Первичная надпочечниковая недостаточность

Болезнь Аддисона - это следствие первичного заболевания надпочечников, при котором разрушается более 90 % клеток коркового вещества, секретирующих кортикостероиды.

Надпочечниковая недостаточность может быть острой и хронической.

В последнее время самой распространенной причиной первичной надпочечниковой недостаточности является аутоиммунное поражение коры надпочечников (примерно 80 % случаев). Аутоиммунное поражение надпочечников может сопровождаться другими аутоиммунными эндокринными заболеваниями. В первой половине ХХ века ведущей причиной надпочечниковой недостаточности был туберкулез. В наши дни только 10 - 20 % случаев надпочечниковой недостаточности обусдовлено туберкулезным поражением надпочечников.

Причины надпочечниковой недостаточности следующие :

 Идиопатическая атрофия надпочечников (аутоиммуннео поражение)

 Гранулематозы

* туберкулез

* гистоплазмоз

* саркоидоз

 Опухоль надпочечников или метастазы в надпочечники.

 Гемохроматоз.

 Амилоидоз.

 Двусторонняя адреналэктомия.

 Новообразования ЦНС

* опухоль гипофиза

* краниофарингиома

* опухоль третьего желудочка

Клиническая картина

Симптомы Аддисоновой болезни вытекают из данных физиологического действия гормонов коры надпочечников, продукция которых при данной болезни в большей или меньшей степени уменьшена.

Гормоны коры надпочечников по их функциям делятся на три группы:

Пигментации способствует выделяемый гипофизом, стимулирующий меланофоры гормон, который тесно связан с продукцией АКТГ. При Аддисоновой болезни продукция этого гормона, возбуждающего надпочечники, повышено.

Клиническая картина аддисоновой болезни складывается из симптомов, патогенетически обусловленных поражением коры надпочечников. Эти симптомы разнообразны и многочисленны, и в зависимости от тяжести, продолжительности, этиологической формы заболевания, а также индивидуальных особенностей организма каждый из них может быть выражен в различной степени.

Патогенез отдельных клинических проявлений аддисоновой болезни связан с преобладанием функциональных нарушений в той или иной зоне коры надпочечников. Разрушение деструктивным процессом клубочкового слоя коры надпочечников приводит к уменьшению образования альдостерона- гормона, обладающим действием на водно-солевой обмен. Клинически выпадение или резкое уменьшение продукции альдостерона выражается в появлении признаков обезвоживания организма : снижение АД, исхудание и нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. При этом в организме накапливаются в избытке ионы калия и происходит усиленное выведение ионов натрия и хлоридов. Поражение пучковой зоны коры вызывает уменьшение продукции гидрокортизона и связанное с этим уменьшение процессов глюконеогенеза. Клинически при этом наблюдается снижение уровня сахара крови, уплощение сахарной кривой, адинамия, уменьшение размеров сердца, изменение со стороны ЭКГ и ЭЭГ. Имеющая место при аддисоновой болезни меланодермия связана не только с поражением пучковой, но главным образом и клубочковой зоны. Поскольку при первичной надпочечниковой недостаточности гипофиз не повреждается, дефицит кортизола вызывает компенсаторное повышение секреции АКТГ и МСГ, что приводит к гиперпигментации кожи и слизистых. Гиперпигментация чаще всего заметна вокруг губ и на слизистой щек, а также на открытых или подвергающихся трению частях тела. При аутоиммунном поражении надпочечников могут одновременно наблюдаться множественные веснушки, разлитая гиперпигментация и витилиго. Секркция андрогенов также снижается, что приводит к уменьшению подмышечного и лобкового оволосения.

Течение аддисоновой болезни, обусловленной вследствие туберкулеза, сифилиса, как правило, является более тяжелым и сопровождается более выраженной пигментацией кожных покровов. Это объясняется разрушением всех слоев коры надпочечников, имеющим место при данной этиологической форме.

Рассмотрим один из важнейших клинических симптомов аддисоновой болезни.

Пигментация. Пигментация является следствием отложения в сосочковом слое кожи и слизистых оболочках пигмента- меланина. Среди других этот симптом ярко выражен и наблюдается у большинства больных (55 %).

Пигментация кожи у больных может иметь самый разнообразный оттенок. Наиболее часто встречается золтисто-коричневая, бронзовая окраска кожи, в связи с чем это заболевание получило и другое название- “бронзовая болезнь”. Иногда пигментация приобретает грязно-коричневый, землистый, лимонно-желтый оттенок или напоминает цвет солнечного загара. Расположение пигмента на коже также может быть разнообразным. По наблюдениям, чаще всего пигментируются открытые участки тела (лицо, руки), находящиеся под прямым воздействием солнечных лучей. Однако пигментированные участки могут располагаться и на закрытых участках тела, в местах, подвергающихся интенсивному трению: на пояснице, коленях, локтях, в подмышечных впединах, складках кожи. Характерно усиление пигментачии на ладонных линиях и тыльной стороне кистей рук, стоп, причем кожа ладоней и ступней, как правило, не пигментирована.

Важным диагностическим признаком является наличие пигментации на слизистой оболочке полости рта, на внутренней поверхности щек по линии смыкания зубов, на твердом и мягком небе, задней стенке глотки, деснах, языке, губах. Часто пигментацию можно наблюдать на слизистой оболочке прямой кишки, влагалища, вокруг анального отверстия, обращает на себя внимание усиление пигментации в местах физиологического отложения пигмента : на сосках грудных желез, половых органов. Часто наблюдается усиленное отложение пигмента в области послеоперационных рубцов, на местах перенесенных ожегов или гнойничковых заболеваний кожи. Пигментация может принимать диффузный характер, распространяясь равномерно на всю кожу туловища и придавая ей смуглый оттенок.

Наибольшее диагностическое значение имеет пигментация слизистых оболочек в виде черно-сероватых пятен.

Степень пигментации не отражает тяжести заболевания. Интенсивная пигментация часто сочетается с нормальным АД и отсутствием существенных нарушений углеводного обмена. Такие формы протекают доброкачественно и часто компенсируются введением небольших доз кортина или кортизона. С другой стороны, отдельные случаи заболевания с нерезковыраженной пигментацией или при полном ее отсутствии нельзя расценивать как легкую форму аддисоновой болезни, поскольку другие ее проявления резко выражены.

Патогенез пигментаций при аддисоновой болезни до настоящего времени еще не достаточно изучен. Несмотря на большое количество исследований в области патогенеза пигментации, проведенных за последние 20 лет, до настоящего времени еще не предложено более или менее убедительная теория, раскрывающая механизм возникновения пигментации.

Некоторые авторы связывают пигментный обмен с секрецией адреналина и норадреналина, преписывая возникновение пигментации при аддисоновой болезни недостаточности мозгового слоя надпочечников. Непосредственно к этой теории примыкает другая, с точки зрения которой адреналин и норадреналин, выделяемые мозговым слоем надпочечников или окончаниями адренергических нервов, могут подавлять действие на меланоциты меланофорного гормона, секретируемого гипофизом. Гидрокортизон, по мнению авторов этой гипотезы, вообще подавляет секрецию меланофорного и соматотропного гормонов гипофиза. Таким образом, причины пигментации авторы видят в гиперсекреции меланофорного гормона, с одной стороны, и в повышении его активности- с другой, вследствие поражения надпочечников при адиссоновой болезни. Следует отметить, что в рамках изложенной теории не находят объяснения случаи аддисоновой болезни без пигментации или сопровождающиеся меланодермией без повышения секреции меланофорного гормона. Кроме этой гипотезы, имеется ряд других, приписывающих большую роль в пигментном обмене деятельности гипофиза. Все они базируются на существовании меланофорного гормона, секрктируемого гипофизом. Межуточная доля гипофиза человека находится в атрофическом состоянии, и меланофорный гормон продуцируется базофильными клетками передней доли гипофиза, гистологически неотличимыми от клеток межуточной доли и имеющими с ними общее эмбриологическое происхождение. Меланофорный гормон обнаружен также в различных жидкостях организма. В последнее время получены данные о гипоталамическом происхождении меланофорного гормона.

Своеобразное объяснение некоторых моментов механизма пигментации при аддисоновой болезни заключается в идентификации тиреотропного и меланофорного гормонов на том основании, что во многих препаратах тиреотропного гормона содержится большое количество меланофорного гормона.

Особое место в пигментном обмене принадлежит аскорбиновой кислоте, введение которой в больших количествах дает возможность уменьшать пигментацию у больных аддисоновой болезнью. По мнению многих авторов аскорбиновая кислота препятствует окислению адреналина в адренохромы, способствующие развитию пигментации. С другой стороны, аскорбиновая кислота участвует в синтезе кортикостероидов под влиянием стимулирующего действия АКТГ.

При первичной надпочечниковой недостаточности изменению подвергаются и производные кожи - волосы и ногти. Волосы на лобке и в подмышечных впадинах редеют. На ногтях могут появиться темные гиперпигментированные полосы.

Первичная надпочечниковая недостаточность может сочетаться с витилиго.

Для диагноза аддисоновой болезни можно использовать следующие лабораторные и рентгенологические данные:

 Рентгенологически выделяемые обезыствления в области коры надпочечников.

 Повышение в сыворотке калия.

 Низкий уровень в сыворотке натрия и хлоридов. Особенно типично снижение натрия.

 Непереносимость инсулина. Уже после 5 Ед наступает значительная гипогликемия. Тенденция к спонтанной гипогликемии.

 Уменьшение выделения с мочей 17-кетостероидов.

 Лимфоцитоз.

Предложены различные пробы, характерные для аддисоновой болезни:

 Все пробы, при которых путем введения калия или ограничения хлористого натрия можно вызвать аддисоновый криз, опасны и поэтому не рекомендуются (проба Катлера, Harrop)

 Очень проста и безопасна проба Кеплер-Пауер-Робинсона. Сущность ее - выявить у больных аддисоновой болезнью понижение способности выделять воду.

 Проба с АКТГ, или проба Торна. Число эозинофилов зависит от титра 17-гидроксикортикостероидов, которые выделяются корой надпочечников и оказывают тормозящее действие. Чем выше титр стероидов, тем меньше эозинофилов поступает в кровь. Поэтому при аддисоновой болезни количество эозинофилов высокое. Функцию глюкокортикоидов можно проверить также, пробой с голоданием и пробой с нагрузкой инсулином. Проба с голоданием позволяет выявить склонность к спонтанной гипогликемии. Проба с нагрузкой инсулином небезопасна, так как незначительное количество инсулина может выфзвать тяжелую гипогликемию. При подозрении на аддисоновую болезнь надо вводить внутривенно не более 0,03 Ед/кг веса тела.

Несмотря на тонкую функциональную диагностику надпочечников, разработанную в последние годы, лабораторные результаты в некоторых случаях неодназначны и поэтому диагноз должен ставиться по клиническим данным из которых ведущее место занимает:

* прогрессирующая пигментация

* ненормально низкое артериальное давление

* малое сердце

* резкая адинамия

* падение веса.