Механизм действия, патогенеза и проявления токсического процесса при поражении токсичными модификаторами пластического обмена.

К этой группе относятся, так называемые, полигалогенированные ароматические углеводороды (ПАУ). Молекулы этих веществ состоят из двух бензольных колец и большого количества атомов галогенов (преимущественно хлора или брома). Если бензольные кольца соединены одним атомом кислорода, то такие вещества называют галогенированными бензофуранами, если двумя атомами кислорода – то их называют диоксинами, а если не содержат кислорода – то носят название бифенилов.

Хлорированные соединения могут образоваться при взаимодействии хлора с ароматическими углеводородами, в частности, при хлорировании питьевой воды. К другим источникам веществ в окружающей среде относятся термическое разложение различных химических продуктов, сжигание осадков сточных вод и других отходов, металлургическая промышленность, выхлопные газы автомобилей, возгорание электрооборудования, пожары, а также производство и широкое применение некоторых видов пестицидов.

Диоксины

В последнее время внимание к этим веществам со стороны токсикологов, экологов и мировой общественности резко возросло, так как происходит осознание их чрезвычайной опасности для живой природы и человечества. Диоксины отнесены к числу «суперэтоксикантов» и для этого имеются все основания. Всего насчитывается более тысячи представителей этих веществ.

Диоксины отличаются необычайной стойкостью во внешней среде и в организмах животных, они передаются по пищевой цепочке. В почве яд сохраняется до 10 лет, а донных отложениях – десятилетиями.

Первые сообщения о высокой токсичности диоксинов и их опасности появились в 1957 году. За прошедшие с тех пор пол века зарегистрировано более двухсот аварий на промышленных предприятиях с выбросом в окружающую среду хлорированных фенолов, пострадало более 1500 человек.

В начале 70 – х годов 20 века американская армия во Вьетнаме применяла гербициды, содержащие диоксин (по расчетным данным, в окружающую среду попало до 500 кг диоксина).

Основной путь поступления диоксинов в организм – с зараженной пищей и ингаляционно в виде аэрозоля. После поступления в кровь вещества распределяются по органам и тканям, кумулируется преимущественно в тканях, богатыми липидами. Спустя 15 лет после окончания химической войны у жителей некоторых районов Вьетнама содержание диоксинов в жировой ткани было в 3 – 4 раза выше, чем у жителей Европы и США.

Вещество медленно метаболизирует в организме, в основном в печени и почках, при участии цитохром – Р- 450 –зависимых оксидаз. Диоксин существенно активирует метаболизм других ксенобиотиков и является одним из самых мощных индукторов микросомальных ферментов. Этими свойствами объясняют механизм его токсического действия на организм.

Основные проявления острой интоксикации диоксином.

- Большая отсроченность в развитии токсических эффектов.

- Истощение, отсутствие аппетита, общее угнетение, адинамия, сонливость, головные боли, нарушение памяти.

- Печеночная недостаточность, клиника умеренно выраженного отека легких.

- Отечный синдром. Лицо, шея, туловище, конечности. В грудной и брюшной полостях, в перикарде, в полостях суставов.

- Поражения эпителия ЖКТ, печени, кожи и придатков кожи, нарушением функции нервной системы и эндокринных желез

- Хлоракне

- Тератогенность, иммунотоксичность, онкогенность.

Характерна большая отсроченность в развитии токсических эффектов диоксина. Даже при поражении в сверхлетальных дозах в эксперименте на лабораторных животных, клиника поражения начинает проявляться через неделю и более и развивается медленно, в течение нескольких недель.

 В клинике поражения характерно истощение, отсутствие аппетита, общее угнетение, адинамия, сонливость, головные боли, нарушение памяти. Возможны суицидные попытки. В анализах крови сначала отмечается эозинопения, лимфопения, позже наступает панцитопения.

Выражена печеночная недостаточность, клиника умеренно выраженного отека легких.

 Наиболее характерным проявлением поражения является отечный синдром.

Жидкость накапливается вначале в подкожной клетчатке вокруг глаз, затем отеки распространяются на все лицо, шею, туловище, конечности. Накопление жидкости происходит не только в подкожной клетчатке, но так же в грудной и брюшной полостях, в перикарде, в суставных полостях.

При несмертельных острых поражениях людей диоксином токсический процесс растягивается на многие месяцы и годы. Проявления интоксикации характеризуются нарушением обмена веществ, поражения эпителия желудочно – кишечного тракта, печени, кожи и придатков кожи, атрофией лимфоидной ткани, нарушением функции нервной системы и эндокринных желез (щитовидной, поджелудочной, половых желез). Больные резко теряют в весе, нередко наступает кахексия.

При отравлениях легкой степени наиболее ранним и частым признаком поражения является трансформация клеток сальных желез, с формированием так называемых, «хлоракне». Вначале на коже лица с нижней и наружной стороны глаз, а так же за ушами появляется мелкая сыпь и зуд, затем волосяные фолликулы расширяются и темнеют. Кожа носа и подбородка чаще остаются непораженными. Распространение хлоракне на кожу щек, шеи, другие части тела говорит о более тяжелом поражении. Срок сохранения хлоракне на коже – от 10 и более лет. Остаточные рубцы сохраняются у большинства людей пожизненно. Помимо хлоракне развивается гиперкератоз стоп и ладоней, гипоплазия и деформация ногтей, выпадение волос. Развивается стойкий блефарит.

При поражении диоксинами отмечается подавлении практически всех видов обмена, ферментативного, белкового, витаминного и других. Подавляется иммунитет, прежде всего – клеточный.

Кроме этого, диоксин проявляет эмбриотоксическое, тератогенное действие и официально отнесён к числу соединений, канцерогенных для человека.

Полихлорированные бифенилы (ПХБ).

Полихлорированные бифенилы (ПХБ) это класс синтетических хлорсодержащих полициклических соединений, в основе состоящих из двух бензольных колец, соединенных с атомами хлора в различных вариантах.

ПХБ и изделия из них обладают такими ценными с технической точки зрения свойств, как термо - и химической устойчивостью, пластичностью, долговечностью, являются хорошим изоляционным материалом. Поэтому они нашли широкое применение в электротехнике, а также в других областях- производстве красителей, пестицидов, смазочных материалов и так далее. В 70 –е годы XX века была установлена их высокая способность персистировать в окружающей среде, сохраняя высокую токсичность. По этой причине их производство во многих странах в настоящее время запрещено.

В организм человека попадают в основном, с пищей, накапливаясь преимущественно в жировой ткани. Механизм действия примерно такой же, как у диоксинов – являясь индукторами Р – 450- зависимых оксидаз в печени, легких и тонком кишечнике, они усиливают метаболизм других ксенобиотиков. Клинка поражения, токсические эффекты так же аналогичны

поражениям диоксином.