Уклонение от иммунного ответа

По давно принятой теории иммунного контроля предполагается, что клетки и ткани постоянно тестируются иммунной системой, и такой контроль позволяет распознавать и устранять подавляющее большинство зарождающихся раковых клеток и, следовательно, возникающих опухолей.

Таким образом, очевидно, солидные опухоли каким-то образом смогли избежать обнаружения иммунной системой или уклоняются от уничтожения.

Роль иммунного контроля опухолей подтверждается увеличением частоты некоторых типов рака у лиц с нарушениями иммунной системы. В последние годы появляется больше данных, полученных как на генетически модифицированных мышах, так и из клинической эпидемиологии, которые позволяют предположить, что иммунная система является значительным барьером для формирования и прогрессирования опухолей, по крайней мере, для некоторых форм рака, не индуцированных вирусами.

Мышей с дефицитом разных компонентов иммунной системы оценивали по развитию индуцированных опухолей. Оказалось, что у иммунодефицитных мышей опухоли вырастали чаще и/или росли быстрее по сравнению с иммунокомпетентными мышами.

В частности, недостатки в развитии функций цитотоксических Т-лимфоцитов CD8+ (ЦТЛ), хелперных Т-клеток CD4+Th1 или клеток натуральных киллеров (NK) приводили к заметному повышению опухолей в каждом случае. Более того, мыши с комбинированным иммунным дефицитом по Т- и NK-клеткам были еще более восприимчивы к развитию рака. Эти результаты показывают, по крайней мере, в экспериментальных моделях, что как врожденный, так и приобретенный статус иммунной системы имеет принципиальное значение для иммунного контроля и, следовательно, для уничтожения опухоли.

Опыты по трансплантации показали, что опухолевые клетки, которые первоначально выросли в организме иммунодефицитных мышей, не вызывают опухолей при пересадке в организм иммунокомпетентных хозяев. В то время как раковые клетки из опухолей, выросших в организме иммунокомпетентных мышей, одинаково эффективно инициируют трансплантированные опухоли в организме обоих типов мышей. Это можно объяснить тем, что высокоиммуногенные клоны раковых клеток обычно сразу элиминируются в организме иммунокомпетентных хозяев в процессе, который называют «иммунным редактированием». Оставшиеся типы клеток являются слабо иммуногенными, поэтому они растут и образуют солидные опухоли у иммунодефицитных и иммунокомпетентных животных.

Клиническая эпидемиология также поддерживает факт наличия антиопухолевого иммунного ответа при некоторых формах опухолей человека. Например, пациенты с опухолями ободочной кишки и яичников, которые были сильно инфильтрированы иммунными клетками, ЦТЛ и NК, имели лучший прогноз, чем пациенты, у которых не было такого избытка лимфоцитов-киллеров. Кроме того, показано, что в иммуносупрессированных трансплантированных органах у реципиентов развиваются злокачественные опухоли донорского происхождения. Это позволяет предположить, что свободные от опухолей доноры имели опухолевые клетки, которые находятся под контролем иммунной системы, в инертном состоянии.

Тем не менее, как было отмечено выше, у пациентов с хронической иммуносупрессией не обнаруживается значительного увеличения случаев основных невирусных форм рака человека.

На самом деле обсуждение иммунологии рака сводится к упрощенному иммунологическому взаимодействию «опухоль - хозяин», поскольку высокоиммуногенные раковые клетки могут успешно уклоняться от иммунного разрушения, блокируя компоненты иммунной системы, которые предназначены для их уничтожения. Например, раковые клетки могут парализовать инфильтрацию ЦТЛ и NК клеток, вырабатывая TGF-р или другие факторы иммуносупрессии. Более тонкие механизмы действуют при активации воспалительных клеток-активных иммуносупрессоров, к которым относятся регуляторные Т-клетки и клетки-супрессоры миелоидного происхождения. И те и другие могут супрессировать действие цитотоксических лимфоцитов.

Доказательства того, что противоопухолевый иммунитет является барьером для формирования опухоли и ее прогрессии у людей, дают основание полагать, что уклонение от иммунного действия - один из основных механизмов опухолевого роста.

Заключение

Рак не является чем-то запредельно сложным. Это просто скопления патологичных злокачественных опухолевых клеток, отличающихся рядом неприятных свойств. Медицине остаётся только улучшать существующие и изобретать новые, более эффективные методы нейтрализации и удаления злокачественных новообразований.

Разработка лекарств и методов лечения злокачественных опухолей является важной и до сих пор не до конца решенной научной задачей.

Список литературы

1. https://ru.wikipedia.org/wiki/Злокачественная_опухоль

2. https://ru.wikipedia.org/wiki/Опухоль

3. http://www.chem.msu.su/rus/teaching/kolman/386.htm

4. https://www.nkj.ru/archive/articles/4179/

5. https://cyberleninka.ru/article/n/molekulyarnye-mehanizmy-opuholevogo-rosta

Приложение