Эстрогенные препараты нестероидного строения

Классификация маточных средств

I. Средства, влияющие на сократительную активность миометрия;

1. Препараты, усиливающие сократительную активность миометрия:

Гормональные:

Гормоны задней доли гипофиза:

-окситоцин

-гифотоцин

-питуитрин

-дезаминоокситоцин

-метилокситоцин
Эстрогены:

-эстрон

-эстрадиола дипропионат

-этинилэстрадиол

-синэстрол

-эстрогенные препараты нестероидного строения (синэстрол, диэтилстильбестрол)

Простагландины

-ПГF_2α

1)динопрост

2) метилдинопрост

-ПГЕ₂

1) динопростон

Негормональные Ганглиоблокаторы

-пахикарпин

-сферофизин
β-адренолитики

-обзидан

Хинина гидрохлорид

АХЭ

-физостигмин

-прозерин

М-холиномиметики

-ацеклидин

Препараты, ослабляющие сократительную активность матки (токолитики)

Гормональные Гестагены

-прогестерон

-оксипрогестерона капронат

-синтетические (туринал)

Негормональные

В-2 адреномиметики

-алупент

-партусистен

-ритодрин

-тербуталин
Спазмолитики

-папаверин

-дибазол

-но-шпа

Токоферола ацетатБромокриптин

ИСПГ

-аспирин
Закись азота
Натрия оксибутират

Препараты, снижающие тонус шейки матки

-динопрост

-динопростон

-холинолитики (атропин)

II. Средства, повышающие тонус миометрия

Алкалоиды спорыньи

-эрготамин

-эргометрин

-эрготал

-метилэргометрин

Синтетические средства

(котарнина хлорид)

Средства растительного происхождения

-барбарис амурский

-пастушья сумка

-петрушка кудрявая

-крапива двудомная

-зайцегуб опьяняющий

-водяной перец

-омела белая

-осока парвская

-зверобой продырявленный

Средства, влияющие на сократительную активность миометрия 1.Препараты, усиливающие сократительную активность миометрия.

Гормональные.

Гормоны задней доли гипофиза.

Окситоцин.

Является гормоном задней доли гипофиза, естественным стимулятором родовой деятельности.

Механизм действия:

-увеличивает проницаемость мембран (для ионов калия)

- увеличивает возбудимость мембран клеток миометрия.

-способствует высвобождению лактогенного гормона передней доли гипофиза

-стимулирует миоэпителиальные клетки протоков молочных желез.

-усиливает действие ацетилхолина (угнетает холинэстеразу)

Эффекты:

-вызывает сильные сокращения мускулатуры матки, особенно беременной.

-стимулирует секрецию молока и повышает его выделение.

Применение:

-для возбуждения и стимулирования родовой деятельности

-при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки

-при гипотонических кровотечениях во время и после кесарева сечения

-для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности)

-для стимуляции лактации и профилактики лактостаза и мастита.

Побочные эффекты:

-тошнота

-рвота

-брадикардия и аритмии

-артериальная гипертония

-задержка воды (при длительном внутривенном введении)

-дискоординированная родовая деятельность

-преждевременная отслойка плаценты

-аллергические реакции

-разрыв матки

-водная интоксикация и смерть плода

Противопоказания:

-несовместимость размеров таза и плода

-поперечное и косое положение плода

-наличие рубцов на матке после перенесенного ранее кесарева сечения

Дезаминоокситоцин.

Синтетический аналог окситоцина, содержащий дезаминированный цистеин в первом положении. Он более активен, чем окситоцин. Вазопрессорного действия не оказывает.

Применение:

При слабости родовой деятельности, для ускорения послеродовой инволюции матки и для стимуляции лактации.

Гифотоцин.

Препарат задней доли гипофиза убойного скота, в основном содержащий окситоцин.

Питуитрин.

Водный экстракт задней доли гипофиза убойного скота, содержащий окситоцин. Обладает окситонической, вазопрессорной и антидиуретической активностью. Родостимулирующее действие за счет наличия окситоцина.

Побочные эффекты:

-повышение АД

-уменьшение диуреза (отеки) за счет наличия вазопрессина.

Питуитрин и гифотоцин используют по тем же показаниям, что и окситоцин. В настоящее время применение этих препаратов ограничено.

Метилокситоцин.

Синтетический аналог окситоцина. По действию, показаниям и противопоказаниям сходен с окситоцином.

 

Эстрогены.

Эстрон (Фолликулин).Естественный фолликулярный гормон. Образуется в печени из эстрадиола.

Механизм действия:

-способствует накоплению контрактильных белков

-увеличивает запасы АТФ

-усиливает мобилизацию углеводов

-улучшает трофику миометрия за счет гиперемии

Эффекты:

-стимулирует развитие влагалища, матки и маточных труб, а также вторичных половых признаков.

-активирует развитие стромы и протоков молочных желез

-ответственен за фазу быстрого роста и закрытие эпифизов длинных костей

-влияет на рост подмышечных и лобковых волос

-изменяет распределение жира на теле (по женскому типу).

-поддерживает нормальную структуру кожи и кровеносных сосудов.

-повышает свертываемость крови

Применение:

-первичная и вторичная аменорея

-гипоплазия полового аппарата и вторичных половых признаков

-климактерические расстройства

-бесплодие

-слабая родовая деятельность

-переношенная беременность

-остановка маточных кровотечений вследствие гиперплазии эндометрия

Побочные эффекты:

-маточные кровотечения

-повышение артериального давления

-отеки

-тошнота

-рвота

-анорексия

-депрессия

-головная боль

-изменения метаболизма (гиперлипопротеидемия, фолатдефицитная анемия)

-аллергические реакции

Противопоказания:

1.Абсолютные:

-флебиты, тромбоэмболия, коагулопатии

-гемоглобинопатия

-серповидноклеточная и мегалобластная анемия

-выраженная гиперлипидемия

-заболевания печени

-рак молочной железы и эндометрия (эстрогензависимые), доброкачественные опухоли,

-незаконченное половое созревание

-церебрососудистая и коронарная недостаточность, ИБС, инфаркт миокарда

-коллагенозы

-оперативные вмешательства

2.Относительные:

-возраст свыше 40 лет и интенсивно курящие - свыше 35 лет

-аменорея

-бронхиальная астма

-желчекаменная болезнь, желтуха в анамнезе во время беременности, холецистит, хронические заболевания почек, энзимопатии

-язвенный колит

-сахарный диабет, депрессии, эпилепсия, психозы, неврозы, психопатия, экстрапирамидные гиперкинезы, неврит зрительного нерва, мигрень,

-атеросклероз, ожирение, аллергия

-варикозное расширение вен, нарушение венозного кровообращения

-заболевания с тенденцией прогрессирования во время прошлых беременностей

Эстрадиола дипропионат(Эстрадиола пропионат) Образуется в организме женщины вместе с эстроном. По механизму действия, области применения, противопоказаниям сходен с эстроном.

Этинилэстрадиол(Микрофоллин, Феминон) Является одним из наиболее активных современных эстрогенных препаратов. Механизм действия, область применения, побочные эффекты, противопоказания такие же, как у эстрона.

Эстрогенные препараты нестероидного строения.

Синэстрол(Циклоэстрол, Эстрин)

Синтетическое соединение - производное стильбена. По химическому строению отличается от стероидных эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним. По степени активности равноценен эстрону.

Применение:

-уменьшение и полное подавление лактации

-рак молочных желез (у женщин старше 60 лет)

-гипоолигоменорея

-бесплодие на фоне недоразвития матки

-остальные области применения сходны с эстроном

Побочные эффекты:

-токсическое повреждение печени

-чрезмерная пролиферация эндометрия

Диэтилстильбэстрол(Агостильбен, Эстробен)

Синтетическое соединение, оказывающее эстрогенное действие, по степени активности превосходит эстрон и синэстрол. Механизм действия, побочные эффекты, противопоказания такие же, как у эстрона.

Применение:

-рак молочной железы (назначают женщинам после 60 лет)

 

Простагландины.

Препараты с мощным стимулирующим влиянием на миометрий. Это биогенные соединения из ряда ненасыщенных жирных кислот, которые синтезируются во многих тканях организма из незаменимых аминокислот - арахидоновой и линоленовой под влиянием медиаторов (ацетилхолин, норадреналин) и биологически активных веществ (серотонин и др.)

Простагландины содержатся в липидных слоях клеточных мембран и, обладая регуляторными свойствами, обеспечивают связь с медиаторами, гормонами и внутренней средой клетки. Их называют тканевыми гормонами. Тонизирующее влияние на миометрий особенно выражено у ПГF2 и ПГЕ2. Также расслабляют шейку матки, способствуют ее созреванию.

Механизм действия:

-прямое влияние на миометрий

- повышают проницаемость мембран

-увеличивают синтез окситоцина

-уменьшают образование прогестерона

-способны быстро расслаблять шейку матки

Применение:

-для абортов во время первого и второго триместров, и для подготовки шейки матки перед абортом

-для инициации и стимуляции родов

Побочные эффекты:

-тошнота

-рвота

-понос

-тахикардия

-бронхоспазм (динопрост)

-флебиты

-повышение температуры тела

-снижает артериальное давление (динопростон)

-повышает артериальное давление (динопрост - в больших дозах)

Противопоказания:

-беременные с рубцом на матке

-анатомически и клинически узкий таз

-женщины с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы

-заболевания почек

-заболевания печени

-заболевания кроветворной системы

-склонность к бронхоспазму

-глаукома

Простагландины, как родостимулирующие средства, отличаются от окситоцина тем, что они расслабляют шейку матки, не вызывают желтуху у новорожденных и не задерживают в организме воду. Однако при применении простагландинов может развиться чрезмерная стимуляция сократительной активности миометрия, что может приводить к нарушению кровоснабжения матки и плаценты. Это усугубляется тем, что простагландины действуют более продолжительно, чем окситоцин. Поэтому, по совокупности свойств окситоцин остается основным препаратом для стимуляции родовой деятельности.

Динопрост(ПГF2, Энзапрост F) Является лекарственной формой ПГF2

Динопростон(ПГЕ2, Энзапрост Е). Является лекарственной формой ПГЕ2. По характеру влияния на матку и показаниям к применению близок к динопросту.

Негормональне.

Ганглиоблокаторы

Пахикарпин(1-Спартеина гидройодид)

Алкалоид, содержащийся в растении Софора толстоплодная, семейства бобовых.

Механизм действия:

-блокирует вегетативные ганглии (денервация органа)

-увеличивает чувствительность миометрия к окситоцину, медиаторам (ацетилхолин)

-устанавливает реципрокные (сопряженные) взаимоотношения в матке (тело-шейка)

Применение:

-усиление родовой деятельности

-раннее отхождение вод

-слабость потуг

-нормализация инволюции матки в послеродовом периоде

-при токсикозе беременных, т.к. снижает артериальное давление, оказывает некоторое успокаивающее действие

Противопоказания:

-беременность

-заболевания печени

-заболевания почек

-стенокардия

-выраженные расстройства сердечной деятельности

Сферофизин.

Алкалоид, вьщеленный из растения Сферофиза солончаковая, семейства бобовых.

Механизм действия такой же, как у пахикарпина.

Применение:

-возбуждение и усиление родовой деятельности при ее первичной слабости

-кровотечения в послеродовом периоде

-ускорение обратного развития матки после родов и абортов

-артериальная гипертензия и атеросклероз у рожениц

Побочные эффекты:

-склонность к тромбообразованию (замедление скорости кровотока)

-ортостатический коллапс

 

В-адреноблокаторы

Обзидан(Индерал, Анаприлин, Пропранолол)

Механизм действия:

-связывается с В2-адренорецепторами миометрия, предотвращая взаимодействие катехоламинов с этими рецепторами и вызывает сокращение матки

Применение:

-возбуждение и усиление родовой деятельности

-профилактика послеродовых осложнений, связанных с нарушением сократительной способности матки

Побочные эффекты:

-нарушение внутрисердечной проводимости

-нарушение периферического кровообращения

-нарушение сна

-тошнота

-диарея

-брадикардия

-общая слабость

-головокружение

-аллергические реакции, бронхоспазм

Противопоказания:

-синусовая брадикардия

-неполная или полная атриовентрикулярная блокада

-выраженная сердечная недостаточность

-низкое артериальное давление

-бронхиальная астма или склонность к бронхоспазму

-нарушение периферического кровотока

-сахарный диабет с кетоацидозом

-беременность

 

 

Хинина гидрохлорид

Механизм действия:

-блокирует окситоциназу, увеличивает эффект окситоцина

Применение:

-для возбуждения и усиления родовой деятельности -при гипотонии матки в раннем послеродовом периоде

Побочные эффекты:

-действует на плод (проникает через плацентарный барьер, блокирует дыхательные ферменты, уменьшает возбудимость, сократимость миокарда, угнетает ЦНС плода)

-головокружение

-рвота

-сердцебиение

-шум в ушах

-тремор рук -бессонница

-маточные кровотечения -эритемная крапивница Противопоказания:

-повышенная чувствительность к препарату -гемоглобинурийная лихорадка

-заболевания среднего и внутреннего уха

-поздние месяцы беременности

-декомпенсация сердечной недостаточности