Практически нет ульцерогенного действия

Редко – аллергические реакции.

-при длительном применении высоких доз – гепатотоксичен и нефротоксичен.

(образует в процессе биотрансформации в печени метаболиты – производные цистеина и меркаптуровой

кислоты - повреждающие ткань печени и почек)

Вероятность токсичности увеличивается при повышенной активности ферментов цитохрома Р450,

в особенности CYP2E1.

Это встречается у алкоголиков * или у лиц, принимающих индуцирующие энзимы препараты

(противоэпилептические, рифампицин).

*Актуален вопрос, действительно ли безопасны парацетамолсодержащие препараты,

использующиеся для снятия похмельного синдрома («эндрюс ансвер»)?

Голодание или рвота, которые приводят к уменьшению печеночного глютатиона, также могут

быть важным фактором в развитии токсичности.

-тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Не рекомендуется прием препарата более 7 дней.

Передозировка

При передозировке (однократная доза более 100 мг/кг)может вызвать:

-токсическое поражение печени

-гипогликемию

-острый некроз почечных канальцев.

Назначают прием ацетилцистеина и метионина.

 

ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

В целом препараты этой группы относятся к токсичным препаратам.

Индометацин

Одно из наиболее эффективных противовоспалительных средств.

Один из сильнейших ингибиторов синтеза ПГ.

Блокирует циклооксигеназу лимфоидной ткани, снижая активность b-лимфоцитов,

Синтез иммуноглобулинов и образование иммунных комплексов.

Жаропонижающие свойства не выражены.

Выраженный анальгетический эффектом, уступает только кеторолаку, кетопрофену и диклофенаку.

Хорошо абсорбируется из ЖКТ, почти полностью связываются с белками плазмы.

Максимальная концентрация в крови через 2 часа.

Период полувыведения 7 часов.

Основной путь выведения – связывание с глюкуроновой кислотой, конъюгаты которой выделяются с мочой и желчью.

Доза 50-100 мг.

Интервалы 6-12 часов.

Максимальная суточная доза 200 мг.

Выпускается в суппозиториях для ректального применения.

Применение

При патологии, обусловленной аутоиммунными и иммуннокомплексными повреждениями

-при воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы

-при ревматоидном артрите

-при подагре

Побочные эффекты

-со стороны ЖКТ (до эрозивно-язвенных поражений и кровотечений)

-со стороны ЦНС (головокружение, головня боль, депрессия, галлюцинации, периферические нейропатии, светобоязнь)

-со стороны крови (лейкопения, апластическая анемия)

-аллергические реакции, головные боли, расстройства сна, депрессия.

Сулиндак=Клинорил

Превращается в активный метаболит сульфид.

Время достижения пика концентрации 2-4 часа.

Время полувыведения 7 часов.

Доза 100-200 мг.

Интервал 12 часов.

Максимальная суточная доза 400 мг.

Применение

-полиартрит, остеоартрит

-острая подагра

-острые и хронические болевые синдромы – кеторолак.

Побочные эффекты

Достаточно токсичны.

-осложнения со стороны ЖКТ

-депрессии, галлюцинации

-ретинопатия и кератопатия – индометацин

-гемолитическая анемия

Кеторолак

Применение кеторолака было приостановлено в 90-е годы в Германии и во Франции из-за частых случаев острой почечной недостаточности и желудочно-кишечных кровотечений.

Максимальная концентрация в крови через 30-40 минут после энтерального приема.

Период полувыведения 3-4 часа.

Доза 10 мг.

Интервал 4-6 часов.

Максимальная суточная доза 40 мг.

Кеторолак не рекомендуют назначать более 5 дней подряд, несмотря на его высокую анальгетическую активность

ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

Диклофенак

Выраженный противовоспалительный эффект.

Выраженное жаропонижающее и болеутоляющее действие

По силе анальгетического действия близок к кетопрофену.

По силе противовоспалительного действия уступает только индометацину.

Практически полностью всасывается в ЖКТ.

На 95-99% связывается с белками плазмы крови.

Максимальная концентрация препарата в крови - через 30-60 минут.

Период полувыведения 2 часа

Отличительная особенность – способность накапливаться в очаге воспаления (в синовиальной жидкости). .При ревматоидном артрите хорошо проникает в полости суставов.

Доза 25-75 мг.

Интервал 8-12 час.

Максимальная суточная доза 150 мг.

Выпускается в суппозиториях для ректального применения.

Применение

-ревматизм

-ревматоидный артрит

-миозиты

-радикулиты

-невриты

Побочные эффекты

Низкая токсичность.

-расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии).

-нарушения со стороны ЦНС (головная боль, бессоница)

По ульцерогенной активности препарат существенно уступает аспирину, индометацину, напроксену.

Возможны кожные аллергические реакции.

 

ПОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс

Сильное жаропонижающее действие.

Малотоксичен.

Стимулирует образование эндогенного интерферона.

Медленно проникает в полость сустава, но длительно задерживается в синовиальной ткани.

Время достижения пика концентрации 0,5-1,5 часа.

Время полувыведения 2-2,5 часа.

Доза 200-400 мг.

Интервалы 6-8 часов.

Максимальная суточная доза 1600 мг.

Применение

-лечение ревматоидного артрита

-снижение температуры тела

-болевой синдром (невралгия, миалгия, артралгия, головная, зубная боль,

суставной синдром при обострении подагры, бурсит, радикулит).

Побочные эффекты

-изжога, тошнота, рвота, аллергия

-при длительном применении – нарушение функции печени и почек

-тромбоцитопении, гемолитическая анемия

-аллергические реакции

-головокружения

Напроксен