при токсических (в том числе алкогольных) поражениях печени. Механизм действия препарата недостаточно изучен. Назначают взрослым по 6 - 8 таблеток в сутки (в 3 - 4 приема) за полчаса до еды. Курс лечения 1 - 6 мес. Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, в упаковке по 50 штук. Хранение: в прохладном, защищенном от света месте.

Выводы.

В 1971 г. в Братиславе состоялся первый, а в 1976 г. второй международный симпозиум по прополису — пчелиному продукту, на­ходящемуся в центре внимания и исследований многих. научно-иссле­довательских институтов.

Медицина использует следующие биологические и фармакологи­ческие действия прополиса.

а) бактерицидное, б) бактериостатическое, в) местно анестези­рующее, г) противотоксическое, д) антивирусное, е) фунгицидное, з) антифлогистическое, ж) фунгистатическое, и) дерматопластическое.

Этот широкий спектр биологических и фармакологических дей­ствий прополиса является следствием его разнообразного химического состава. В состав прополиса входят вещества группы ароматических альдегидов, ароматических кислот, алкоголей, флавонов и флавонолов. Прополис содержит и вещества, находящиеся в воске и пыльце.

Медицина использовала и использует на практике и в исследо­вательских целях лечебное действие прополиса преимущественно в следующих лекарственных формах:

а) растворы, содержащие прополис (экстракты) : это, главным образом, водные и спиртовые растворы различной концентрации ;

б) мази с прополисом, в которых в качестве мазевой основы ис­пользуются белый или желтый вазелин, ланолин, животный жир или растительные масла (подсолнечное, оливковое) и т. п ;

в) пасты с прололисом, приготовленные путем растирания про­полиса с вазелиновые или иным не раздражающим маслом;

г) эмульсии из прополиса, приготовленные путем осаждения растворенного в винном спирте прополиса с водой или молоком;

д) пластыри из прополиса, для лечения кожных заболеваний;

е) ингаляционная форма введения прополиса;

ж) биологические повязки;

з) жевательные резинки, леденцы, используемые главным обра­зом в стоматологии.

Из приведенного краткого обзора видно, что прополис играет роль в гуманной медицине и как самостоятельно применяемое лекар­ственное средство и как дополнительно к уже применяемым веществам. Исследование по дальнейшему его применению и в других областях человеческой деятельности интенсивно продолжается во многих странах.

Список использованной литературы.

1. «ПРОПОЛИС» А. КАИЯС Франция Париж 2000 г.

2. «Прополис» З. А. МАКАШВИЛИ Москва Издательство «Мир». -!995 г.

3. «О ПРОПОЛИСЕ. ЕГО УПОТРЕБЛЕНИЯ В УЛЬЕ» Г. Д. МОРС Лондон 1887 г.

4. Украинский советский словарь» - Киев том №1 1980

5. Советский энциклопедический словарь том №1 1980 г.

6. «Пчеловодство» Н. И. Попов Киев. 1980 г.

7. «Прополис» Ушкалова В. Н., Топалова В. А. / Издательство Апимондии – Бухарест 1991 г.

8. «Прополис» С. Е. Палмбаха, С. А. Поправко / Издательство Апимондии – Бухарест 1991 г.

9. «Прополис – ценный продукт пчеловодства». / Издательство Апимондии – Бухарест 1991 г.

10. Лекарственные средства Н. Д. Мошковский 14 издание Том № 2. Москва 2002 г.