Антивирусные препараты

Название препарата	Молекулярные механизмы действия	Назначения	Недостатки
Ацикловир (зовиракс, виролекс, медовир, герпевир)	Фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, а затем клеточными ферментами до трифосфата. Вместо циклического гуанозинтрифосфата становится субстратом вирусной ДНК-полимера-зы, встраивается в синтезируемую вирусную ДНК и блокирует продолжение ее синтеза	Местно, 3–5 аппликаций в день. В таблетках или в/в по 5–15 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение	Тошнота, рвота, галлюцинации, почечная недостаточность. Относительно невысокая биодоступность
Валацикловир (валтрекс)	Легко абсорбируется в ЖКТ, затем превращается в ацикловир и работает соответственно (см. выше)	В таблетках (10 мг/кг 2–3 раза в день в течение 5 дней)	Тошнота, рвота, почечная недостаточность. Устойчивость некоторых штаммов ВПГ
Пенцикловир	См. ацикловир	Местно (аппликации крема 1 %-ного каждые 2 ч в/в 5 мг/кг два раза в сутки)	Тошнота, рвота
Фамцикловир (фамвир)	Быстро и полно всасывается, в кишечнике и в печени превращается в пенцикловир (далее см. ацикловир)	Внутрь (в таблетках по 2 мг/кг 2 раза в сутки)	Тошнота, рвота
Цидофовир	Метаболизируется клеточными ферментами, блокирует вирусную ДНК-полимеразу	Внутривенно (5 мг/кг 1 раз в неделю)	Высокая нефротоксичность, цитопения, падение внутриглазного давления, метаболический ацидоз
Фоскарнет	Ингибирует вирусную ДНК-полимеразу без предварительной активации	Внутривенно (5 мг/кг 2–3 раза в день)	Высокая нефротоксичность; лихорадка, цитопения, метаболический ацидоз
Идоксуридин (ИДУ, герпедин, герплекс, стоксил Офтан-ИДУ)	Фосфорилируется вирусной тимидинкиназой, а затем клеточными ферментами до ИДУ-три-фосфата. Вместо тимидин-дифосфата становится субстратом вирусной ДНК-полимеразы, встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, что приводит к формированию неполноценного вириона	Местно (инстилляции 0,1 %-ного раствора, аппликации 0,5% мази)	Высокая токсичность при длительном применении, низкая стабильность растворов, быстрое развитие устойчивости ВПГ
Название препарата	Молекулярные механизмы действия	Назначения	Недостатки
А ra С (цитозин-арабино-зид, цитарабин)	Фосфорилируется вирусиндуцированной дезоксицитидинкиназой, а затем клеточными ферментами до трифосфат-AraC. Ингибирует вирусную РНК-зависимую ДНК-полимеразу — нарушает сборку вирусной ДНК и полноценных вирионов	Внутривенно (1–4 мг/кг в течение 5–6 дней)	Токсичен (угнетает лейко- и тромбопоэз)
Видарабин (Аra А, аденинарабинозид)	Претерпевает последовательную обработку клеточными, вирусиндуцированными (дезокситимидинкиназой) и снова клеточными ферментами; блокирует вирусную ДНК-полимеразу	Местно (3 %-ная мазь — 5 аппликаций в течение суток)	В высоких концентрациях блокирует клеточную ДНК-поли-меразу, токсичен, вызывает цитопению, судороги, галлюцинации; не эффективен при глубоких поражениях
Алпизарин	Механизм не изучен	Местно (2 %-ная и 5 %-ная мазь, таблетки 0,1 3–4 раза в день в течение 10–20 дней)	Невысокая клиническая эффективность
Бонафтон	Подавляет синтез белков капсида ВПГ	Местно (0,5 %-ная и 1 %-ная мазь, таблетки 0,1 3–4 раза в день в течение 10–20 дней)	Вызывает жжение, имеет невысокую клиническую эффективность, не проникает через гематоэнцефалический барьер
Оксолин	Вируцидная активность при местном применении	0,25–3 %-ная мазь	Вызывает жжение
Риодоксол	Механизм действия не известен	0,25–0,5 %-ная мазь	–
Теброфен	Вируцидная активность при местном применении	0,25–1–2-5 %-ная мазь	–
Хелепин	Вируцидная активность при местном применении	1–5 %-ная мазь	–

 Иммунотерапия герпетической инфекции

В связи с тем, что течение острой и хронической герпетической инфекции тесно связано с иммунным статусом, одним из важных направлений патогенетической терапии является иммунокоррекция: а) стимуляция иммунитета; б) коррекция дисбаланса разных звеньев иммунологической реактивности;
в) компенсация нарушений иммунного статуса. Для успешного проведения иммунокоррекции необходимо знать исходную глубину и спектр повреждения иммунной системы, а затем контролировать изменение иммунного статуса в процессе лечения.

При лечении герпетической инфекции у детей применяют ограниченное число иммунотропных средств:

1) из группы средств, замещающих дефицитные факторы иммунитета, — интерфероны, иммуноглобулины, лизоцим;

2) из группы средств, стимулирующих выработку и активность интерферонов, — интерфероногены;

3) из группы иммуномодуляторов, стимулирующих выработку других иммунных клеток и факторов, — иммуностимуляторы, адаптогены;

4) из группы иммуномодуляторов, изменяющих соотношение активности различных звеньев иммунитета, — иммунокорректоры.

Одним из популярных средств заместительной терапии являются интерфероны. Их высокая эффективность связана как с прямым противовирусном действием, так и с ярко выраженной способностью стимулировать иммунный ответ (см. ранее). В детской практике рекомендовано применение интерферона-β (табл. 7); применение натуральных и синтетических препаратов интерферонов-α ограничено значительной частотой и тяжестью побочных эффектов. Препараты интерферонов не должны применяться более 2-х недель во избежание угнетения синтеза собственных интерферонов. Отменяют препараты постепенно, со снижением частоты приема.

Иммуноглобулины — препараты, содержащие широкий спектр антител, нейтрализующих вирусы и посредничающих в фагоцитозе зараженных вирусами клеток. Препараты оказывают заместительный эффект на фоне дефицита гуморальной защиты, а также антитоксическое и иммуномодулирующее действие. Эти препараты применяются при тяжелых формах инфекции у новорожденных и при других иммунодефицитах у детей.

Интерфероногеныиндуцируют повышение выработки интерферонов и, наряду с этим, повышают активность других факторов противовирусного иммунитета. Интерфероногены, содержащие липополисахариды бактериальной стенки (пирогенал и продигиозан), практически не применяются в детской практике из-за серьезных побочных эффектов.

Таблица 7