Перспективы активной иммунизации живыми аттенуированными оральными вакцинами

Для предупреждения в детcком возрасте «диарейных» болезней, возможно, придется начать вакцинацию детей от ротавирусной инфекции. Первые образцы ротавирусной вакцины прошли испытания и неплохо себя зарекомендовали. Вакцинация против ротавирусной инфекции - ближайшая задача и для нашей страны.

В настоящее время установлено, что после перенесенной ротавирусной инфекции иммунный ответ развивается по классическому пути с ранним повышением специфических антител, которые обнаруживаются в сыворотке с 3-го дня и до 5-ой недели от начала болезни. Специфические Ig G антитела обнаруживаются после 10-го дня и сохраняются в течение нескольких лет. Гуморальные антитела не обеспечивают полной защиты от инфекции, но предупреждают развитие тяжелой диареи. Основную роль в защите играют секреторные Ig A антитела, вырабатываемые плазматическими клетками слизистой кишечника. Таким образом, при ротавирусной инфекции, как и при других кишечных инфекциях, основную роль играет местный (кишечный) иммунитет, что и определяет основное направление в разработке оральных вакцинных препаратов, направленных на выработку местного (кишечного) иммунитета.

На первом этапе создания вакцинных препаратов против ротавирусной инфекции, ученые исходили из того, что ротавирусы животных не вызывают заболевания у человека, но имеют сходные группоспецифичные антигены. Поэтому в качестве кандидатов в вакцины использовались аттенуированные гетерологичные ротавирусы крупного рогатого скота, адаптированные к тканевым культурам (вакцинный штамм RIT 4237, WC3) и резусов (вакцинный штамм RRV-1)/

Клинические испытания этих вакцин, проведенные во многих странах (Швеция, Финляндия, США, Перу, Руанда, Гамбия и др.) показали, что их протективная активность неодинакова на различных территориях. Они обеспечивали защиту от всех ротавирусных диарей у 50-60% в Финляндии, 33% в Гамбии, у 20% в США, а при испытании в Руанде и среди индейцев - апачей в Аризоне – протективная активность совсем отсутствовала. Защиту от тяжелых заболеваний они давали только у 80 – 90% детей в возрасте от6 до 12 месяцев. Эти вакцины в настоящее время сняты с производства по причине недостаточной эффективности.

Наиболее эффективным в создании вакцин второго поколения против ротавирусной инфекции является молекулярно – биологический подход к их разработке на основе получения рекомбинантных штаммов человека и животных, аналогичный принципу вакцины против гриппа. Основанием для такого подхода послужили данные о том, что типоспецифические антигенные свойства ротавирусов определяют белки наружного капсида VP3 и VP7. Основной белок наружного капсида VP7 определяет типоспецифические свойства и вызывает образование вируснейтрализующих антител, VР3 – вирусный гемагглютинин, от которого зависит тропизм вируса и его вирулентность только для определенного хозяина. Моноклональные антитела к белку VP3 ротавируса человека нейтрализуют сразу несколько серотипов, моноклональные антитела к белку VP7 защищают только против ротавирусов того же серотипа. Поэтому стратегия производства вакцин была основана на создании штаммов-реассортинтов, содержащих как VP3, так и VP7 ротавирусов разных серотипов.

В настоящее время в ряде стран проводится завершающая стадия клинических испытаний живых аттенуированных вакцин из рекомбинантных ротавирусов человека и животных:

1. ротавирусная живая пероральная вакцина из штамма реассортанта телячьего типа (штамм WC3) и ротавируса человека (серотип 1);

2. ротавирусная генноинженерная вакцина RRV – TV из ротавирусного штамма обезьян-резус, реассортированного с 4мя человеческими штаммами – возбудителями до 90 % случаев заболеваний ротавирусной инфекцией;

3. ротавирусная вакцина W179-9 из рекомбинантного ротавируса крупного рогатого скота (тип 1) и ротавируса человека;

4. ротавирусная вакцина на основе штамма – реассортантанта, содержащего 10 генов ts-мутанта ротавируса быка, штамма и гена ротавируса человека, кодирующего белок VP7.

По мнению экспертов ВОЗ, эти вакцины обеспечивают высокую степень защиты от ротавирусной инфекции и являются кандидатами для проведения активной иммунизации детей (начиная с 3х - месячного возраста) и могут быть включены в «Календарь профилактических прививок». К числу наиболее приоритетных направлений следует отнести исследования новых методик презентации в кишечнике нереплицирующихся антигенов (посредством микрокапсул, липосом, «слизистых адъювантов») в целях повышения иммуногенности и эффективности вакцин-кандидатов.

31 августа 1998 года в США была одобрена вакцина против ротавирусной инфекции (Rotashield). Полученные результаты клинических исследований показали, что вакцина снижает риск заражения в 2 раза, вероятность тяжелых случаев на 80%, вероятность дегидратации на 100%. Вакцинированные заболевшие переносили болезнь в более легкой форме и выздоровление наступало быстрее. Длительность вызываемого иммунитета составляет около 2-х лет.

Осенью 1999 года единственная вакцина против ротавирусной инфекции была запрещена к применению. Это связано с новыми результатми исследований, которые показали - эта вакцины может вызвать тяжелое последствие - непроходимость кишечника. Заболевание возникало в течение 1-2 недель после вакцинации.[18]

Европейская комиссия разрешила применение в странах Евросоюза вакцины Rotarix™ для активной иммунизации детей в возрасте от 6 недель от ротавирусной инфекции. Это будет первая в Европе вакцина от ротавирусного гастроэнтерита. Каждый год в Европе госпитализируются 87 тыс. детей с этим заболеванием. Вакцина была разработана компанией GlaxoSmithKline в 1997 г. в 2005 г. компания выпустила 1,5 млрд доз Rotarix™.[20]

Заключение

Таким образом, ротавирусная инфекция представляет собой серьезную проблему для педиатров и инфекционистов имеет этиологические и эпидемиологические особенности. Клинические проявления сохраняют свою специфичность, однако требуется проведение дифференциальной диагностики с другими ОКИ.

Изучение эпидемиологических и клинических особенностей ротавирусной инфекции у детей позволяет получать данные, необходимые в практической деятельности педиатра. Это прежде всего касается возможностей ранней диагностики, профилактики и своевременного лечения детей иммунными препаратами (ротавирусный иммуноглобулин, КИП), методами оральной регидратации (растворы глюкосолана, регидрона), пробиотиками (линекс, лактобактерин, аципол) и симптоматическими средствами.

IX. Практическая работа:

-- УИРС:

1. решение ситуационных задач

2. реферативные сообщения по медицинским журналам

3. анализ лечебных мероприятий при ротавирусным инфекциям по историям болезням ДИБ.

X. Рекомендуемая литература:

Основная литература:

1. Учебные лекции

2. Инфекционные болезни у детей. // Тимченко В.Н. С-Пб. СпецЛит, 2006//Гоэтстар-Медиа.

3. Инфекционные болезни // Е.П. Шувалова, Москва 2001г., Медицина

Дополнительная:

1. О.В. Тихомирова, Н.В.Сергеев, О.А. Аксенова Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии. Учебное пособие для врачей. – СПб, 2005г.

2. И.Н. Денисов. Острые кишечные инфекции у детей. Учебно-методическое пособие для системы послевузовской подготовки врачей-педиатров. – М., 2006г. С.75 – 85

3. В.В. Краснов Инфекционные болезни в практике педиатра. 3-е издание исправленное и дополненное – НижГМА, Нижний Новгород, 2008г., - С. 192 – 204

4. Н.И. Нисевич, В.Ф.Учайкин инфекционные болезни у детей. – М., медицина, 1985г.

5. С.Г. Пак, Б.К. Данилкин, Е.В. Волчкова, М.Н. Аленов – М., Медицинское информационное агенство. – 2008г.- С 245 - 247.

6. Инфекционные болезни у детей. Справочник в вопросах и ответах. – Ростов н/Д: изд-во «Феникс», 2002г. С.79 – 85

7. В.Н. Тимченко, В.В. Леванович, И.Б. Михайлов. Диагностика и дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций. Справочник. – СПб, «Элби СПб», 2004г.С. 135 - 155

8. Ю.Б. Белан, Н.А. Полянская особенности клинического течения моно и микст вариантов ротавирусной инфекции у детей раннего возраста // Русский медицинский журнал - 2008г. №18 С. 1190 – 1192

9. О.В. Тихомирова и др. ротавирусная инфекция у детей// Российский вестник перинатологии и педиатрии – 2004г. №5 С.- 51 – 56

10. А. Боковой Ротавирусная инфекция у детей. Конспект врача.// Медицинская газета – 2000г. №12 - С 9 - 12

11. В.Г. Саргаева, О.Л.Козлова Клинические особенности ротавирусной инфекции у детей// Детские инфекции – Ленинград, НИИ детских инфекций – 1990г. – Вып 2 – С. 130 – 135

12. Н. Л. Тен, О.В.Сергеев Клиника ротавирусной инфекции у детей различного возрастных групп// Вопросы охраны материнства и детства – 1990г. Т.35 №6 С. 13 – 15

13. А.Л. Беляев. Гастроэнтерит ротавирусной этиологии// Мед сестра – 2007г. №4 С. 16-19

14. В.Б. Туркутюнов. Опыт санации коллективов дошкольных и образовательных учреждений при вспышках ротавирусной инфекции// Эпидемиология и инфекционные болезни – 2006г. №1, - С.44

15. А.В. Буркин. Пробиотики в лечении и профилактике ротавирусной инфекции. Обзор// Эпидемиология и инфекционные болезни, - 2005г. №4 – С.48-51

16. В.И. Сергевнин Водный путь передачи возбудителя ротавирусной инфекции// Эпидемиология и инфекционные болезни – 2004г.№6 С.17 - 20

17. А. Боковой Ротавирусная инфекция у детей. Конспект врача. //Медицинская газета № 12 2000 г.

18. http://www.privivki.ru/ills/other/rota.htm

19. http://www.medinfection.ru/?page_id=45

20. http://www.recipe.ru/contentview/684.html

21. Григорович М.С., Бондаренко А.Л., Зайцева Г., Золотарева Ю.В. Клиникоиммунологические аспекты ротавирусной инфекции у детей// Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999г.№6 С. 34 – 38

Составила клинический ординатор кафедры педиатрии Усанова С.В.

Рецензент д.м.н., профессор кафедры педиатрии Соловьева И.Л.