Полусинтетические пенициллины

Принципы химиотерапии

1. При химиотерапии необходимо пользоваться тем ЛС, к которому чувствителен возбудитель данной инфекционной болезни.

2. Лечение необходимо начинать как можно раньше после начала заболевания.

3. Лечение начинают и продолжают максимально допустимыми дозами, точно соблюдая интервалы между введениями, чтобы не возникло устойчивости микроорганизмов к лекарственному средству.

4. Лечение  одним лекарственным средством, но в ряде случаев рекомендуется комбинированная антимикробная терапия:, при тяжелых и смешанных инфекциях, для уменьшения токсичности ЛС.

5. Лечение острой неосложненной инфекции должно продолжаться не менее 72 часов после нормализации температуры и улучшения состояния. При локализованных инфекционных процессах, при сепсисе необходима более длительная терапия.

6. Отменять ЛС необходимо одномоментно, чтобы не возникало резистентных штаммов возбудителя.

Антибиотики – соединения микробного, растительного, животного и синтетического происхождения, способные избирательно  подавлять  рост, развитие  и  размножение  микроорганизмов.

Антибиотики классифицируются по трем основным признакам: химическому  строению, механизму и спектру действия.

По химической структуре антибиотики делятся на b-лактамные антибиотики, макролиды, аминогликозиды, тетрациклины и др.

По типу противомикробного действия выделяются антибиотики с бактерицидным (b-лактамные, полимиксины, гликопептиды) и бактериостатическим (макролиды, линкозамиды, тетрациклины, хлорамфениколы) типом действия.

По спектру действия

· Действующие на грамм + организмы

· Действующие на грамм + организмы и грамм- (широкого спектра)

· Действующие на грамм – организмы (полимиксины)

· Противогрибковые

Антибиотики, которые являются наиболее эффективными при данной инфекции, к которым наиболее чувствителен возбудитель, называются основными или антибиотиками выбора (b-лактамы, аминогликозиды, тетрациклины, левомицетины). Антибиотики резерва (макролиды, линкозамиды) применяются в тех случаях, когда основные антибиотики неэффективны, при  возникновении  устойчивости микроорганизмов или при  непереносимости основных антибиотиков.

Устойчивость микроорганизмов  к  антибиотикам  объясняется:

1) образованием специфических ферментов, инактивирующих или разрушающих антибиотик (например, некоторые штаммы стафилококков вырабатывают фермент пенициллиназу ( b -лактамазу), разрушающую пенициллин и другие антибиотики; 2) уменьшением проницаемости микробной  стенки  для антибиотиков; 3) изменением обменных процессов в  клетке.

B -лактамные антибиотики

Эти соединения b-лактамной структуры с бактерицидным типом действия. b-лактамные антибиотики нарушают синтез клеточной стенки микроорганизмов. Они могут разрушаться b -лактамазой. К ним относятся пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы и др.

Пенициллины

 

Природные	Полусинтетические
Бензилпенициллин-натрий Бензилпенициллин-калий Бензилпенициллин-прокаин Феноксиметилпенициллин Бициллин-1 Бициллин-5	Оксациллин Ампициллин Амоксициллин Ампиокс Амоксициллин+клавулановая к-та Ампициллин+сульбактам Карбенициллин Метициллин Пиперациллин

Механизм действия – бактерицидный,  активны в основном в отношении грамположительных микроорганизмов

Название ЛС,   синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы введения
Benzylpenicillinum-         natrium (Б)	Флак. 250000ЕД,       50000ЕД, 1000000ЕД сухого в-ва	В мышцу (под кожу) каждые 4-6 часов. Перед введением     растворить в 4-5мл 0,9% р-ра натрия хлорида. В вену 1-2 раза в сутки,   растворить в 100-200мл 0,9% р-ра хлорида натрия
Benzylpenicillinum - procainum (Benzylpenicillinum- novocainum ) ( Б )	Флак. 600000ЕД,      1200000ЕД       сухого в-ва	В мышцу по 300000-       600000ЕД 3-4 раза в сутки. Содержимое флакона        смешать с 2-4 мл воды для инъекций или 0,9% р-ра     натрия хлорида
Bicillinum-1 (Б) Retarpenum (Б)	Флак. 300000ЕД,     600000ЕД,    1200000ЕД, 2400000ЕД сухого в-ва	В мышцу 1 раз в неделю на изотонич. р-ре натрия       хлорида (4-5 мл) по 300000;        600000;1200000ЕД
Bicillinum-5 (Б)	Флак. 1500000ЕД     сухого в-ва	В мышцу 1 раз в месяц с 4-5 мл изотонич. р-ра натрия хлорида
Phenoxymethilpenicillinum (Ospen, V-Penicillinum)               ( Б ) отличается кислотоустойчивостью, применяется  внутрь. Под действием пенициллиназы он разрушается. Назначают его при легких инфекциях и средней тяжести, главным образом, в детской практике.	Табл. 0,1; 0,25; 0,5 Флак. 0,3; 0,6; 1,2         гранулят     Сироп 60 и 150мл	Внутрь По 2 табл. 4-6 раз в сутки Разводят кипяченой водой до получения суспензии. По ½ мерной  ложки 3-4 раза в сутки. По ½ мерной ложки 3-4 раза в сутки

Полусинтетические пенициллины

обладают широким спектром действия

Название ЛС,   синонимы, условия хранения	Формы выпуска	Способы введения
Oxacillinum-natrium (Oxacillinum) (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5   Флак. 0,25; 0,5; 1,0   сухого в-ва	Внутрь По 1-2 табл. 4-6 раз в       сутки В мышцу 4-6 раз в сутки (развести в 2 мл растворителя) В вену капельно на р-ре      глюкозы
Ampicillinum (Roscillinum, Pentarcinum) (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5	По 2 табл. (капс.) 4-6 раз в сутки
Ampicillini trihydras             (Б)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5	По 2 табл. (капс.) 4-6 раз в сутки
Ampicillinum-natrium             (Б)	Флак. 0,25; 0,5; 1,0       сухого в-ва	В мышцу по 0,5 4-6 раз в сутки В вену капельно на р-ре глюкозы
Ampioxum-natrium    (Ampioxum)	Капс. 0,25      Флак. 0,2; 0,5     сухого в-ва	По 2 капс. 4 раза в сутки В мышцу 3-4 раза в сутки В вену капельно на 0,9% р-ре натрия     хлорида
Amoxicillinum (Flemoxinum, Hiconcilum)	Табл. (капс.) 0,25; 0,5   Флак. 0,5; 1,0 сухого в-ва	По 0,5-1,0 2-3 раза в         сутки В вену капельно
Carbenicillinum-     dinatrium	Флак. 1,0; 2,0 сухого в-ва	В мышцу 4-6 раз в сутки; в вену
Amoxyclavum	Офиц. табл.	По 1 табл. 3 раза в сутки

Пенициллины проникают во все органы и ткани (за исключением  костей и  мозга). Выводятся с мочой в неизмененном виде.

В настоящее время ЛС пенициллина считаются наименее токсичными лекарственными средствами, однако в ряде случаев могут вызвать побочные реакции: головную боль, повышение температуры тела, крапивницу, бронхоспазм и другие аллергические реакции, вплоть до анафилактического  шока.

ЛС пенициллина противопоказаны при повышенной чувствительности и аллергических заболеваниях.

Клавулановая кислота и Сульбактам с b-лактамазой вступают в необратимую связь, защищают тем самым антибиотики.

Комбинированные ЛС – «Амоксиклав», «Аугментин», «Флемоклав», «Тароментин», «Уназин», «Амписульбин», «Сультасин», «Сультамициллин» –

 

Цефалоспорины

В отличие от большинства пенициллинов, цефалоспорины устойчивы в кислой среде и к пенициллиназе. Обладают широким спектром действия, превосходят пенициллины по антибактериальной активности, бактерицидным типом действия,  характеризуются низкой токсичностью. Хорошо всасываются из ЖКТ, в организме распределяются относительно равномерно.

1-е поколение	2-е поколение	3-е поколение	4-е поколение
Цефалексин Цефазолин обладают широким спектром антимикробного действия	Цефуроксим Цефаклор Цефамандол обладают широким спектром антимикробного действия	Цефотаксим Цефоперазон Цефтриаксон более активны в отношении грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.	Цефепим Цефпирром Обладают  Широким спектром действия в  отношении  аэробных и анаэробных  бактерий. Устойчивы к  β-лактамазе. Применяются  инъекционно при тяжелых  смешанных  инфекциях 1 раз в сутки.

 

Cefalexinum (Keflex, Sporidex, Ceporex) ( Б )	Табл. (капс) 0,25; 0,5	По 1-2 капс. 3-4 раза в сутки
Cefazolinum (Orizolinum, Kefzolum,         Totacef ) ( Б )	Флак. 0,25; 0,5; 1,0 сухого в-ва	В мышцу 2-3 раза в сутки на воде для инъекций В вену капельно
Cefuroximum (Zinnat)	Табл. 0,125; 0,25; 0,5	По 1 табл. 2-3 раза в сутки
Cefotaximum    (Claforanum, Tarcefoxymum) (Б)	Флак. 0,25; 0,5; 1,0 сухого в-ва	В мышцу (в вену) 1-2 раза в сутки на воде для инъекций

Нежелательные побочные эффекты: тошнота, рвота, аллергические реакции, изменение картины крови, нефротоксичность. Больше проявляются у  цефалоспоринов 1-го и 2-го поколений.

Все цефалоспорины противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, нарушении функции почек. Нельзя сочетать с диуретиками.

Карбапенемы

 

1-е поколение	2-е поколение
Имипенем	Меропенем

 

Это новая группа b-лактамных антибиотиков, по химическому строению отличаются от пенициллинов и цефалоспоринов. Обладают необычайно широким спектром действия, бактерицидным типом действия, активны в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных возбудителей.

Tienamum

Флак. сод. 0,5 имипенема

В мышцу (в вену) 2-4 раза в сутки (по инструкции)

 

Монобактамы

Азтреонам

Эффективен в отношении грамотрицательных аэробных возбудителей, устойчив к b-лактамазе. Выводится с мочой. Применяют при инфекциях мочевыводящего тракта, дыхательных путей, кожи и др. Возможны диспепсические нарушения, кожные аллергические реакции, головная боль.

Макролиды и азалиды

Биосинтетические	Полусинтетические
Эритромицин Мидекамицин Джозамицин	Рокситромицин Кларитромицин Азитромицин

Проявляют бактериостатическое действие, в зависимости от концентрации могут действовать бактерицидно.

По спектру противомикробного действия макролиды напоминают бензилпенициллины: активны в основном в отношении грамположительных микроорганизмов. Их используют в качестве антибиотиков резерва при непереносимости пенициллинов.

Erythromycinum (Erythranum, Eryc) ( Б )	Табл. (капс.) 0,1; 0,2; 0,25; 0,4; 0,5 Мазь 1% - 7,0   Мазь 1% и 2% - 15,0; 20,0; 30,0	По 1-2 табл. (капс.) 4 раза в сутки до еды Закладывать за веко 3-5 раз в сутки На пораженные участки кожи 2-3 раза в сутки
Roxithromycinum (Rulidum) ( Б )	Табл. 0,05; 0,1; 0,15	По 1 табл. 2 раза в сутки перед едой
Clarithromycinum (Klacidum) (Б)	Табл. 0,25   Флак. 0,5 сухого в-ва	По 1 табл. 2 раза в сутки В вену 1 раз в сутки
Azithromycinum   (Sumamedum) (Б)	Табл. 0,125; 0,5 Капс. 0,25	По 1 табл. (капс.) 1 раз в сутки