Клональное происхождение опухолей

Фундаментальное значение для онкологии имеет положение о клональном происхождении опухоли, т.е. представление об опухоли как потомстве (клоне) одной первичной клетки, которая в результате многостадийного процесса приобрела способность нерегулируемого роста. Окружающие опухоль нормальные клетки в процесс озлокачествления не вовлечены. Иными словами, первичная трансформированная клетка передает свои свойства ( в том числе главное- способность неконтролируемого размножения) только своим потомкам (т.е."вертикально, но не "горизонтально", как это имеет место при инфекционных заболеваниях).

На поздних стадиях опухолевого процесса нередко происходит диссеминиция (метастазирование) опухоли- ее распространение по всему организму с возникновением вторичных очагов в отдаленных тканях.

Клональная гетерогенность опухолей

Трансформированная клетка в результате многократного деления производит клон подобных себе клетокс одинаковыми генотипом и фенотипом. Однако присущая ей нестабильность генома приводит к появлению новых клонов, различающихся генотипически и фенотипически. В результате возникает клональная гетерогенность опухоли, это ее кардинальное свойство и движущая сила всех последующих метаморфозов. Популяция опухолевых клеток постоянно находится под прессом естественного отбора. Селективным преимуществом обладают клоны, наиболее быстро растущие и резистентные к защитным средства организма. Благодаря действию отбора фенотип опухоли постоянно меняется, становясь все более агрессивным и злокачественным. Нестабильность генома и как следствие клональная гетерогенность опухоли наделяют ее особой живучестью, приспособляемость к условиям среды, сопротивляемостью к терапевтическим воздействиям.

Опухолевый рост

Бластомогенез- процесс преобразования опухолевой клетки в опухолевую ткань- рак, когда идет интенсивное накопление массы опухолевых клеток.

Сложный многоступенчатый процесс. Он начинается с пренеопластического состояния- предрака.

Предрак- "это патологическое состояние, характеризующиеся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит" (Л.М.Шабад).

Классификация предопухолевых состояния (по Л.М.Шабаду)

Из приведенной схемы видно, что к чисто предраковым состояниям относятся очаговые пролифераты (та стадия процесса, когда уже образуются очаги, узлы бурно размножающихся клеток, но без явлений как клеточного, так и тканевого атипизма) и доброкачественные опухоли, которые уже обладают тканевым атипизмом, но еще не имеют клеточного.

В настоящее время цепь последовательных изменений тканей в процессе бластомогенеза представляется следующим образом:

неравномерная диффузная гиперплазия----> очаговые пролифераты, включая регенерацию и метаплазию----> доброкачественные опухоли----> дисплазия I степени----> дисплазия III степени----> прединвазивный рак----> инвазивный рак.

Метаплазия (от латинского metaplasis- преображение)- это:

- "превращение одной характерной ткани в другую характерную ткань, отличающуюся морфологически и функционально" (И.Орт, 1910)

- стойкое изменение морфологических свойств клеток (ткани), сопровождающееся превращением их в клетки (ткань) другого типа.

Метаплазия возникает вследствие хронического воспаления, нарушений питания, нарушений функций. Например, переходный эпителий мочевого пузыря при хроническом воспалении может превращаться в многослойный плоский или железистый призматический с выраженным слизеобразованием; при длительном дефиците витамина А возникает плоскоэпителиальная метаплазия дыхательных путей, островки многослойного плоского ороговевающего эпителия обнаруживаются в молочной, щитовидной, предстательной железах при хронических воспалительных процессах и в условиях пролиферации, обусловленной гормональными воздействиями.

Дисплазия ( от латинского dys- нарушение, расстройство и plasis- форма, образование)- нарушение в опухолевом очаге характерной для данной ткани структуры, ее атипия (по своему строению, расположению и взаимоотношениям клеточных элементов опухоль резко отличается от исходной нормальной ткани). Т.е., под термином "дисплазия" понимают отклонения от нормальной структуры клеток и всего тканевого комплекса в направлении неопластического развития (т.е. нарушение дифференцировки клеток и тканей). На практике дисплазией обозначают только контролируемые и обратимые нарушения дифференцировки клеток предопухолевого характера в результате пролиферации камбиальных элементов (недифференцированных клеток-предшественников, стволовых клеток) с развитием их атипии и нарушением гистоструктуры без инвазии базальной мембраны. От группы неопухолевых, т.е. контролируемых пролиферативных процессов, таких как регенерация, гиперплазия, метаплазия, в целом диспластические изменения отличаются наиболее выраженными нарушениями. Возникая в эпителиальных тканях, дисплазия проявляется как нарушениями в структуре клеток, так и в тканевой архитектонике. Клетки утрачивают мономорфность, широко варьируя по величине и форме. Ядра становятся гиперхромными, слишком крупными по отношению к нормальным размерам ядер и клеток.

В соответствии со степенью пролиферации эпителия и выраженностью структурной и клеточной атипии выделяют различные степени дисплазии:

I- слабая (малая), II- умеренная (средняя), III- выраженная (значительная) дисплазии, различающиеся выраженностью полиморфизма и гиперхромии ядер. Нарастают ядерно-цитоплазматическое соотношение (в сторону ядра), число митозов, сокращается продолжительность жизни клеток, что ведет к быстрому обновлению клеточной популяции.

Тяжелая дисплазия граничит с завершившейся малигнизацией по типу рака in situ (или рак на месте, подразумевая под этим, что в данной ткани уже имеется клеточный атипизм и наблюдается рост в пределах эпителиального пласта) или даже инвазивного рака.

Описывают переходные формы от нормальных к атипичным клеткам. Одним из ранних признаков начинающегося неопластического развития является нарастание в пролиферате атипических митозов при неизмененном их количестве, а также нарастание полиплоидности ядер и увеличение числа клеток в G- фазе клеточного цикла.

Вероятность злокачественного превращения регенераторного, гиперплазированного или метаплазированного эпителия невелика. опасность малигнизации возрастает при дисплазии, особенно тяжелой степени.