Изложение технологического процесса

Аппаратурная схема производства спецификация оборудования

 

 

1. Аппарат АП-2М2 для наружной мойки ампул

2. Аппарат модели АП – 30 для параконденсационной мойки ампул

3. Термокомпрессионный аквадистиллятор

4. Аппарат для наполнения ампул (модель АП-4М2).

5. Паровой стерилизатор

6. Полуавтомат для маркировки ампул

 

Характеристика сырья и материалов

 

 

№ п/п

Наименование сырья, полуфабрикатов

Нормативно-техническая документация

Квалификация

Показатели обязательные для проверки

Примечание

1.

Глюкоза

ГФ РК

Для инъекций

Соответствует

Хранить в хорошо укупоренной таре.

Вспомогательные вещества

2.

Вода очищенная

ГФ РК

Для инъекций

Соответствует

3.

Натрия хлорид

ГФ РК

Для инъекций

Соответствует

4.

Кислота хлориствоводородная

ГФ РК

Для инъекций

Соответствует

Материалы

5.

Колпачки алюминевые

6.

Пробки резиновые

25П, ИР – 21 ИР -119, И-51

7.

Флаконы стеклянные

НС-2, НС-1

Изложение технологического процесса

Технологический процесс производства раствора глюкозы для инъекций состоит из 6 стадий.

1. Подготовительные работы.

2. Приготовление раствора.

3. Фильтрование и фасовка раствора.

4. Стерилизация раствора.

5. Контроль готовой продукции.

6. Оформление.

Стадия 1. Подготовительные работы

1.1. Подготовка помещения, персонала, вспомогательного материала, тароукупорочных средств.

Уборку помещения, подготовку персонала, стерилизацию воздуха проводят в соответствии с действующими приказами Министерства Здравоохранения РК.

Вспомогательный материал, сосуды для приготовления растворов, «мерные колбы, цилиндры, вороний, стеклянные фильтры, тароукупорочные средства (сосуды, пергамент, резиновые пробки) обрабатывают и стерилизуют в соответствии с действующей инструкцией по приготовлению растворов для инъекций в аптеках, утвержденной Минздравом СССР.

Алюминиевые колпачки выдерживают 15 мин в 1— 2% растворе моющих средств, подогретом до 70—80°С, моют, затем раствор сливают, а колпачки промывают водопроводной проточной водой.

Чистые колпачки сушат в биксах в воздушных стерилизаторах.

1.2. Подготовка сырья.

Для получения 3% раствора глюкозы попользуют глюкозу с содержанием влаги 10%.

Стадия 2. Приготовление раствора

Загрузка сырья, растворение, анализ пробы.

Раствор глюкозы для инъекций готовят массо - объемным способом. В мерник-смеситель или другую емкость загружают воды для инъекций приблизительно % нужного количества, добавляют натрия хлорид, глюкозы и стабилизатор аптечный и с помощью мешалки раствор перемешивают до полного растворения веществ, затем доливают воды для инъекций до заданного объема и снова перемешивают.

Раствор контролируют на качественное и количественное содержание глюкозы.

Определение подлинности. 1. С реактивом Фелинга: При нагревании глюкозы с реактивом Фелинга образуется кирпично-красное окрашивание.

 

 

2. Реакция «серебряного зеркала»:

 

AgNO₃+2NH₄OH→[Ag(NH₃)₂]OH+HNO₃

3. С реактивом Несслера: При взаимодействии глюкозы с реактивом Несслера наблюдается выпадение серого осадка.

 

K₂HgI₄ + + 3KOH → + 4KI + Hg↓ + 2H₂O

 

Количественное определение: Метод рефрактометрии: н.о. = ±3% 5,82 – 6,18 F_{глюкозы5%} = 0,00142 – Фактор показателя преломления глюкозы m =

Стадия 3. Фильтрование и фасовка раствора

3.1. Фильтрование, розлив, укупорка пробками, первичный контроль на отсутствие механических загрязнений.

При удовлетворительном результате анализа раствор с использованием приборов. Для фильтрования используют фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами ПОР' 10 (размер пор 3—'0 мкм), ПОР 16 (размер пор 10—16 мкм), разъемные фильтр-воронки Ф-30, или стеклянные воронки в сочетании с разными фильтровальными материалами.

Фильтрование проводим через промытый фильтр. Фильтрование раствора сочетают с одновременным розливом его в подготовленный стерильный флакон, укупоривают пробкой и проводят первичный контроль раствора на отсутствие механических загрязнений в соответствии с действующей инструкцией по контролю растворов для инъекций, изготовленных в аптеках, на чистоту от механических загрязнений.

При обнаружении механических загрязнений раствор перефильтровывают.

3.2. Укупорка алюминиевыми колпачками, маркировка.

Сосуд с раствором закрывают металлическими колпачками с помощью обкаточного приспособления, маркируют путем надписи, штамповки, используя жетоны и др., затем передают на стерилизацию.

Стадия 4. Стерилизация растворов

Раствор во флаконах по 200 мл стерилизуют в паровом стерилизаторе паром под давлением 0,11 МПа при температуре 120°С в течение 12 мин.

Стадия 5. Контроль готовой продукции

5.1.Раствор во флаконах контролируют на отсутствие механических загрязнений Министерства Здравоохранения РК

5.2.От каждой серии раствора отбирают 1 флакон для контроля по всем физико-химическим показателям.

Определяют внешний вид раствора, рН, подлинность, количественное содержание глюкозы в соответствии с методиками, изложенными в разделе «Стадия 2».

5.3. Бракераж.

Раствор во флаконах считают забракованным при несоответствии его физико-химическим показателям, содержании видимых механических загрязнений, нестерильности, нарушений герметичности укупорки, недостаточности объема заполнения флаконов.

Стадия 6. Оформление

Флаконы с растворами оформляют согласно действующим правилам оформления лекарств в аптеках.

 

Материальный баланс

 

Состав:

Наименование	Состав на 1 л:	Состав на 1 000 л:
Глюкоза	9 г	9000 г
Воды для инъекций	1000 мл	1000000 мл
Количество ампул	100 шт	100000 шт

 

Номинальный объем заполнения ампул—10 мл.

Фактический объем—10,5 мл.

Соответственно состав на 1 000 л:

Натрия хлорида 9 450г

Воды для инъекций 1 050 000 мл

Количество ампул 100 000 шт.

Материальные потери на различных стадиях производства:

Приготовление раствора 0,15%

Ампулирование0,25%

Стерилизация0,30%

Контроль качества0,50%

Этикетирование0,10%

Материальные потери на каждой стадии можно рассчитать по следующей формуле:

W = mо × и , где

 

W — материальные потери на данной стадии;

mо — масса вещества в начале стадии;

и — потери в долях от единицы.

Результаты расчетов приведены в таблице.

 

Уравнение материального баланса:

mн=mк+mп,

где mн—масса исходного продукта; mк—масса конечного продукта; mп—масса потерь.

Технологический выход:

 

η= mк /mн ∙ 100%

Технологическая трата:

Ε= mп/ mн ∙ 100%

Расходный коэффициент:

κ = mн /mк

Материальный баланс

Израсходовано Получено

Наименование сырья и полупродуктов Количество Наименование конечного продукта, потерь Количество

Натрия хлорид 9572,82 г Раствор натрия хлорида 0,9% для инъекций 1036415,75 мл

Вода для инъекций 1063650 мл

Потери 27234,25

Итого: 1063650 мл Итого: 1063650 мл

Получено 100 000 ампул раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций.