Химическое строение и физико-химические свойства местных анестетиков
Подавляющее большинство местных анестетиков представляет собой амфифильные молекулы, содержащие липофильную (ароматическую) и гидрофильную (амидную) группировки, которые соединены эфирной или амидной связью. Важнейшими факторами, которые определяют действие местных анестетиков являются: · Липофильность – чем более крупные липофильные заместители содержит молекула тем выше его сила и длительность действия. Считают, что это связано с тем, что липофильные молекулы образуют депо в липидах мембраны нервных клеток. Одновременно с силой липофильность повышает и токсичность местных анестетиков. · Размеры молекулы – они определяют скорость взаимодействия местного анестетика с мишенью действия. Чем меньше размеры молекулы, тем большая частота взаимодействия местного анестетика с молекулами-мишенями. Все местные анестетики являются слабыми основаниями, поэтому, чтобы повысить устойчивость их растворов, обычно их готовят в форме кислых солей (гидрохлоридов). pKBH+ большинства местных анестетиков лежит в пределах 8,0-9,0 и степень ионизации их молекул зависит от соотношения рН среды организма и pKBH+ анестетика. В нормальной ткани, при рН=7,3-7,4 только 3-24% анестетика находится в неионизированном липофильном состоянии и может проникать через мембрану клетки к ее внутренней стороне, где он оказывает свое действие[2]. Впрочем, даже такого небольшого количества молекул достаточно для реализации их действия. Внутри клетки среда более кислая (рН=6,0-7,0) за счет интенсивно протекающих процессов гликолиза. В таких условиях неионизированными остаются лишь 0,1-1,0% молекул, а остальные 99,0-99,9% лекарства уже не могут покинуть нервное волокно. В воспаленной ткани происходит смещение рН среды в кислую сторону (за счет выделения клетками биологически активных веществ, органических кислот, появления продуктов цитолиза) и она сравнивается с внутриклеточным рН. В таких условиях количество ионизированных молекул местного анестетика во внеклеточной среде резко возрастает до 99,0-99,9% и он уже не в состоянии проникнуть через мембрану нервного волокна для реализации анестезирующего действия. Поэтому неудивительно, что инфильтрационная анестезия абсцессов, флегмон, гнойно-септических очагов челюстно-лицевой области неэффективна и хирурги обычно прибегают к проводниковой анестезии тканей на удалении от очага воспаления. МД: Считают, что основным механизмом действия местных анестетиков является их способность блокировать натриевые каналы мембран клетки. Натриевые каналы представляют собой олигомерные белки, состоящие из a, b1 и b2-субъединиц. Основой канала служит a-субъединица, которая формирует пору. Внутри поры имеются 2 воротных механизма – активационный и инактивационный. В состоянии покоя мембрана возбудимых клеток поляризована, ее потенциал »-90¸-60 мВ и в канале закрыты активационные (m) ворота и открыты инактивационные (h) ворота. Такое состояние предупреждает поступление ионов Na+ в клетку (состояние I или состояние покоя, схема 1). При прохождении нервного импульса или действия раздражителя возникает пороговая деполяризация, которая открывает m-ворота и в клетку устремляется поток Na+ (состояние II). Поступление натрия деполяризует мембрану и обеспечивает генерацию и распространение потенциала действия на данный участок мембраны. Одновременно, деполяризация начинает медленно закрывать h-ворота и канал постепенно инактивируется, ток натрия прекращается (состояние III). В это время начинается реполяризация мембраны за счет утечки ионов K+ из клетки по K+-каналам и работы Na+/K+-АТФазы. Реполяризация способствует возвращению m-ворот в закрытое состояние (состояние IV), после чего h-ворота открываются и канал вновь переходит в состояние покоя. Схема 1. Цикл функционирования Na+-каналов клетки. А – работа каналв в физиологических условиях: I – состояние покоя, II – активное состояние канала, III-IV – состояние инактивации, m – акивационные ворота, h – инактивационные ворота. В – работа канала при аппликации местного анестетика. Молекулы анестетика проникают внутрь клетки и подвергаются ионизации, после чего блокируют канал в области инактивационных ворот в момент открытия канала. Блокада канала продолжается до его перехода в фазу полной инактивации IV. Молекулы местных анестетиков в неионизированной форме проникают через мембрану клетки в цитоплазму, где они протонируются и по водной фазе заходят в устье канала с внутренней стороны в момент его активации (состояние II). Работа канала при этом блокируется, а ток ионов Na+ в клетку прекращается. Связь местного анестетика с каналом сохраняется и в состоянии инактивации (состояние III), при этом лекарство крайне медленно освобождает канал и состояние его инактивации затягивается в 10-1.000 раз. Канал перестает реагировать на повторные нервные импульсы. Т.о. местные анестетики блокируют открытые и инактивированные каналы, продлевая состояние их инактивации. ФЭ: 1. Локальное местноанестезирующее действие. Связано с действием анестетика в месте введения. Характеризуется блокадой мембран рецепторов, нервных волокон и ганглиев под влиянием местного анестетика. При инъекции в ткани анестетик вначале выключает вегетативные рефлексы, затем болевую чувствительность, температурную и наконец тактильное чувство и чувство давления. Последними выключаются проприоцептивныая чувствительность и произвольные движения (двигательные нервы). Если нанести анестетик на слизистую оболочку рта и языка, то первыми исчезают ощущения горечи, затем сладкого и кислого, последним утрачивается чувство соленого. Такое действие лекарств зависит от нескольких факторов: [ Диаметра нервного волокна и его миелинизации. Чем меньше диаметр нервного волокна, тем меньше площадь его мембраны и расстояние между точками проведения – требуется меньшая концентрация анестетика, чтобы нарушить распространение импульса. Напротив, толстые нервные проводники имеют большую площадь мембраны, узлы проведения лежат в них далеко и требуется значительное количество анестетика, чтобы блокировать нерв. Миелинизация нерва усиливает его чувствительность к блокаде, т.к. достаточно нарушить проведение на небольшом участке нерва – 2-3 перехвата Ранвье – чтобы вызвать блок. [ Потенциала нервного волокна и частоты импульсации. Чем более низок потенциал волокна, тем более оно чувствительно к действию анестетика, т.к. при снижении потенциала большее число Na+-каналов может переходить в инактивированное состояние, которое и стабилизируют местные анестетики. Аналогично, при увеличении частоты импульсации нерва, его чувствительность к анестетику возрастает, т.к. большое количество Na+-каналов находится в каждый момент времени в открытом состоянии. Волокна вегетативных и чувствительных нервов генерируют длительные (более 5 мс) потенциалы действия с высокой частотой, тогда как моторные нервы генерируют низкочастотные ультракороткие потенциалы (менее 0,1 мс) и поэтому более резистентны к действию анестетика. [ Положения нервных волокон в нервных стволах. Как правило, в нервном стволе снаружи расположены двигательные волокна, затем лежат проксимальные и в самом центре – дистальные чувствительные нервы. Очевидно, что в этом случае, при проводниковой анестезии крупного ствола первым пропадет двигательная активность, затем будет исчезать перцептивная чувствительность в направлении от центра (места инъекции) к периферии. Чувствительность различных нервных волокон к местным анестетикам (без учета их локализации в нервном стволе) представлена в таблице 3. Таблица 3. Влияние местных анестетиков на нервные волокна (по Carpenter & MacKey, 1992 с изм.)
2. Резорбтивное действие местных анестетиков. Связано с поступлением местноанестезирующих средств в системный кровоток и рассматривается в целом как нежелательное действие. В основе резорбтивного действия местноанестезирующих средств также лежит их влияние на Na+-каналы мембран клеток. [ Нарушение функций ЦНС[3]. Связано с угнетением возбудимости мембран нейронов, под влиянием местноанестезирующих средств. Влияние анестетиков на ЦНС двухфазное – вначале подавляется работа тормозных нейронов и развивается беспокойство, тремор, эйфория, клонические подергивания мышц. Затем, угнетается работа возбуждающих нейронов и возникает сонливость, утрата сознания, нарушения работы дыхательного центра. [ Миокард. Местноанестезирующие средства способны блокировать Na+-каналы проводящей системы сердца и рабочего миокарда. Это приводит к замедлению генерации в них импульсов, снижению возбудимости и проводимости с развитием брадикардии, уменьшением силы сердечных сокращений. В тяжелых случаях возможно развитие аритимй и сердечной недостаточности под влиянием анестетиков. Действие местноанестезирующих средств на миокард проявляет четкую частотную зависимость и реализуется тем сильнее, чем выше частота сердечных сокращений. Данная особенность действия анестетиков положена в основу их применения как антиаритмических средств при тахиаритмиях. [ Сосуды. За счет блокады проведения импульсов по симпатическим сосудосуживающим нервам местные анестетики расширяют артериальные сосуды, что приводит, с одной стороны, к гипотензии, а с другой, - ускоряет их абсорбцию в системный кровоток и укорачивает продолжительность местной анестезии. Данный нежелательный эффект легко устраним добавлением к раствору местноанестезирующих средств сосудосуживающих веществ – эпинефрина (из расчета 1:50.000-1:200.000 или 1 капля 0,1% раствора на 10 мл анестетика), фенилэфрина (1:20.000). Такое совместное применение местноанестезирующих средств и симпатомиметических аминов имеет несколько отличительных черт: · Сосудосуживающие средства в 1,5-2,0 раза увеличивают длительность анестезии, за счет замедления абсорбции анестетика из места введения; · Снижается токсичность местноанестезирующих средств, т.к. их концентрация в системном кровотоке уменьшается; · Инъекция анестетиков становится более болезненной; · Повышается риск локальной ишемии ткани в месте инъекции, снижается скорость заживления раны, т.к. сосудосуживающие агенты ухудшают доставку кислорода в ткани. [ Аллергогенность. Местноанестезирующие средства (особенно эфирной структуры) достаточно часто провоцируют аллергические реакции в виде крапивницы, дерматита, отека Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока. При развитии гиперчувствительности у пациента, она, как правило, носит перекрестный характер, т.е. проявляется ко всем местноанестезирующим средствам эфирного строения. Таблица 4. Сравнительная характеристика местных анестетиков
Примечание: * - в относительных единицах, по сравнению с прокаином; § - при инфильтрационной или поверхностной (для бензокаина и тетракаина) анестезии Прокаин (Procaine, Novocain) Первый синтетический местный анестетик, внедрен в клиническую практику в 1905 г. До конца XX в. оставался одним из широко применявшихся анестетиков ввиду малой токсичности. По активности (силе) уступает другим анестетикам. Действует непродолжительно, т.к. подвергается быстрому гидролизу псевдохолинэстеразой крови и эстеразами печени. В процессе гидролиза образуется пара-аминобензойная кислота, которая ослабляет действие сульфаниламидных средств, поэтому прокаин нерекомендуется применять у пациентов, которые проходят лечение сульфаниламидными средствами. Прокаин лишен поверхностной местноанестезирующей активности, т.к. очень плохо проникает в толщу кожи и слизистых. Оказывает слабое М-холиноблокирующее, ганглиоблокирующее и Н1-гистаминоблокирующее действие. Показания к применению и режимы дозирования: 1. В анестезиологической практике для выполнения местной анестезии: инфильтрационной (0,25-0,5% растворы), проводниковой (1-2% растворы), эпидуральной (2% раствор). 2. При лечении ожогов ЖКТ, вызванных коррозивными ядами, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки с тяжелым болевым синдромом 0,25-0,5% растворы по 30-40 мл внутрь. 3. Лечение анальных трещин, симптоматическая помощь при геморрое – по 1 свече 2-3 раза в день. 4. Прокаин используют как растворитель некоторых антибиотиков для уменьшения болезненности в процессе инъекции (0,25-0,5% растворы). Максимальная безопасная доза прокаина при инъекционном введении составляет 700-750 мг. ФВ: растворы 0,25 и 0,5% в ампулах по 1, 2, 5 10 и 20 мл, 1 и 2% в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл, 0,25 и 0,5% во флаконах по 200 и 400 мл, мазь 5 и 10%, суппозитории 100 мг. Тетракаин (Tetracaine, Dicain) Можно рассматривать как N-бутилзамещенный прокаин. Введение заместителя сопровождается повышением липофильности и активности молекулы (более чем в 10 раз). Однако, одновременно возрастает и токсичность тетракаина. Метаболизм тетракаина протекает подобно прокаину, однако, скорость его значительно ниже, поэтому действие тетракаина более длительное. Применение и режим дозирования. Ввиду высокой токсичности, тетракаин применяют в основном для терминальной анестезии при офтальмохирургических вмешательствах, измерении внутриглазного давления в виде 0,25-2,0% глазных капель. Глазные пленки назначают при лечении язвы роговицы, герпеса глаз (для купирования болевого синдрома). В ЛОР-практике при выполнении хиругических вмешательств прибегают к орошению слизистых 2-3 мл 0,5-1,0% раствора. Иногда тетракаин используют для спинальной анестезии (1 мл 1% раствора). Максимально безопасная доза тетракаина составляет 100 мг. Ввиду высокой токсичности, все растворы тетракаина в обязательном порядке должны содержать сосудосуживающие средства. ФВ: порошок для приготовления 0,25-2,0% растворов, глазные пленки 0,75 мг Бензокаин (Benzocaine, Anesthezin) Является дездиэтиламино-прокаином. Устранение диэтиламиновой части молекулы не позволяет бензокаину образовывать хлористоводородные соли, поэтому он практически не растворим и применяется, как правило, наружно. При нанесении на кожу и слизистые бензокаин не всасывается и обеспечивает длительную терминальную анестезию, расположенных в ней окончаний. Показания для применения и режимы дозирования: 1. Лечение зудящих дерматозов, терминальная анестезия при язвах, анальных трещинах, эрозиях – используют мази на основе бензокаина, аэрозоли, суппозитории. 2. Купирование болевого синдрома при гастродуоденитах, язвенной болезни ЖКТ - назначают в виде таблеток 2-4 раза в день. Иногда таблетки бензокаина применяют при лечении икоты, тошноты и рвоты. НЭ: Низкая системная абсорбция предполагает и низкую токсичность бензокаина. Однако, в медицинской литературе имеются сообщения о развитии метгемоглобинемии у пациентов, получающих чрезмерно высокие дозы бензокаина. Может вызвать перекрестную сенсибилизацию к другим анестетикам эфирной структуры. ФВ: порошок, таблетки по 300 мг, мазь 5%, комбинированные средства – таблетки «Bellalgin», суппозитории «Anaesthesol», аэрозоль «Dentispray». Лидокаин (Lidocaine, Xylocaine) Был первым анестетиком амидной структуры, внедренным в 1948 г в клиническую практику. Отличается быстрым началом действия и достаточно длительным сохранением эффекта. Он значительно превосходит прокаин по активности, но лишь незначительно токсичнее его. Особенности метаболизма. В отличие от анестетиков эфирной структуры лидокаин не подвергается действию эстераз. Основными метаболизирующими его ферментами являются микросомальные печеночные оксидазы. Активность данных ферментов в отношении лидокаина столь высока, что практически 100% леакрственных средств разрушается при первом прохождении через печень. В процессе метаболизма из лидокаина образуется моноэтилглицинксиламид и глицинксиламид. Эти соединения обладают некоторой местноанестезирующей активностью. Особенности фармакологических эффектов. Для лидокаина характерна не только местноанестезирующая активность, но и четко выраженное противоаритмическое действие, которое связано с его влиянием на Na+-каналы миокарда желудочков. Способность лидокаина блокировать Na+-каналы миокарда проявляется только при высокой ЧСС, когда частота поступления импульсов совпадает с частотой блокирования-деблокирования канала лидокаином. При нормальной частоте сердечных сокращений противоаритмическое действие лидокаина практически не проявляется[4]. Показания для применения и режим дозирования: 1. В анестезиологической практике растворы лидокаина применяют для инфильтрационной (0,25-0,5%), проводниковой анестезии (0,5-2,0%), спинальной (2,0-5,0%). Для терминальной анестезии при выполнении фибробронхоскопии, фиброгастродуоденоскопии, хирургических манипуляций на орофарингеальной зоне применяют 5% растворы и 10% аэрозоли. Максимальная безопасная доза лидокаина составляет 500 мг. 2. В кардиологической практике 1 и 2% растворы применяют для лечения желудочковых тахиаритмий путем внутривенного и внутримышечного введения[5]. НЭ: Лидокаин редко вызывает реакции гиперчувствительности, не обладает перекрестной сенсибилизацией с местными анестетиками эфирной структуры. Однако, для лидокаина характерно нейротоксическое резорбтивное действие, которое обусловлено, в значительной мере, метаболитами лидокаина. ФВ: раствор 1% в ампулах по 10 мл, 2% в ампулах по 2 и 10 мл, 10% в ампулах по 2 мл, аэрозоль 10% во флаконах по 38 и 50 мл. Бупивакаин (Bupivacaine, Anekain, Marcaine) Отличается от лидокаина рядом особенностей: · Превосходит по своей активности лидокаин. Отличается длительным действием, что обусловлено наличием анестезирующей активности не только у бупивакаина, но и у его метаболитов. · В отличие от других анестетиков, бупивакаин в меньшей степени вызывает моторную блокаду, по сравнению с блоком проведения по афферентным нервам. · Бупивакаин характеризуется выраженной кардиотоксичностью. В отличие от лидокаина, он способен блокировать Na+-каналы миокарда и нарушать проведение импульсовне только при тахиаритмиях, но и при нормальной частоте сердечных сокращений. Это связано с тем, что бупивакаин крайне медленно диссоциирует из связи с каналом и блокада сохраняется к моменту поступления очередного импульса. Бупивакаиновые аритмии очень устойчивы и с трудом поддаются лечению. Показания к применению и режимы дозирования. В анестезиологической практике бупивакаин применяют для проведения инфильтрационной (0,25% раствор), проводниковой (0,25-0,5% растворы), эпидуральной (0,5-0,75% растворы) анестезии. Максимальная безопасная доза бупивакаина составляет 150 мг (при условии совместного применения с сосудосуживающими средствами). ФВ: раствор 0,5% во флаконах по 20 мл. Артикаин (Articaine, Ultracain, Citocartin, Ubistesin) По своим характеристикам занимает промежуточное положение между лидокаином и бупивакаином. Отмечается высокой активностью, длитель ным действием и низкой токсичностью. Артикаин плохо проникает через гистогематические барьеры, что связано с его высокой константой ионизиации (при рН организма он ионизирован на 90%), поэтому его предпочитают использовать в акушерско гинекологической практике, т.к. он не проникает через плаценту в организм плода. Применение в медицинской практике и режим дозирования. Артикаин в медицинской практике в виде 0,25-0,5% растворов применяют для инфильтрационной и проводниковой анестезии при выполнении стоматологических и акушерских вмешательств. Иногда его используют для спинальной анестезии. Максимальная безопасная доза артикаина составляет 500 мг. ФВ: раствор 4% в ампулах по 2 мл и картриджах по 1,7 мл с добавлением 0,06% или 0,12% раствора эпинефрина ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА Вяжущими называют лекарственные средства, которые вызывают денатурацию и уплотнение белков с образованием на поверхности кожи и слизистых пленки, предохраняющей рецепторы чувствительных нервов от действия раздражителей оказывая при этом противовоспалительное действие. Танин (Acidum tannicum, Tanninum) Является галлодубильной кислотой (пентаметадигаллоил глюкоза), которую получают из чернильных орешков (Gallae turcicae) – наростов на молодых побегах малоазиатского дуба или сумаха (Rhus coriaria L.) и скумпии (Rhus cotinus L.). МД: При контакте с белками танин образует плотный осадок-альбуминат, который выступает в роли защитной пленки. ФЭ: 1. Вяжущее действие с уменьшением болевых ощущений, местным сужением сосудов и ограничением экссудации в воспаленной ткани (за счет уплотнения клеточных мембран эндотелия сосудов). В конечном итоге, под его влиянием проявления воспалительной реакции снижаются. 2. Танин способен образовывать нерастворимые осадки с алкалоидами и солями тяжелых металлов. Показания для применения и режимы дозирования: · Воспалительные заболевания орофарингеальной зоны (гингивиты, стоматиты, фарингиты, ларингиты). Используют полоскания 1-2% водным или глицериновым раствором. · В дерматологической практике при язвах, трещинах, пролежнях в виде 3-10% мазей или растворов. · Лечение отравлений растительными ядами в виде повторных промываний желудка 0,5% раствором. НЭ: При введении внутрь в больших дозах вызывает потерю аппетита, тошноту и рвоту. При назначении ректально у пациентов с геморроем и анальной трещиной может спровоцировать тромбоз вен прямой кишки. ФВ: порошок для приготовления 0,5-10% раствора и 3-10% мази. При изготовлении раствора порошок танина засыпают в воду, давая ему самостоятельно раствориться в течение 24 ч без перемешивания (при попытке провести перемешивание раствора образуется пенистая суспензия). Цинка оксид (Zinc oxide) При контакте с белками выделяет свободные ионы Zn2+, которые, в зависимости от концентрации оказывают подсушивающее действие (снижают интенсивность экссудации) или вяжущее действие (образуют альбуминаты). Применяют наружно в виде присыпок и мазей при опрелостях, потнице, пролежнях, нанося на очищенную и высушенную кожу 4-6 раз в день. Не допускается нанесение на раневую поверхность. НЭ: аллергические реакции. ФВ: порошок, мазь 1% во флаконах по 50, 350, 450 и 500 г. Соли висмута Для солей висмута характерно двойное действие: · Вяжущее – проявляется в результате образования альбуминатов при контакте висмута с белками слизистых оболочек или ран. · Антигеликобактерное действие – связано со способностью ионов висмута импрегнировать мембраны клеток H.pylori и нарушать работу связанных с мембраной бактерии ферментов, вызывая ее гибель[6]. Действие висмута проявляется только в тот момент, когда он находится в состоянии коллоида. Чем более высока концентрация коллоида, тем ярче выражен противомикробный эффект. Особенностью антигеликобактерного действия висмута, в отличие от действия антибиотиков, является то, что к нему практически не развивается привыкания бактерий. Таблица 5. Сравнительная характеристика солей висмута
Висмута субнитрат (Bismuth subnitrate, Bismuthi subnitras) Оказывает хорошо выраженное вяжущее и местное противовоспалительное действие. Антигеликобактерный эффект висмута субнитрата выражен слабо, это связано с несколькими причинами: · Висмута субнитрат имеет одну из самых низких растворимостей среди солей висмута, поэтому раствор коллоида имеет очень низкую концентрацию и довольно нестоек. · Оптимум рН для образования коллоида находятся в границах 3,0-5,0. При рН ниже 5,0 баактерии находятся в фазе покоя, т.е. антигеликобактерное действие висмута реализуется лишь в отношении покоящихся, но не активно размножающихся микроорганизмов и поэтому висмута субнитрат обладает только бактериостатическим эффектом. Применение и режим дозирования. Наиболее часто висмута субнитрат используют в гастроентерологической практике при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гстритах. Назначение висмута позволяет ослабить интенсивность воспалительной реакции, уменьшить боль. Однако, следует особо отметить, что никакого существенного антацидного (кислотонейтрализующего) действия висмут не оказывает. Обычно его назначают по 0,25-0,5 г на прием 3-4 раза в день за 1-2 часа до еды. Длительность лечения 4-8 недель. В дематологической практике висмута субнитрат иногда используют наружно в виде присыпок и 10% мазей для лечения дерматитов, язв, эрозий, экзем. НЭ: Висмута субнитрат подвергается системной абсорбции и, концентрируясь в мембранах нейронов, может вызвать нейротоксический эффект (энцефалопатию). Поэтому не рекомендуется проводить курсы лечения висмута субнитратом чаще 2 раз в год. В кишечнике висмута субнитрат может образовывать сульфиды, которые окрашивают кал в черный цвет и являются причиной ложноположительной реакции Григерсена (индикаторная реакция на скрытую кровь в кале). ФВ: порошок, входит в состав комбинированных препаратов – таблеток «Bismofalk», «Vikalin». Висмута субсалицилат (Bismuth subsalicylate, Desmol) В отличие от субнитрата, эта соль висмута не способна коагулировать белки с образованием альбуминатов. Субцитрат висмута образует с белками полихелатные соединения, которые имеют высокую вязкость и низкую растворимость. Т.о. при приеме висмута субсалицилата внутрь на слизистой оболочке ЖКТ создается прочное пленкоподобное покрытие. Образование хелатной пленки происходит не только в верхних отделах ЖКТ, но и в кишечнике. ФЭ: 1. Вяжущее и местное противовоспалительное действие. 2. Антидиарейное (обстипационное) действие – развивается через 12-24 ч после начала приема. Следует помнить, что оно носит симптоматический характер и обусловлено снижением процессов секреции в воспаленном кишечнике под влиянием плотной хелатной пленки. 3. Антигеликобактерное действие. В отличие от висмута субнитрата, висмута субсалицилат оказывает бактерицидный эффект в отношении H.pylori. Это связано с его более высокой растворимостью при образовании коллоида (в 5,5 раз) и, поэтому, высокой концентрацией висмута в нем. Кроме того, оптимум образования коллоида находится в диапазоне рН=4,5-5,5, что соответствует фазе активного деления бактериальных клеток. Показания для применения и режим дозирования. · Лечение диареи «путешественников» и симптоматическая помощь при других видах диареи[7]. Принимают внутрь по 2 таблетки или 2 столовые ложки суспензии с интервалом 0,5-1 час, но не более 8 раз в сутки. · Лечение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, хронического гастрита в фазе обострения. Принимают внутрь по 2 таблетки или 2 столовые ложки суспензии 4-6 раз в день на протяжении 4-8 недель. НЭ: Висмута субсалицилат в значительно меньшей степени подвергается системной абсорбции, поэтому риск развития энцефалопатии относительно невелик, но не рекомендуется продолжать курс лечения более 12 недель или проводить его чаще 2 раз в год. Вызывает прокрашивание кала в черный цвет, у чувствительных лиц может вызвать явления салицилизма (опьянение, частое шумное дыхание, метаболический ацидоз). ФВ: таблетки по 262 мг, суспензия 1,75% во флаконах по 237 мл. Висмута трикалия дицитрат (Bismuthate tripotassium dicitrate, De-Nol, Ventrisol) МД: При приеме внутрь попадает в кислую среду желудка, где при рН ниже 3,5 из него осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат. Эти соли образуют хелатные соеди нения с белковым субстратом, образуя полимергликопротеиновый комплекс. Наибольшую прочность данный комплекс имеет в местах локализации некротизированных тканей слизистой ЖКТ. При рН выше 3,5 дицитрат висмута остается в растворимой форме, образуя коллоид. ФЭ: 1. Вяжущее действие – обусловлено образованием полимергликопротеиновой пленки на поверхности слизистой, которая способствует ее уплотнению, снижению экссудации сосудов в зону воспаления. В области эрозивных и язвенных дефектов, где находятся некротические массы, пленка сохраняется до 3 часов. 2. Гастроцитопротекторное действие – способность лекарства защищать здоровые клетки слизистой оболочки ЖКТ от повреждения, повышать их устойчивость к действию агрессивных повреждающих факторов и стимулировать регенерацию слизистой оболочки в области дефектов. Полагают, что цитопротекторный эффект связан с несколькими факторами: · усилением выработки слизи кишечными и желудочными железами. Вместе с полимергликопротеиновой пленкой слизь защищает клетки от действия кислоты и пищеварительных ферментов; · угнетением активности пепсина и пепсиногена, что сопровождается снижением пищеварительной способности желудочного сока; · усилением секреции PgE2 и бикарбонатов, в результате чего улучшается микроциркуляция в области дефектов слизистой и диффузия кислорода к эпителию; · усилением синтеза эпидермального ростового фактора в области язвенного дефекта; · подавлением обратной диффузии протонов из просвета желудка в слизистую, где они вызывали нейтрализацию бикарбонатного буфера. 3. Антигеликобактерное действие. Для висмута дицитрата характерно мощное антимикробное действие в отношении H.pylori. Его растворимость в 100 раз превышает растворимость висмута субнитрата, поэтому образуемый им коллоид весьма концентрирован. Кроме того, оптимум рН для образования коллоида охватывает широкий диапазон (3,5-6,0) и висмута дицитрат действует как на покоящиеся, так и на делящиеся клетки (рН=4,5-6,0) бактерий. В настоящее время висмута дицитрат считается средством выбора среди других солей висмута для проведения антигеликобактерной терапии. Назначают его по 120 мг 4 раза в день за 30-60 мин до приема пищи и перед сном. Курс терапии продолжается 2-4 недели. НЭ: В отличие от других солей висмута дицитрат крайне малотоксичен. Он практически не подвергается системной абсорбции. Возможно появление прокрашивание кала в черный цвет. ФВ: таблетки по 120 мг
Популярное: Почему стероиды повышают давление?: Основных причин три... Личность ребенка как объект и субъект в образовательной технологии: В настоящее время в России идет становление новой системы образования, ориентированного на вхождение... ©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (746)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |