Фармацевтическая технология

Фармацевтическая технология как наука. Современная теоретическая концепция фармацевтической технологии. Вспомогательные вещества. Способы получения, переработки. Нормирование качества.

Лекарственные средства и вспомогательные вещества. Лекарственная форма. Современная концепция зависимости биологического действия лекарственного препарата от физико-химических свойств лекарственных форм, особенностей методов их изготовления и способа применения.

Технология лекарственных форм. Цели и задачи. Государственное нормирование, значение и направления нормирования. Право на изготовление лекарственных препаратов. Организация производства лекарственных средств и препаратов.

Лицензирование. Общие принципы организации производства лекарственных средств в условиях крупных, малых предприятий и аптек.

Основные термины и понятия. Система мероприятий, обеспечивающих качество и стандартность продукции. Охрана труда. Техника безопасности. Экология.

Законодательные основы нормирования производства лекарственных препаратов. Нормирование качества лекарственных средств. Государственная фармакопея. ФС, ФСП. ГФ XI, Фармакопеи: Международная. Нормирование составов лекарственных препаратов. Прописи официнальные и магистральные. Показатели и нормы качества исходных компонентов и готовых лекарственных средств.

Нормирование условий изготовления и технологических процессов производства лекарственных препаратов. Правила GMP, ФС, ФСП, технологические регламенты, приказы Минздрава, инструкции по изготовлению и контролю качества лекарственных форм в аптеках, другая нормативная документация, источники информации.

Общие принципы организации современного фармацевтического производства в условиях крупных, малых предприятий и аптек.

Технологический процесс и его компоненты. Специализированные стандартные модульные предприятия, цеха, участки. Концепции создания фармацевтических препаратов. Массовое производство. Производство средней мощности. Мелкосерийное производство. Экстемпоральное изготовление. Изготовление фармацевтических препаратов в экстемпоральных условиях.

Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм. Пути и перспективы развития биофармации. Основные направления биофармацевтических исследований. Терапевтическая эквивалентность лекарственных препаратов. Биологическая доступность лекарственных препаратов, влияние фармацевтических, биологических факторов на активность ЛФ. Абсолютная и относительная биологическая доступность. Значение фармацевтических процессов, протекающих при получении готовых лекарственных средств.

Фармацевтические тесты. Этапы биофармацевтической оценки качества: выбор прибора и условий для определения кинетики высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы в опытах in vitro, изучение биодоступности в опытах in vivo, расчет параметров корреляции.

Фармацевтическая несовместимость. Определение. Характеристика Классификация. Основные виды физико-химической несовместимости. Основные виды химической несовместимости. Факторы, влияющие на несовместимость в различных лекарственных формах. Способы преодоления несовместимости. Характеристика. Методы определения: фармакокинетический и фармакодинамический. Стандартные лекарственные формы.

Основные процессы и аппараты фармацевтической технологии. Типы основных процессов фармацевтической технологии по различным признакам. Общие понятия о машинах и аппаратах. Основные понятия о передаточных механизмах.

Механические процессы и аппараты.

Измельчение твердых материалов. Определение. Назначение и виды.

Теоретические основы измельчения. Измельчающие машины (дробилки и мельницы). Классификация и характеристика машин. Классификация измельченного материала. Определение. Основы классификации измельченного материала.

Воздушная сепарация. Устройство и принцип работы воздушных сепараторов.

Перемешивание твердых материалов. Смесители твердых и пастообразных материалов. Виды, устройства и принципы работы смесителей.

Растворение лекарственных веществ как диффузионно-кинетический и массообменный процесс. Основные положения теории растворов. Способы растворения: периодический процесс, прямоточный и противоточный процессы. Гидромеханические процессы и аппараты. Перемешивание растворов. Механическое, пневматическое, гравитационное, акустическое, циркуляционное перемешивание. Получение гомогенных и гетерогенных систем. Пневматическое перемешивание. Гравитационное перемешивание. Специальные методы перемешивания.

Разделение гетерогенных систем. Классификация и основные характеристики гетерогенных систем. Разделение под действием сил тяжести. Разделение под действием разности давления. Разделение в поле центробежных сил.

Тепловые процессы. Общая характеристика тепловых процессов (нагревание, охлаждение, конденсация, выпаривание, сушка и др.). Механизмы переноса тепла (теплопроводность, конвекция, лучеиспускание). Физические основы процесса. Основы теплопередачи. Основное уравнение теплопередачи. Движущая сила процесса (средняя разность температур теплоносителей). Коэффициент теплопередачи. Нагревание. Теплоносители. Классификация. Требования, предъявляемые к ним, их сравнительные характеристики и области применения. Теплообменные аппараты. Охлаждение. Конденсация. Замораживание. Выпаривание. Побочные явления при выпаривании.

Массообменные процессы и аппараты. Основы теории массопередачи. Статика массообменных процессов. Способы выражения состава фаз. Законы фазового равновесия. Экстрагирование в системе жидкость - твердое тело. Основные способы экстрагирования. Экстракторы. Экстракция в системе жидкость - жидкость. Основные способы экстракционного разделения. Экстракторы. Адсорбция. Десорбция. Ионный обмен. Применение адсорбции и ионного обмена в фармацевтической технологии. Абсорбция. Кристаллизация. Дистилляция и ректификация как способы разделения жидких смесей. Определение. Характеристика процессов. Закон Рауля-Дальтона. Физические основы ректификационных процессов.

Сушка. Виды сушки. Сушилки.

Операции дозирования в технологии ЛФ. Дозирование по массе, дозирование по объёму и каплями. Транспортирование. Перемещение твердых материалов. Перемещение жидкостей в фармацевтической технологии. Сжатие и перемещение газов.

Реакторы. Контрольно-измерительные приборы и аппараты на фармацевтических производствах: назначение, основные группы.

Технология лекарственных форм.

Порошки. Общая характеристика и классификация порошков. Особенности технологии порошков, стадии изготовления. Тритурации. Порошки с ядовитыми и наркотическими веществами. Виды упаковки. Технологическая и аппаратурная схемы получения порошков. Изготовление порошков по индивидуальным прописям в аптеках. Оценка качества порошков.

Таблетки. Состав таблеток. Технологические схемы получения таблеток. Виды гранулирования. Использование псевдоожижения в фармацевтическом производстве. Характеристика псевдоожижения. Основные свойства псевдоожиженного слоя. Таблетирование. Оценка качества таблеток. Фасовка и упаковка таблеток. Автоматы для фасовки и упаковки. Маркировка. Условия и сроки хранения. Драже. Технологическая схема получения гранул, драже. Оценка качества гранул.

Медицинские капсулы. Спансулы. Технологические схемы получения мягких и твердых желатиновых капсул разными способами. Оценка качества капсул. Микрокапсулы и микрогранулы. Технологические схемы получения микрокапсул и микрогранул различными методами. Оценка качества микрокапсул и микрогранул.

Мягкие лекарственные формы. Виды мягких лекарственных форм в зависимости от консистенции, степени вязкости, упругости: мази, пасты, кремы, гели, линименты. Мази. Основы для мазей. Стабилизаторы. Эмульгаторы. Технологические схемы получения мазей различных типов. Аппаратура, используемая в производстве мазей, паст, линиментов. Совершенствование мазей, пути оптимизации составов, технологии, упаковки. Ректальные и вагинальные лекарственные формы. Виды ректальных лекарственных форм. Сравнительная характеристика.

Суппозитории. Определение. Характеристика. Классификации суппозиториев, их место среди ректальных лекарственных форм. Показатели качества суппозиторных основ, их классификация. Методы получения суппозиториев. Технологическая схема получения суппозиториев. Изготовление суппозиториев по индивидуальным прописям. Показатели качества суппозиториев.

Пилюли. Определение. Характеристика. Номенклатура. Оценка качества пилюль.

Пластыри. Технологические схемы получения различных типов пластырей. Оценка качества пластырей. Трансдермальные терапевтические системы.

Аэрозоли. Определение. Характеристика и свойства лекарственной формы. Классификации. Виды аэрозолей: для наружного применения (душирующие, пенные, пленкообразующие), ингаляционные. Спреи. Номенклатура. Технологическая схема производства, лекарственных средств в аэрозольных упаковках: получение концентрата лекарственных и вспомогательных веществ, смеси пропеллентов, способы наполнения аэрозольных баллонов. Экологические проблемы производства и применения аэрозолей. Оценка качества аэрозолей: прочность, герметичность, количество доз и др. Маркировка, особенности транспортировки и хранения аэрозолей. Ингаляции. Современные виды упаковок препаратов для ингаляций: венто-диски, инхаллеры. Устройство и принципы работы.

Пленки. Определение, Общая характеристика. Номенклатура. Вспомогательные вещества в производстве пленок. Технологическая схема получения. Оценка качества пленок.

Жидкие лекарственные формы для внутреннего и наружного применения. Определение и характеристика. Номенклатура. Классификация жидких лекарственных форм в зависимости от состава, способа применения, природы дисперсионной среды. Растворители, применяемые в технологии жидких лекарственных форм. Классификация. Требования, предъявляемые к ним. Вода очищенная. Вода для инъекций. Неводные дисперсионные среды. Этанол. Спирты (одно- и многоатомные). Глицерин. Масла жирные и минеральные. Полиэтиленоксид. Силиконовые жидкости. Димексид, хлороформ. Их использование в технологии жидких лекарственных форм. Комбинированные растворители. Сорастворители. Медицинские растворы. Определение. Характеристика. Технологические схемы получения растворов для внутреннего и наружного применения. Общие и частные правила в технологии водных и неводных растворов. Истинные растворы низкомолекулярных соединений. Способы выражения концентрации растворов. Стандартные фармакопейные растворы и их разбавление. Концентрированные растворы, номенклатура. Особенности изготовления, хранения. Способы расчета концентрации. Расчеты с использованием коэффициента увеличения объёма, плотности. Исправление концентрации раствора.

Промышленное, серийное и мелкосерийное производство растворов для наружного и внутреннего применения. Изготовление растворов для внутреннего и наружного применения по индивидуальным прописям. Особенности технологии растворов на неводных растворителях. Изготовление растворов на этаноле, глицерине, ПЭО, маслах растительных и вазелиновом, димексиде, комбинированных растворителях. Истинные растворы высокомолекулярных соединений. Классификация ВМС. Технология ограниченно и неограниченно набухающих ВМС. Технологические схемы получения растворов ВМС. Оценка качества растворов ВМС. Технологическая схема получения. Общая характеристика коллоидных растворов. Принцип защиты коллоидов. Особенности технологии коллоидных растворов. Оценка качества растворов защищенных коллоидов. Капли. Сиропы. Технологические схемы получения сиропов. Оценка качества сиропов. Воды ароматные. Технологические схемы получения. Оценка качества ароматных вод.

Суспензии. Причины возникновения суспензии. Характеристика ЛФ. Виды неустойчивости суспензии. Методы получения суспензий. Технологические схемы получения суспензий. Промышленное, серийное и мелкосерийное производство суспензий. Особенности изготовления суспензий по индивидуальным прописям. Оценка качества суспензий. Эмульсии. Технологическая схема получения эмульсий.

Промышленное, серийное и мелкосерийное производство эмульсий. Изготовление эмульсий по индивидуальным прописям. Оценка качества эмульсий.

Глазные лекарственные формы. Требования, предъявляемые к глазным каплям. Стабилизация. Стерилизация. Технология глазных капель, особенности технологии малых объёмов. Использование концентрированных растворов. Оценка качества глазных капель. Глазные капли. Глазные мази. Требования к основам для глазных мазей, особенности технологии. Оценка качества глазных мазей. Направление совершенствования глазных лекарственных форм. Глазные лекарственные пленки.

Терапевтические системы.

Лекарственные формы для парентерального введения. Промышленное, серийное и мелкосерийное производство инъекционных и инфузионных растворов. Производство ампул и флаконов для инъекционных лекарственных форм. Стеклянные флаконы и ампулы. Флаконы, шприц-тюбики и тюбик-капельницы из полимерных материалов. Укупорочные материалы для инфузионных растворов. Приготовление воды для инъекций. Стадии приготовления инъекционных растворов в промышленных и аптечных условиях. Стабилизация инъекционных растворов, изотонирование. Методы фильтрование растворов для инъекций. Фасовка, упаковка и маркировка растворов. Виды стерилизации инъекционных растворов. Оценка качества инъекционных растворов. Условия и сроки хранения. Инфузионные растворы. Суспензии и эмульсии для парентерального введения. Совершенствование технологии инъекционных растворов.

Фитопрепараты. Подготовка сырья для экстрагирования. Экстрагенты. Основные закономерности экстрагирования. Методы экстрагирования.

Водные извлечения: настои и отвары. Технологическая схема получения, используемая аппаратура. Оценка качества водных извлечений. Совершенствование технологии изготовления водных извлечений. Факторы, влияющие на процесс экстракции ЛВ из лекарственного растительного сырья. Частная технология настоев и отваров.

Настойки. Технологическая схема получения настоек. Стандартизация настоек. Экстракты. Экстракты жидкие. Технологическая схема получения жидких экстрактов. Стандартизация жидких экстрактов. Экстракты густые и сухие. Технологические схемы получения густых и сухих экстрактов. Стандартизация густых и сухих экстрактов. Экстракты масляные. Технологическая схема получения. Стандартизация масляных экстрактов.

Максимально очищенные фитопрепараты.

Общая технологическая схема получения максимально очищенных препаратов. Частная технология препаратов сердечных гликозидов, алкалоидов и других групп соединений. Лекарственные формы максимально очищенных препаратов. Стандартизация максимально очищенных препаратов. Хранение.

Фитопрепараты индивидуальных веществ. Общая технологическая схема получения препаратов индивидуальных веществ. Лекарственные формы препаратов индивидуальных веществ. Частная технология. Стандартизация препаратов индивидуальных веществ. Хранение.

Препараты из свежего растительного сырья.

Технологические схемы получения экстракционных препаратов. Технологическая схема получения соков. Очистка и стабилизация соков.

Стандартизация препаратов из свежего растительного сырья. Хранение. Препараты биогенных стимуляторов. Фитопрепараты биогенных стимуляторов. Препараты из лиманных грязей и торфа.

Сборы. Определение. Характеристика. Виды сборов. Брикетированные и прессованные сборы. Сборы в однодозовых упаковках. Технологическая и аппаратурная схемы производства. Биологически активные добавки на основе фитопрепаратов.

Лекарственные формы, применяемые в гомеопатии.

Препараты из животного сырья. Краткая историческая справка. Классификации органопрепаратов по характеру биологически активных веществ (эндокринные, гормональные, ферментные, неспецифического действия), технологическому признаку (высушенные железы, экстракционные препараты, высокоочищенные препараты), виду сырья. Условия хранения, способы консервирования органов и тканей. Технологическая схема получения препаратов высушенных желез и тканей. Технологическая схема получения препаратов для парентерального введения.

Особенности составов и технологии лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года.

Особенности технологии лечебно-косметических лекарственных препаратов.

Особенности технологии лекарственных форм, применяемых в ветеринарии.

Биотехнология

Биотехнология как наука и сфера производства. Краткая история развития биотехнологии. Биотехнология и фундаментальные дисциплины.

Современная биотехнология как одно из основных направлений научно- технического прогресса. Биотехнологизация народного хозяйства. Биотехнология и энергетика. Биотехнология и природные ресурсы. Химическая технология и биотехнология. Комбинирование биосинтеза и оргсинтеза при многостадийном получении полупродуктов и целевых продуктов. Биотехнология и новые методы анализа и контроля. Биосенсоры. Биодатчики. Новые материалы (биополимеры и др.), получаемые биотехнологическими методами.

Биотехнология и интенсификация сельскохозяйственного производства. Пути решения проблем экологии и охраны окружающей среды методами биотехнологии. Биотехнология и медицина.

Макробиообъекты животного происхождения.

Биообъекты растительного происхождения.

Биообъекты - микроорганизмы.

Биообъекты - макромолекулы с ферментативной активностью.

Генетические основы совершенствования биообъектов.

Традиционные методы селекции.

Клеточная инженерия. Генетическая инженерия. Проблемы экспрессии чужеродных генов в микроорганизмах. Геномика. Протеомика.

Иммобилизованные биообъекты в условиях производства Инженерная энзимология. Иммобилизация за счет образования ковалентных связей между ферментом и носителем.

Адсорбция ферментов. Иммобилизация ферментов путем включения в структуру геля. Микрокапсулирование ферментов как один из способов их иммобилизации.

Биокатализ в тонком органическом синтезе.

Иммобилизованные ферменты и лечебное питание. Ферментные электроды. Иммобилизация целых клеток микроорганизмов и растений. Создание биокатализаторов второго поколения на основе одновременной иммобилизации продуцентов и ферментов трансформации продукта биосинтеза.

Механизмы внутриклеточной регуляции и биосинтез целевых биотехнологических продуктов. Индукция и репрессия синтеза ферментов. Ингибирование ферментов биосинтеза по принципу обратной связи (ретроингибирование).

Аминокислотный контроль метаболизма и функции гуанозинтетрафосфата.

Катаболитная репрессия. Регуляция усвоения азотсодержащих соединений.

Внутриклеточный транспорт и секреция биотехнологических продуктов у микроорганизмов.

«Суперпродуценты» и механизмы защиты клетки от образуемого ею продукта в случае его токсичности (suicide). Компартментация. Мультиферментные комплексы. Обратимая инактивация и реактивация во время выброса в среду. Сохранение свойств промышленных штаммов микроорганизмов-продуцентов лекарственных веществ.

Проблемы стабилизации промышленных штаммов. Биотехнологические системы производства. Условия, необходимые для работы биообъектов в биотехнологических

системах производства лекарственных средств.

Общие основы экзогенной регуляции продуктивности макро- и микрообъектов. Жизнеобеспечение макроорганизмов - животных и высших растений как источника биомассы (различных тканей).

Защита от контаминации.

Слагаемые биотехнологического процесса производства лекарственных средств.

Иерархическая структура биотехнологического производства.

Подготовительные операции при использовании в производстве биообъектов микроуровня.

Критерии подбора ферментеров при реализации конкретных целей.

Выделение, концентрирование и очистка биотехнологических продуктов. Стандартизация лекарственных средств, получаемых методами биотехнологии. Фасовка. Контроль и управление биотехнологическими процессами.

Основные теории автоматического регулирования. Статические и динамические характеристики биотехнологических объектов. Классификация объектов управления в зависимости от динамических характеристик.

Компьютеризация биотехнологического производства лекарственных препаратов. Создание автоматизированных рабочих мест. Разработка автоматизированных систем управления.

Биотехнология и проблемы экологии и охраны окружающей среды. Биотехнология как наукоемкая («высокая») технология и ее преимущества в экологическом аспекте перед традиционными технологиями. Направления дальнейшего совершенствования биотехнологических процессов применительно к проблемам охраны окружающей среды. Малоотходные технологии. Итоги и перспективы их внедрения на биотехнологических производствах. Особенности биотехнологических производств применительно к их отходам. Рекомбинантные продуценты биологически активных веществ и проблемы объективной информации населения. Классификация отходов.

Единая система GLP, GCP и GMP при предклиническом, клиническом испытании лекарств и их производстве. Вклад биотехнологии в решение общих экологических проблем.

Биомедицинские технологии Состояние и направления развития биотехнологии лекарственных форм - традиционных и инновационных.

Биотехнология белковых лекарственных веществ. Инсулин. Интерферон (Интерфероны). Интерлейкины. Гормон роста человека. Пептидные факторы роста и их рецепторы.

Производство ферментных препаратов. Биотехнология аминокислот.

Биотехнология витаминов и коферментов.

Биотехнология стероидных гормонов.

Эйкозаноиды (простаноиды) и их биологическая роль.

Культуры растительных клеток и получение лекарственных веществ.

Антибиотики как биотехнологические продукты. Плесневые грибы. Актиномицеты. Бактерии (эубактерии).

Полусинтетические антибиотики. Механизмы резистентности бактерий к антибиотикам. Противоопухолевые антибиотики.

Иммуносупрессоры - ингибиторы сигнальной трансдукции.

Иммунобиотехнология как один из разделов биотехнологии.

Производство моноклональных антител и использование соматических гибридов животных клеток.

Нормофлоры (пробиотики, микробиотики, эубиотики).