НОВОКАИН. (Прокаина г/хл.)

ТЕМА: «ЭФИРЫ ПАРА-АМИНОБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ: БЕНЗОКАИН, ПРОКАИНА Г/ХЛ, ТЕТРАКАИНА Г/ХЛ».

План лекции:

- Анестезин,

- Новокаин,

- Дикаин

ANAESTHESINUM.

АНЕСТЕЗИН. (Бензокаин).

 

H₂N C-O-C₂H₅

O

Этиловый эфир 4 – аминобензойной кислоты.

Получен синтетически в 1830 году, введен в медицинскую практику в 1902 году.

Получение: из пара-нитротолуола.

NO₂ NO₂ NO₂ NH₂

K₂Cr₂O₇ C₂H₅OH Fe

H₂SO₄ H₂SO₄ CH₃COOH

 

 

CH₃ COOH COOC₂H₅ COOC₂H₅

Эфир-соединение непрочное, чтобы не было омыления, применяют слабую уксусную кислоту, очищают, перекристаллизовывают из спирта.

 

Свойства: Белый кристаллический порошок без запаха, на языке вызывает чувство онемения, имеет горьковатый вкус. Очень мало растворим в воде, легко в спирте, эфире, хлороформе, растворим в хлороводородной кислоте разведенной, трудно – в жирных маслах. С фенолом, тимолом дает отсыревающие смеси.

 

Подлинность:

- Инфракрасный спектр препарата.

- Ультрафиолетовый спектр.

Раствор препарата в спирте дает характерную реакцию на первичные ароматические амины (реакция образования азокрасителя) с образованием вишнево – красного окрашивания.

 

 

 

COOC₂H₅ COOC₂H₅

COOC₂H₅ COOC₂H₅

- На спиртовой гидроксил (по ГФ Х).

Препарат нагревают со щелочью, прибавляют р-р йода до неисчезающего желтого окрашивания, ощущается запах иодоформа и желтое окрашивание.

NH₂ NH₂

t⁰

+ NaOH + C₂H₅OH

 

 

COOC₂H₅ COONa

 

C₂H₅OH +4J₂ + 6NaOH CHJ₃ + HCOONa + 5 NaJ + 5H₂O

 

- К препарату прибавляют р-р кислоты хлоростоводородной, хлорамин, эфир, встряхивают, эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет. Реакция основана на окислении анестезина.

Чистота:

- Температура плавления от 89 до 92 ⁰ С.

- Спиртовой раствор препарата д. б. прозрачным, цветность определяется по эталону.

- Кислотность. Раствор 1 г препарата в 1 0 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта 95% должен окрашиваться в розовый цвет от прибавления не более 0,1 мл 0,05 М р-ра натра едкого.

- Посторонние примеси в пределе эталона.

- Хлориды, сульфатная зола и тяжелые металлы в пределе эталона.

- Микробиологическая чистота.

- Потеря в массе при высушивании не более 0,5%.

-

Количественное определение:

Нитритометрия.

Метод основан на наличии первичной ароматической аминогруппы.

Точную навеску препарата растворяют в смеси воды и разведенной хлороводородной кислоты.

Внутренние индикаторы – нейтральный красный или тропеолин 00 в смеси с метиленовым синим. Титрант 0,1 М раствор нитрита натрия, титруют от красно – фиолетового до голубого.

NH₂ N⁺

 

 

+ NaNO₂ + 2HCl

 

COOC₂H₅ COOC₂H₅

Э=Мr.

T = Э * N/1000

Хранение:

Сп. Б, в защищенном от света месте. Срок годности 10 лет.

Применение.

Местноанестезирующее средство;

Лек.формы: спиртовые растворы, суппозитории, мази, порошки, таблетки;

входит в состав меновазина.

 

NOVOCAINUM.

НОВОКАИН. (Прокаина г/хл.).

 

NH2

 

 

C₂H₅

C-O-(CH₂)₂-N · HCI

C₂H₅

O

β-диэтиламиноэтилового эфира п – аминобензойной кислоты гидрохлорид.

 

Новокаин был получен в 1955 году.

Получают его из анестезина путем переэтерификации.

NH₂

NH2

C₂H₅ кат.

+ HO-CH₂-CH₂-N + C₂H₅OH

CH₃ОNa

C₂H₅

COOC₂H₅ C₂H₅

β-диэтиламиноэтанол C-O-(CH₂)₂-N

C₂H₅

O

 

Спирт отгоняют, затем основание переводят в соль ,добавляя хлороводородную кислоту.

 

Описание: Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, вяжущего вкуса, вызывает на языке чувство онемения. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте, мало в хлороформе, практически нерастворим в эфире. Не совместим с веществами основного характера, т.к. выделяется основание новокаина.

Подлинность:

- Реакция образования азокрасителя – осадок оранжево – красного цвета (на первичную амино- группу ,см.анестезин).

- На хлорид ион с нитратом серебра белый творожистый осадок.

 

R * HCl + AgNO₃ → R * HNO₃ + AgCl↓

белый, творожестый

(растворимость осодка см. лекцию № 1 – эфидрина г/хл)

 

- К р-ру препарата прибавляют р-р щелочи, выделяется основание новокаина –

маслообразная жидкость.

 

R * HCl + NaOH → R↓+ NaCl + H₂O

осадок маслообразный

 

- Отличительная реакция от совкаина.

Препарат растворяют в воде, прибавляют серную кислоту разведенную,

раствор перманганата калия, фиолетовая окраска изчезает.

- t плав. 154-156⁰ С.

 

Чистота:

р-р д. б. бесцветным и прозрачным;

соли тяжелых металлов, сульфаты в пределе эталона;

кислотность в переде ГФ.

 

Количественное определение:

- Нитритометрия. (ГФ Х), (уравнение реакции см. – анастезин)

Возможные методы:

- Броматометрия, йодхлорметрия

Определение основана на наличии ароматического кольца.

- Алкалиметрия.

 

NH2 NH2

 

 

C₂H₅ C₂H₅

C-O-(CH₂)₂-N · HCI + NaOH C-O-(CH₂)₂-N +NaCI + H₂O

C₂H₅ C₂H₅

O O

 

 

Метод основан на кислой реакции водного раствора.

Титрование проводят в присутствии спирто- хлороформной смеси, индикатор ф/ф, титруют 0,1N раствором гидроксида натрия до розового окрашивания.

 

Э=Мr.

 

T = Э * N/1000

- Методы: Фольгарда, Фаянса, Меркуриметрия основаны на реакции осаждения, за счет хлорид иона.

Рефрактометрия (концентрация раствора больше 3%).

 

Хранение: сп. Б, в хорошо укупоренной таре оранжевого стекла.

ВРД = 0,25 ВСД = 0,75

Применение:

Местноанестезирующие средства

р-ры для инъекций: 0,25%. 0,5%, 1%, 2%

лек. формы: входит в состав мазей, суппозиториев, раствора «Меновазина»,

капель для носа

DICAINUM.