Секретом бронхиальных желез

Выдыхаемым воздухом.

Элиминация - процесс освобождения организма от лекарственного вещества в результате

инактивации и выведения.

Время полуэлиминации (Т 0,5) - полупериод «жизни» препарата -

время, за которое концентрация его в крови

по сравнению с фазой равновесного распределения

снижается вдвое.

Показатель имеет важное практическое значение,

приводится в инструкциях.

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Вещества могут накапливаться

в соединительной ткани (некоторые полярные соединения)

в костной ткани (тетрациклины)

в клеточных депо (акрихин)

в жировых депо (липофильные соединения - средства для наркоза)

Депонируются средства чаще за счет обратимых связей, продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует.

ВИДЫ ДЕЙСТВИЯ

МЕСТНОЕ

Обеспечение большой концентрации препарата в месте действия и при этом отсутствие системного эффекта.

Недостаток - препарат может всосаться, особенно при нарушении целостности кожных покровов может оказать рефлекторное действие.

РЕЗОРБТИВНОЕ

Действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и затем в ткани.

При местном и резорбтивном действии лекарственные средства оказывают

либо прямое, либо рефлекторное влияние.

ПРЯМОЕ

На месте контакта вещества с тканью. РЕФЛЕКТОРНОЕ

Вещества влияют на экстеро- или интерорецепторы.

Эффект проявляется либо изменением состояния исполнительных органов,

либо соответствующих нервных центров.

ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Обозначаетсяв граммах или долях грамма. Рассчитываетсяна 1 кг массы тела.

В зависимости от дозы меняются:

скорость развития эффекта длительность выраженность характер эффекта

РАЗОВАЯ

Количество вещества на один прием.

СУТОЧНАЯ

Количество вещества на сутки.

МИНИМАЛЬНАЯ

Доза, в которой вещество оказывает начальный эффект = пороговая доза.

СРЕДНЯЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ

Доза, в которой препарат у подавляющего большинства больных оказывает необходимое

фармакотерапевтическое действие.

ВЫСШАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ

Максимальная доза, не вызывающая опасных эффектов.

КУРСОВАЯ

Доза препарата на курс лечения.

УДАРНАЯ

При необходимости быстро создать высокую концентрацию лекарственного вещества в

организме первая доза (ударная) превышает последующие.

РЕАКЦИИ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ДЛИТЕЛНЫМ ПРИЕМОМ И ОТМЕНОЙ ЛЕКАРСТВЕНЫХ ПРЕПАРАТОВ

ЯВЛЕНИЯ КУМУЛЯЦИИ

МАТЕРИАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ = ФИЗИЧЕСКАЯ

Накопление препарата в организмевследствие задержки инактивации и выведения препарата

(при патологии печени и почек) либо превышение дозировок при повторных приемах

над скоростью элиминации.

Потенциальная вероятность кумуляции тем выше,

чем медленнее препарат инактивируется в организме

чем прочнее он связывается в тканях.

(сердечные гликозиды, витамины А и Д, некоторые антикоагулянты, фенобарбитал) Кумуляция всегда опасна из-за стремительного нарастания числа и выраженности осложнений.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ КУМУЛЯЦИЯ Накопление эффекта,а не вещества.

2. ПРИВЫКАНИЕ =ТОЛЕРАНТНОСТЬ

Постепенное ослабление действия препаратадо полной утраты при длительном приеме. Привыкание может развиваться вследствие :

- снижения реактивности клеточных рецепторов

- включения альтернативных путей обмена взамен блокированных

- усиления функционирования компенсаторных механизмов

- усиление инактивации препарата вследствие индукции
микросомальных ферментов

Для преодоления феномена привыканияиспользуют:

- комбинирование лекарственных средств с разными механизмами
действия, но одинаковым результатом

- переход на препараты другой химической группы с иными
способами биотрансформации

Перекрестное привыкание - привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами или субстратами.

ТАХИФИЛАКСИЯ

Особый вид привыкания, возникающий очень быстро (иногда после первого введения вещества).

ФЕНОМЕН ОТМЕНЫ

Может выражаться в двух ( по сути противоположных) вариантах:

1, В основном при длительном применении гормональных средств.

Состоит в стойком подавлении функции собственных желез.

Вводимый извне гормон делает ненужной работу собственной железы, и она подвергается

атрофии.

Резкая отмена гормона (чаще всего кортикостероиды) вызывает острую кортикоидную

недостаточность с шокоподобным синдромом при сильных стрессах, травмах, операциях.

Лучшая профилактика - постепенная отмена препарата.

2. Феномен отдачи = «рикошета»

Реакция организма в ответ на внезапное прекращение приема лекарств.

По направленности противоположна предыдущей.

Суть - в растормаживании регуляторного процесса или отдельной реакции, подавленных ранее

лекарственным веществом.

В результате происходит как бы суперкомпенсация процесса с резким обострением болезни по

сравнению даже с долечебным уровнем.

Клинически важные последствия резкой отмены препаратов касаются:

. сердечно-сосудистой системы

(гипотензивные средства, особенно клонидин, блокаторы в-рецепторов, нитраты длительного

действия). . нервной системы

(все депрессанты - т.е. снотворные, седативные, алкоголь, противоэпилептические,

противорпаркинсонические, трициклические антидепрессанты).

Лучшая профилактика - постепенная отмена данного препарата.