Схема 11. Концентрация вещества в плазме, которая создается при его постоянном введении в течение 8 периодов полувыведения и после прекращения введения

* Плато – скорость элиминации уравнивается со скоростью поступления веществ.

* Скорость выведениярастет с увеличением концентрации.

постоянная концентрация, которая устанавливается, когда скорость введения уравнивается со скоростью выведения называется – равновесной концентрацией.

¨ прирост концентрации идет по экспоненте, согласно экспоненциальному закону существует правило постоянства концентрации.

¨ за каждый последующий период полувыведения, концентрация прирастает наполовину оставшегося до плато:

за 1 период – 50%

за 2 период – 75%

за 3 период – 88%

за 4 период – 94%

за 5 период – 100%

С_ss = D/DT

CL

¨ Правило 5 пальцев: вводить до плато надо 5 периодов. Например, если период полувыведения = 3 часам. То вводить надо 3 х 5 = 15 часов.

Плато достигается при скорости введения = скорости элиминации

¨ очистка от ЛС произойдет тоже за 5 периодов полувыведения и зависит от клиренса, идет по экспоненте.

Правило: за каждый период полувыведения концентрация падает наполовину, оставшуюся до 0.

Если принять уровень предела нарастания концентрации лекарства за 100%, то наше разложение примет вид:

1 период полуэлиминации (1-я доза) = 50%

2 период полуэлиминации (2-я доза) = 25%+50% = 75%

3 период полуэлиминации (3-я доза) = 12,5%+25%+50% = 87,5%

4 период полуэлиминации (4-я доза) = 6,25%+12,5%+25%+50% = 93,75%

¨ расчет С_ss получают при введении вещества с заданной контролируемой скоростью;

 

CL = скорость элиминации = скорость введения

Концентрация Сss, отсюда

 

Сss = скорости введения = D/время = D/час

CL CL CL

 

D/час = Css х СL

 

 

D/часиCss– прямо пропорциональны.

Пример: если период полувыведения 8 часов, вводим 40 часов.

 

Прерывистое, дискретное введение

 

¨ Сss достигается приблизительно через 4-5 периодов полувыведения Т _½

¨ пока мы будем давать препарат (после установления Сss) будут наблюдаться коллебания Сss между Сss мин. и Сss макс.

¨ есть колебания концентрации с определенным размахом

¨ размахи в которых колеблется концентрация называются Сss мин, Сss макс, а Сss сред. будет находится между ними.

¨ время достижения стационарной концентрации не зависит от дозы.

¨ колебания между макс и мин. будут прямо пропорциональны интервалам между введениями и обратно пропорциональны Т_1/2.

Сss средн. = D x F

CL x Dt

* Сss прямо пропорционально D и обратно пропорционально CL и Dt;

Расчет дозы:

¨ для обеспечения необходимой концентрации (Сss)действующего вещества в крови при систематическом режиме введения препарата (равные дозы с постоянным интервалом):

D/70 кг = Сss х CL х Dt

F мг/прием.

Сss– мг/л; мкг/мл

СL – л *ч^-1/70кг; (м*ч^-1/кг);

Dt – часы

F– биодоступность, выражается в долях единицы: 1,0 0,9, 0,5 и тд.

¨ Поддерживающая доза – поддерживающая стационарная концентрация:

* зависит от Сss и CL;

* не зависит от Vd;

* она прямо пропорциональна Сss, CL и Dt;

¨ Клиренс – объем крови, который очищается от ЛС за единицу времени.

¨ поскольку плазма (кровь) выступает как «видимая» часть объема распределения, то, иными словами, клиренс – фракция объема распределения, из которой лекарство выделяется в единицу времени.

¨ если обозначить общее количество лекарства в организме через А_общ, а количество, которое выделилось через А_выд, то тогда:

*.

¨ с другой стороны, из определения объема распределения следует, что общее количество лекарства в организме составляет А_общ=V_d´C_{тер/плазма}.

¨ подставляя это значение в формулу клиренса, мы получим:

.

¨ т. о., клиренс– отношение скорости выведения ЛС к его концентрации в плазме крови;

¨ в таком виде формулу клиренса используют для расчета поддерживающей дозы лекарства (Dп), т.е той дозы лекарственного средства, которая должна скомпенсировать потерю лекарства и поддержать его уровень на постоянном уровне:

скорость введения = скорость выведения = CL´Cтер (доза/мин)

Dпод = скорость введения´t (t - интервал, между приемом лекарства)

¨ Различают

· общий клиренс, который отражает сумму всех процессов элиминации лекарства и клиренс каждого из органов элиминации (печени, почек, кожи, легких и др.), таким образом,

· CLобщий=CLпочки+ CLпечень+ CLдругие органы.