Рекомендации по этиотропной терапия сепсиса
Грамположительные микроорганизмы | ||||||||||||||
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ОЧ | Оксациллин Цефазолин | Амоксициллин/клавуланат Цефуроксим Левофлоксацин Моксифлоксацин | ||||||||||||
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis ОР | Ванкомицин Линезолид | Рифампицин + ко-тримоксазол (ципрофлоксацин) Фузидиевая кислота + ко-тримоксазол (ципрофлоксацин) | ||||||||||||
Streptococcus viridans | Ампициллин Бензилпенициллин | Ванкомицин Цефотаксим Цефтриаксон | ||||||||||||
Streptococcus pneumoniae | Цефотаксим Цефтриаксон Цефепим | Ампициллин Бензилпенициллин Ванкомицин Имипенем Левофлоксацин Меропенем Моксифлоксацин | ||||||||||||
Enterococcus faecalis | Ампициллин + гентамицин | Ванкомицин +/- гентамицин Линезолид | ||||||||||||
Enterococcus faecium | Линезолид | Ванкомицин + гентамицин | ||||||||||||
Грамотрицательные | ||||||||||||||
E. coli, P. mirabilis, | Амоксициллин/клавуланат Цефотаксим Цефтриаксон | Имипенем Меропенем Фторхинолон1 Цефепим | ||||||||||||
K.pneumoniae P.vulgaris, | Имипенем Меропенем | Амикацин Цефепим Цефоперазон/сульбактам Цефотаксим Цефтриаксон Ципрофлоксацин | ||||||||||||
Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. | Имипенем Меропенем Цефепим | Амикацин Цефотаксим Цефтриаксон Ципрофлоксацин |
Acinetobacter spp . | Имипенем Меропенем Цефоперазон/сульбактам | Ампициллин/сульбактам Цефтазидим + амикацин Ципрофлоксацин + амикацин |
P . aeruginosa | Меропенем Цефтазидим +/- амикацин Цефепим +/- амикацин | Имипенем Цефоперазон/сульбактам +/- амикацин Ципрофлоксацин +/- амикацин |
Burkholderia cepacia | Меропенем Ципрофлоксацин | Цефтазидим Цефоперазон Ко-тримоксазол |
Stenotrophomonas maltophilia | Ко-тримоксазол | Тикарциллин/клавуланат Доксициклин |
Candida spp . | Флуконазол Амфотерицин В | Каспофунгин |
Обозначения: ОЧ – оксациллиночувствительные штаммы; ОР – оксациллинорезистентные штаммы
1 левофлоксацин, моксифлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин. При пневмококковом сепсисе в качестве препаратов начальной терапии следует рассматривать цефалоспорины III поколения, учитывая возрастающую частоту штаммов S . pneumoniae, со сниженной чувствительностью к бензилпенициллину. В последние годы регистрируются также штаммы S . pneumoniae, устойчивые к цефалоспоринам III –IV поколений и, крайне редко, к карбапенемам, поэтому при планировании антибиотикотерапии следует резервировать ванкомицин, к которому резистентности не отмечено. Среди грамотрицательных бактерий в этиологии внутрибольничного сепсиса преобладают энтеробактерии (Enterobacteriaceae). Наибольшие проблемы возникают при выделении штаммов энтеробактерий, характеризующихся множественной резистентностью, причем частота таких штаммов в стационаре в последние годы существенно увеличилась. Основным механизмом резистентности Klebsiella pneumoniae (реже E . coli) к бета-лактамам является продукция бета-лактамаз расширенного спектра (БЛРС), гидролизующих незащищенные пенициллины, цефалоспорины I-III поколения и частично IV поколения. Клинически важным является документированный факт снижения клинической эффективности цефалоспоринов I, II и III поколений, а также фторхинолонов и аминогликозидов при выделении штаммов-продуцентов БЛРС. Наиболее надежным режимом терапии сепсиса, вызванного Klebsiella spp ., в настоящее время следует признать назначение карбапенемов на раннем этапе лечения. При нетяжелой инфекции в качестве альтернативы возможно назначение цефепима, показавшего хорошую эффективность при инфекциях, вызванных БЛРС-продуцентами. Другим важным механизмом резистентности грамотрицательных бактерий является индуцибельная гиперпродукция хромосомных бета-лактамаз класса С, гидролизующие защищенные пенициллины и цефалоспорины I-III поколения. Данный механизм резистентности характерен для Enterobacter spp ., Citrobacter freundii , Serratia marcescens , P . vulgaris , P . rettgeri. В отношении этих микроорганизмов сохраняют надежную активность цефепим и карбапенемы. Большие сложности возникают при проведении антибактериальной терапии сепсиса, вызванного неферментирующими микроорганизмами – Acinetobacter spp ., Pseudomonas spp. Оба характеризуются множественными механизмами резистентности к антибактериальным средствам разных классов и быстрым формированием устойчивости в процессе терапии. Наиболее надежными препаратами в случае выделения Acinetobacter spp. являются карбапенемы и цефоперазон/сульбактам. Чувствительность этого микроорганизма к цефепиму и ципрофлоксацину плохо прогнозируема, к другим бета-лактамным антибиотикам обычно наблюдается устойчивость. Общепринятым стартовым режимом терапии псевдомонадной инфекции является цефтазидим в сочетании с амикацином. Данные рекомендации основаны на сохранение достаточного уровня чувствительности P . aeruginosa к цефтазидиму (70-90%) в большинстве медицинских учреждений. Наименьший уровень устойчивости P . aeruginosa в стационарах различных регионов нашей страны отмечается к меропенему и цефепиму (чувствительны более 90% штаммов), которые следует рассматривать в качестве альтернативных средств, а при тяжелом сепсисе с ПОН – в качестве средств 1-го ряда. В то же время настораживают отдельные сообщения о возрастании в последние 2-3 года резистентности P . aeruginosa к имипинему, ципрофлоксацину, ингибитор-защищенным бета-лактамам. Анаэробные микроорганизмы имеют клиническое значение не при всех формах сепсиса, а главным образом при локализации первичного очага в брюшной полости (преимущественно грамотрицательные – Bacteroides spp.) или мягких тканях (Clostridium spp. и другие). В этих случаях оправдано назначение режимов антибактериальной терапии с антианаэробной активностью. Некоторые антибиотики широкого спектра проявляют высокую активность в отношении анаэробных микроорганизмов (защищенные бета-лактамы, карбапенемы) и могут применяться в режиме монотерапии. Цефалоспорины, аминогликозиды и фторхинолоны (кроме моксифлоксацина) клинически значимой активностью против анаэробов не обладают, поэтому должны сочетаться с антианаэробными препаратами – метронидазолом или линкозамидами (клиндамицин, линкомицин). В последние годы клиническое значение линкозамидов как антианаэробных антибиотиков снижается из-за широкого распространения устойчивости Bacteroides spp. Клиндамицин сохраняет значение в схемах терапии инфекций мягких тканей (особенно некротизирующие инфекции), при которых существенна роль клостридиальной флоры (сохраняется хорошая чувствительность к клиндамицину который также подавляет продукцию бактериями токсинов), а также остеомиелита с учетом хорошего проникновения препарата в костную ткань. В остальных случаях при смешанных инфекциях в качестве антианаэробного препарата предпочтительнее использовать метронидазол. Грибковый сепсис относится к наиболее тяжелым формам заболевания с высоким уровнем летальности (50% и выше). Под грибковым сепсисом обычно подразумевается кандидемия и острый диссеминированный кандидоз. Кандидемией называется однократное выделение Candida spp. при посеве крови, полученной в период подъема температуры тела > 380C или при наличии других признаков системной воспалительной реакции. Под острым диссеминированным кандидозом понимается сочетание кандидемии с культуральными или гистологическими признаками поражения глубоких тканей или выделение Candida spp. из двух и более стерильных в норме локусов. К сожалению, возможности адекватной терапии грибкового сепсиса ограничены в настоящее время тремя препаратами – амфотерицином В, флуконазолом и каспофунгином. Для практических целей важно иметь представление о родовой принадлежности кандид, так как некоторые из них (C.glabrata, C.krusei) могут быть резистентны к азолам (флуконазол), однако остаются чувствительными к амфотерицину В и каспофунгину. Амфотерицин В может применяться в виде оригинального препарата или его липосомальной формы. Последний препарат обладает существенно более низкой токсичностью по сравнению с оригинальным препаратом. Каспофунгин является новым препаратом, обладающим высокой активностью в отношении возбудителей острого диссеминированного кандидоза.
Применение антибактериальной терапии не означает необходимости одновременного назначения противогрибковых препаратов с целью профилактики инфекции вызванной грибами (категория доказательности C). Применение антимикотиков для первичной профилактики инвазивного кандидоза рекомендуется только для пациентов с высоким риском возникновения этого осложнения, в частности у хирургических пациентов с повторной перфорацией кишечника.
Активность азолов равна активности амфотерицина В (категория доказательности A). При этом необходимо учитывать наличие резистентности к азолам у C.krusei (природная) и у C.glabrata (приобретенная). У пациентов, которые получали продолжительные повторные курсы антигрибковой терапии, были выделены C.albicans, резистентные к азолам. Имеются данные о целесообразности назначения амфотерицина В в режиме стартовой терапии у пациентов с нестабильными гемодинамическими показателями (категория доказательности С). Комбинированное применение азолов и амфотерицина В не улучшило результатов лечения инвазивного кандидоза (категория доказательности B).
Рекомендованные дозы антибактериальных средств при лечении сепсиса указаны в таблице 5.
Таблица 5
2020-02-04 | 251 | Обсуждений (0) |
5.00
из
|
Обсуждение в статье: Рекомендации по этиотропной терапия сепсиса |
Обсуждений еще не было, будьте первым... ↓↓↓ |
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку...
Система поиска информации
Мобильная версия сайта
Удобная навигация
Нет шокирующей рекламы