МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Use для установления хар-ра и стадии пат.процесса в печени при формировании х.гепатита, для DS-ки ВУИ (исследование плаценты). Метод цитоскопии осадка мочи и слюны – DS-ка ЦМВ.

Биологический метод: заражение инфицированным материалом лабораторных животных (белые мыши, кролики, морские свинки).

СЕРОТЕРАПИЯ - использование сывороток иммунизированных животных и иммунных людей.

История: 1884 г. – открытие возбудителей дифтерии и столбняка → введение в медицинскую практику противодифтерийных и противостолбнячных сывороток.

Сыворотки: антитоксические и антибактериальные → ПАССИВНАЯ иммунизация (циркуляция АТ в крови ≈ 1 мес.). Лучше назначать вместе с а/б → синергизм действия улучшает рез-ты этиотропной терапии.

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СЫВОРОТКИ: содержат АТ против бактерий (агглютинины, бактериолизины, опсонины)

АНТИТОКСИЧЕСКИЕ СЫВОРОТКИ: содержат специфические АТ против токсинов – антитоксины, дозируются антитоксическими единицами (АЕ). Use при лечении ботуллизма, столбняка, газовой гангрены, дифтерии, стафилококка.

G. Ramon, 1923г. - метод получения анатоксина. Анатоксин - ЛП, полученный из бактериальных экзотоксинов, полностью лишённый токсических св-в, но сохранивший АГ-ые и иммуногенные св-ва.

Получение: возбудителей токсинемических инфекций, продуцирующих экзотоксины, выращивают в жидких питательных средах (реакторы большой емкости) для накопления токсина → фильтруют через бактериальные фильтры для удаления микробных тел. В фильтрат: 0,3 - 0,4 % формалин → в термостат: t 37° - 40°С → 3 - 4 недели. До полного исчезновения токсических свойств. Полученный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Эти анатоксины – нативные (содержат большое кол-во веществ питательной среды – они балластными → провокация развития нежелательных реакций) → необходимо очистить → физические и химические методы (ионнообменная хромотография, кислотное осаждение) → концентрация ЛП в меньшем объеме (НО! При уменьшении размеров частиц анатоксина необходимо адсорбировать ЛП на адъювантах). Анатоксин → лошадям/волонтерам → АТ!!! (необходимо use не цельную сыворотку, а только ɣ-фракцию! Особенно в педиатрической практике).

Характеристики сывороток:

· Эффект сыворотки зависит от сроков и дозы введения (чем раньше от начала заболевания, тем лучше!). Продолжительность циркуляции токсина – 1-3 дня, далее – связь с клетками и тканями (надо успеть!)

· Иммунные глобулины: иммуноглобулины и полиглобулины (из сыворотки крови иммунизированных доноров – гомологичные и животных - гетерологичные) – в этих ЛП высокая концентрация АТ, нет балластных белков, малореактивные. Гомологичный гамма-глобулин лучше проникает в ткани, дольше в них сохраняется, нет побочных реакций при введении.

· Now: Ig против натуральной оспы, гриппа, клещевого энцефалита, стафилококковой инфекции, СЯ, лептоспироза, коклюша.

ОСЛОЖНЕНИЯ (4 варианта):

1. Анафилактический шок;

2. Сывороточная болезнь;

3. Двойная анафилактическая реакция;

Феномен Артюса

Анафилактический шок: сразу после введения сыворотки. Профилактика: введение дробными дозами!

Сывороточная болезнь: спустя 5-12 дней после введения. Клинически: лихорадка, отёк с.о., лимфаденит, пятнисто-папулёзная зудящая сыпь, возможны радикулиты, невриты, синовиты. Длительность: 6-12 дней, прогноз благоприятный. Частота развития сывороточной болезни зависит от количества введенной сыворотки и наличия в ней балластных белков.

Патогенез: реакция III типа → растворимые комплексы АГ-АТ циркулируют в крови в течение длительного времени и оседают на стенках капилляров → стенки капилляров - объект атаки системы комплемента.

Now: use высокоочищенные сыворотки (метод «диаферм») → осложнение встречается редко.

Двойная анафилактическая реакция: возникновение у одного и того же пациента вначале анафилактического шока, а затем сывороточной болезни.

Феномен Артюса: возникает при длительном введении сыворотки после 6-го дня с момента первого введения. На месте повторной инъекции м.б. развитие тяжелого некротического процесса.

Профилактика: до введения сыворотки – оценка индивидуальной реакции больного на вводимый ЛП – введение по методу Безредко: ЛП вначале разведенный 1:100 (внутрикожно, 0,1 мл) → оценка реакции ч/з 20 мин → подкожно (нативный препарат, 0,1 мл) → оценка реакции ч/з 30-60 мин → вся доза (в/м или в/в, по показаниям). При наличии аллергии сыворотку вводят в отделении реанимации под «прикрытием» ГКС или под наркозом.

Разновидность серотерапии: применение нормального человеческого Ig - при кори, ВГА; специфических Ig - гипериммунного противостафилококкового, противогриппозного.

Лечение: отмена ЛП, ГКС, антигистаминные, плазмаферез.

ВАКЦИНОТЕРАПИЯ – введение больным различных специфических АГ (для повышения специфического иммуногенеза, в ряде случаев – специфической десенсибилизации).

В педиатрической практике НЕТ широкого применения. В наст.время вакцины используют для лечения туляремии, бруцеллёза, дизентерии, стафилококковых, стрептококковых инфекциях.

ЛП: убитые различными способами культуры возбудителей - вакцины гретые, спиртовые, феноловые (содержат весь комплекс АГ, имеющихся в микробах или вирусах → иммунный ответ) / отдельные АГ (Vi-АГ брюшнотифозных МО), аллергены (бруцеллин, токсоплазмин), анатоксины (стафилококковый, столбнячный). ОЧЕНЬ ЭФФЕКТИВНО use АУТОВАКЦИНЫ (АГ, изготовленные из штаммов, выделенных от больного МО) - аутовакцинотерапия.

ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ ДЛЯ ЛЕЧЕБНЫХ ЦЕЛЕЙ НЕ ПРИМЕНЯЮТСЯ!

В основе клинического эффекта вакцинотерапии (Г. П. Руднев):

· П ринцип имитации : подражание естественному ходу выздоровления;

• Принцип специфической стимуляции: стремление усилить и ускорить иммунный ответ (иммунногенное действие);
• Принцип ритма: применение вакцины как специфического антигенного раздражителя в соответствующих дозах, кратности и с определенными промежутками времени.

Показания: затяжное и хроническое течение заболевания.

Принцип действия: повторное введение вакцин → изменение хар-ра рефлекторных реакций → ↑ гиперемии в первичном очаге, ↑ проницаемость сосудов → ↑ фагоцитоз специфического возбудителя; + ↓ чувствительность организма к специфическому антигену (десенсибилизация); + ↑обменные процессы в клетках → более быстрое и полное выздоровление.

v Важно определить дозу вакцины (слишком большая доза может спровоцировать обострение заболевания, малая — не даст нужного эффекта). При заболеваниях, в патогенезе которых большую роль играет аллергическая перестройка организма (бруцеллез, токсоплазмоз), реакции больных на АГ различны → в каждом конкретном случае следует подбирать рабочую дозу вакцины (зависит от индивидуальных особенностей, формы и тяжести болезни, фазы, наличия осложнений и их хар-ра, предшествующего лечения);

v Способ введения, дозировка и частота инъекций определяются врачом в зависимости от формы заболевания, индивидуальной переносимости и реакции больного – ИНДИВИДУАЛЬНОЕ назначение;

v Пути введения: подкожно; в/м; в/в; накожно; внутрикожно; безыгольным струйным методом;

v Проводится курсами, длительность чаще всего: 8-14 дней. Интервалы между инъекциями определяются выраженностью поствакцинальной реакции (чем сильнее реакция, тем продолжительнее интервал м/у повторными введениями вакцины), м/у многократными введениями - интервал 1—6 суток, с постепенным ↑ в каждый последующий раз количества вводимых микробных тел от начальных доз в 10 000 до 10 000 000 микробных тел;

v Дозу вакцины при последующих введениях постепенно ↑ ( ↓ только при поствакцинальной реакции);

v Вакцинотерапия не исключает симптоматического и других видов лечения, которые можно чередовать либо комбинировать (а/б, ГКС);

v Эффективность вакцинотерапии ↑, если она применена на ранних стадиях заболевания, когда еще нет необратимых поражений;

v При введении вакцины: местная, общая и очаговая р-ции. Самая непостоянная - местная (краснота и инфильтрация на месте введения вакцины), чаще - общая (↑ t C, озноб, костно-мышечные боли, слабость, головная боль). Очаговая реакция ОБЯЗАТЕЛЬНА (при дизентерии - усиление болей в кишечнике, учащение стула с примесью крови), введение лечебной вакцины временно обостряет боли (следует предупреждать больных) только позднее оказывает лечебный эффект. Если очаговая реакция отсутствует → лечебный эффект отсутствует.

Противопоказания: активные формы туберкулеза, тяжелые заболевания сердца, почек, печени, выраженный атеросклероз, гипертоническая болезнь, беременность, резко ↑ аллергический статус больного.

Осложнения: шоковые реакции (встречаются при в/в введении).

ФАГОТЕРАПИЯ – вид специфического лечения инфекционного заболевания, основан на лизисе бактерий фагами, строго специфичными в отношении определенного вида микробов.

· БФ действуют избирательно (в отличии от химиотерапевтических средств) → не причиняют вреда N МФ организма человека.

· Главное условие эффективного применения данных ЛП – использование только тех серий, которые лизируют выделенные от больного штаммы МО.

· Use в педиатрической практике: стафилококковый, дизентерийный, сальмонеллёзный, колипротейный, клебсиеллёзный БФ;

· «Пиоционеус» лизирует синегнойную палку; «Пиобактериофаг» лизирует стафилококк, стрептококк, эшерихии, протей, синегнойную палку; «Интестифаг» лизирует шигеллы, сальмонеллы, диарегенные эшерихии, УПМ.

· Терапевтический эффект возможен в ранней стадии болезни и при применении БФ в таблетках с кислотоустойчивым покрытием.