Дефицит протонов Избыток протонов
· · при рКа =рН:НА = А-; ВН+ = В · при рКа < рН – преобладают депротонированые формы А- и нейтральные формы В. Управление переносом: Пример 1. Управление экскрецией фенобарбитала рКа= 7,4. Условия 1: кислая моча рН = 6,4 Lg [HA] = 7,4 – 6,4 = 1 [A-] Antilog 1 = 10 [HA] = 91% [A-] = 9% Вывод:преобладает не ионная форма, протонированная, которая реабсорбируется через липидные мембраны клеток канальцев почек обратно в кровь. Выведение фенобарбитала практически отсутствует. Пример 2. Усилить выведение можно изменив рН почки. Для этого мы вводим бикарбонат. Условие 2: рН мочи 8,0 Lg [HA] = 7,4 – 8,0 = - 0,6 [A-] Antilog -0,6 = 0,25 [HA] = 20% [A-] = 80% Вывод:так как 80% ионизированной формы фенобарбитал будет выводится с мочой. Основной механизм выведения: ¨ фенобарбитал циркулирует в крови в свободной и связанной с белками форме: * уходит через почки свободная форма; * когда уйдет свободная форма, связанная форма будет ионизироваться. * градиент концентрации погонит люминал назад – реабсорбция. 2 пример управления переносом:Элиминация слабого основания: Пириметамин (противомалярийное ср-во) рКа = 7,0; Условие 1: рН мочи = 8,0 Lg [ВH+] = 7,0 – 8,0 = - 1,0 [В] Antilog (-1) = 0,1 [ВH+] = 0,1 [В] [ВH+] = 9% -элиминирует, так как ионные формы выводятся. [В] = 91% -реабсорбируется Вывод: элиминация затруднена Условие 2: рН мочи = 6,0 Lg [ВH+] = 7,0 – 6,0 = 1,0 [В] Antilog 1 = 10 [ВH+] = 10 [В] [ВH+] = 91% -элиминирует, так как ионные формы выводятся. [В] = 9%- реабсорбируется Вывод: 91% ионных форм – происходит элиминация
Управление скорость всасывания в желудке: Лекция 2 фармакокинетика Основные детерминанты действия ЛС
¯ 1биодоступность
Распределение в ткани2 3®выведение, метаболизм ¯
¯
¯
детер. законами распределения детер. законами фармакодинамики
¨ определенная доза, интервал введения для того, путь введения, чтобы достигнуть рационального и эффективного действия ЛС. ¨ Основной постулат (догма)концентрация веществ в плазме крови количественно определяет фармакологический эффект. ¨ 1 - всасывание, трансформация под воздействием ферментов печени – приводит к потере вещества – пресистемная элиминация; ¨ 2 - попав в кровоток, ЛС начинает распределяться ¨ 3 - из кровотока может элимимнировать, начинает теряться путем выдыхания через легкие, почки, желчь, пот, слюна, идут процессы биотрансформации – все это приводит к потере вещества и описывается параметром – клиренс. ¨ Концентрация достигает мишеней и именно она определяет фармакологический эффект вещества. ¨ законы фармакокинетики включают все процессы вплоть до элиминации веществ; ¨ зона фармакодинамики – рецепторы.
Лекция 4 Принципы дозирования лекарств Переменные:
3. Интервал между дозами должен обеспечивать поддержание стационарной концентрации вещества в плазме крови в терапевтическом диапазоне. 4. Время: · контролируется время достижения стационарной концентрации вещества – пик действия вещества; · контролируется время элиминации вещества после прекращения введения. ¨ Основные методы введения лекарств: · постоянное введение (в/в) с контролируемой скоростью (капельно, постоянная скорость, например, 20 капель в минуту – доза рассчитывается в мг на капли). · прерывистое, дискретное введение вещества( через рот, п/к, в/м); ¨ Основные цели введения – достигнуть терапевтической концентрации ЛВ в плазме крови и поддерживать необходимый период. ¨ Понятие о стационарной концентрации: А. Введение с постоянной скоростью:
Популярное: Как вы ведете себя при стрессе?: Вы можете самостоятельно управлять стрессом! Каждый из нас имеет право и возможность уменьшить его воздействие на нас... Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ... Как построить свою речь (словесное оформление):
При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (387)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |