Н-1 Гистаминоблокаторы

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

При действии на организм чужеродных веществ – антигенов – активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках.

При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами на поверхности тучных клеток. Это ведёт к дегрануляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии (гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.

Гистамин – биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; стимулирует секрецию НCl.

Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Η₁-рецепторов.

 

По тяжести течения аллергические реакции делят на:

– лёгкие – крапивница, зуд, сенная лихорадка;

– средней тяжести – ангионевротический отёк, сывороточная болезнь;

– тяжёлые – анафилактический шок.

По скорости развития различают:

 Аллергические реакции замедленного – развиваются в течение нескольких суток, а иногда и после завершения воздействия аллрегена и немедленного типа – развиваются в течение нескольких минут после воздействия аллергена.

Местные и общие проявления аллергических реакций:

Общая симптоматика носит системный характер и чаще всего возникает при достаточно выраженном процессе или даже при осложнениях. К таким признакам относятся:

· Общая слабость;

· Повышение температуры тела;

· Бледность кожи;

· Повышенная возбудимость нервной системы или ее заторможенность;

· Эпизоды падения артериального давления;

· Нарушения сознания.

Местные симптомы при аллергии затрагивают работу не только кожи, но и дыхательной и пищеварительной систем, а также органов зрения.

На коже чаще всего возникают следующие изменения:

· Покраснение участков кожи;

· Зуд по всему телу или в некоторых участках;

· Сухость кожных покровов;

· Ощущение жжения и дискомфорта;

· Сыпь. Элементы сыпи могут самыми разнообразными, от пятен до больших волдырей, как сливными, так и раздельными фрагментами;

· Повышение чувствительности к холоду, к высокой температуре, к солнечному излучению и пр.

Эти симптомы возникают чаще всего при аллергии на продукты питания, на лекарственные средства и от контакта с аллергеном.

Со стороны органов зрения можно обнаружить следующие аллергические изменения:

· Повышенное слезообразование и слезотечение;

· Жжение в глазах;

· Покраснение глаз;

· Отечность и покраснение кожи вокруг глаз;

· Ощущение наличия инородного тела в глазах;

· Зуд глаз.

Эти симптомы возникают обычно при пыльцевой непереносимости, при повышенной чувствительности к животным, перьям, пылевым клещам. В случае пищевой аллергии возникают достаточно редко.

Первые признаки аллергии, вызванной вдыханием аллергена, чаще всего поражают дыхательную систему:

· Ощущение першения в горле;

· Заложенность носа;

· Обильные выделения из полости носа (ринорея);

· Ощущение нехватки воздуха;

· Чихание;

· Затрудненный вдох;

· Приступы удушья;

· Кашель при аллергии, чаще всего сухой, надсадный.

При пищевой аллергии у пациента могут возникать симптомы поражения органов пищеварения:

· Тошнота;

· Болезненность в области живота;

· Метеоризм (скопление газов в брюшной полости);

· Понос (диарея).

В качестве противоаллергических средств используют лекарственные средства, классификация которых приведена в таблице:

Конкурентные антагонисты медиаторов аллергии	Функциональные антагонисты медиаторов аллергии
Н-1 гистаминоблокаторы	Адреномиметики (Эпинефрин, Норэпинефрин)
Моноклоальные антитела (Омализумаб, Ксолар)	Бронхолитики: β2-адреномиметики: (Сальбутамол/Вентолин, Фенотерол/Беротек, Формотерол/Форадил) М-холиноблокаторы: Ипратропия бромид (Атровент) Тиотропия бромид (Спирива)
Антилейкотриеновые препараты (Зафирлукаст, Монтелукаст, Аколат, Сингуляр)	Спазмолитики: Теофиллин, Эуфиллин
	Глюкокортикоиды: Гидрокортизон, Пренизолон, Будесонид, Дексаметазон, Триамцинолон, Бетаметазон,

Н-1 Гистаминоблокаторы

       Механизм действия антигистаминных препаратов обусловлен тем, что они, обладая структурой гистамина, конкурируют с последним и блокируют Н-1 гистаминовые рецепторы. Причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому лекарственные препараты не способны вытеснить гистамин, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы.

 

Номенклатура и классификация средств приведена в таблице:

побочные эффекты блокаторов н-1 гистаминовых рецепторов первого поколения:

1.связанные со способностью проникать через гематоэнцефалический барьер:

а. сонливость;

б. беспокойство;

в. расслабленность:

г. дискинезии;

д. снижение реакции;

е. возможность развития психоза и снижения умственных способностей; (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых)

2.связанные с неселективностью действия:

а. влияние на холинорецепторы: расширение зрачка, сухость во рту, нечеткое зрение, запор, задержка или недержание мочи, снижение памяти. Редко парестезии, параличи. Противорвотный и противоукачивающий эффект связан с центральным холинолитическим действием препаратов.

Эти свойства обеспечивают эффективность неаллергическом рините, могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы, привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы.

б. влияние на альфа-адренорецепторы:

Суправентикулярная блокада, периферическая вазодилятация, постуральная гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение

Особенно присущ препаратам фенотиазинового ряда

в. антисеротониновый эффект:

Депрессивные состояния, стимуляция аппетита. Свойственный в большей степени ципрогептадину (перитол), обуславливает его применение при мигрени.

3.местноанестезирующее действие: онемение слизистой оболочки полости рта; (возникает вследствие снижения проницаемости клеточной мембраны для ионов натрия). Дифенгидрамин (димедрол, бенадрил, аллергин), прометазин (дипразин, пипольфен) – являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин.

4.тахифилаксия;

5.кратковременность терапевтического действия (1,5-3 часа)

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

1. Работа, связанная с психической и двигательной активностью, концентрацией внимания;

2. Бронхиальная астма;

3. Глаукома;

4. Аденома предстательной железы, задержка мочеиспускания;

5. Сердечно-сосудистые заболевания4

6. Риск увеличения массы тела

ПОМНИ: нельзя сочетать с алкоголем, психотропными средствами (потенцирование седативного эффекта), ингибиторами МАО.

 

 

Преимущества:

1. не проникают через ГЭБ. Отсутствие седативного эффекта;

2. высокая селективность. Не вызывают антихолинергических эффектов, отсутствует блокирующее влияние на а-1-адренорецепторы;

3. не имеют антисеротониновой активности и не вызывают стимуляции аппетита;

4. достаточная продолжительность действия (12-24 часа);

5. отсутствие тахифилаксии;

6. отсутствие усиления седативного эффекта под влиянием алкоголя, возможность сочетания с депрессантами ЦНС.

Побочное действие:

кардиотоксический эффект: нарушение желудочкового сердечного ритма, вплоть до желудочковой тахикардии, вследствие задержки реполяризации сердца, за счет блокады калиевых каналов.

 

 

Побочные эффекты

· головокружения;

· боли в области головы;

· чувство тошноты;

· рвота;

· диарея;

· тахикардия.