Фолиевая и тетрагидрофолиевая кислота

Фолиевая кислота принимает активное участие в протеиновом (белковом) обмене веществ.

Фолиевая кислота поступает в организм с пищей или вырабатывается полезными бактериями, обитающими в кишечнике. После поступления в организм фолиевая кислота соединяется в желудке с особым белком - внутренним фактором Касла, который осуществляет ее транспортировку в кровь. Затем фолиевая кислота всасывается в кровь. Дальше фолиевая кислота попадает с током крови в печень, где превращается в биологически активную тетрагидрофолиевую кислоту. Последняя в качестве кофермента участвует в обмене веществ.

Тетрагидрофолиевая кислота играет важнейшую роль в обмене ряда аминокислот. Она участвует в обмене таких аминокислот, как серин, глицин, гистидин, а также в синтезе аминокислоты метионина. Кроме того, тетрагидрофолиевая кислота участвует в обмене пуриновых и пиримидиновых оснований – веществ, которые в определенной последовательности входят в состав нуклеиновых кислот, определяя генетическую информацию ДНК и РНК .

В медицине фолиевая кислота и некоторые ее производные используются в качестве лекарственных средств. Недостаточное поступление в организм фолиевой кислоты и ее производных ведет к развитию патологических состояний. Наиболее тяжелыми из них являются полиневрит, спру, мегалобластическая анемия.

Гиперглицинемия

Гиперглицинемия — заболевание, возникающее в результате нарушения процесса превращения глицина в серин, что обусловлено дефицитом фермента печеночной ткани, катализирующего эту реакцию. При лабораторных исследованиях в крови и моче больного ребенка обнаруживают высокую концентрацию глицина; кроме того, с мочой выводятся кетоновые тела и много оксалатов.

Тяжесть заболевания связана со степенью насыщения крови побочно образующимися кетоновыми соединениями. Основные симптомы: рвота, дегидратация, задержка психического развития, судороги, сонливость, нейтро- и тромбоцитопения, умеренный остеопороз. Перечисленные симптомы обычно возникают и нарастают с первых дней жизни и часто приводят к коме и быстрому летальному исходу.

Терапия включает две фазы: первая—лечение эпидемического криза и вторая— ряд мероприятий, направленных на предупреждение поражения центральной нервной системы и других систем организма.

Стойкий лечебный эффект был получен с помощью диеты, содержащей 0,5 г белка или белкового гидролизата на 1 кг массы тела в сутки. Если дозу увеличивали до 2 г на 1 кг, вскоре развивались кетонурия и другие симптомы. В дальнейшем было выяснено, что токсичными (кетогенными) являются лишь некоторые аминокислоты: лейцин, изолейцин, валин, метионин. В окончательном варианте диета, содержащая казеиновый гидролизат, обеспечивала суточную дозу естественного белка из расчета 0,5 г/кг массы тела. Круг дифференциальной диагностики гипервалинемии должен включать в себя как другие формы аминоацидопатий, так и внутриутробные инфекционные поражения центральной нервной системы.

Оксалоз

Оксалоз — наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена глицина и глиоксиловой кислоты и характеризующееся симптомами интерстициального нефрита, мочекаменной болезни, нефрокальциноза с последующим развитием почечной недостаточности и уремии.

Встречается редко. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, в некоторых случаях — по доминантному. Основной причиной заболевания является первичная гипероксалурия. Известны два типа первичной гипероксалурии:

1)Первичная гипероксалурия I типа обусловлена генетически детерминированной недостаточностью фермента глиоксилат-аланиновой аминотрансферазы печени.

Кристаллы оксалата кальция чаще обнаруживаются в почках. Макроскопически почки при Оксалозе обычно уменьшены в размерах и имеют меньшую массу, поверхность под капсулой мелкозернистая. Почечные чашечки, лоханка и мочеточник часто расширены и содержат оксалатные камни. При микроскопическом исследовании отмечается картина хронического интерстициального нефрита с прогрессирующим склерозом межуточной ткани. Кристаллы оксалата кальция располагаются преимущественно в проксимальных канальцах и петле нефрона (петле Генле) на границе с утолщенной поврежденной базальной мембраной. В межуточной ткани кристаллы оксалата кальция имеют округлую, шаровидную или ромбовидную форму; их скопления на разрезе напоминают розетки с радиальной исчерченностью (веерообразные или игольчатые). Кроме того, кристаллы оксалата кальция могут быть обнаружены в костном мозге, миокарде, суставах, легких, печени, щитовидной железе, слизистой оболочке кишечника, конъюнктиве и прозрачных средах глаза.

Начальные симптомы заболевания появляются в возрасте до 5 лет. Наблюдаются приступы почечной колики, обнаруживаются протеинурия, гематурия, рецидивирующая инфекция мочевых путей (повышение температуры тела, лейкоцитурия, бактериурия), артериальная гипертензия. Уролитиаз в основном двусторонний .Канальцевая недостаточность почек характеризуется увеличением выделения с мочой фосфора, щелочных субстанций (например, бикарбонатов), уменьшением экскреции аммиака. При развитии уремии наблюдается вторичный гиперпаратиреоз с клиническими симптомами остеопатии нефрогенной.

Диагноз основан на клинических проявлениях заболевания и повышенной экскреции с мочой оксалатов (более 20—40 мг в сутки), L-глицериновой кислоты (до 200—600 мг в сутки), гликолата (до 100 мг в сутки), глиоксилата (до 90—150 мг в сутки). Достоверным признаком оксалоза считается обнаружение кристаллов оксалата кальция в пунктате костного мозга. С помощью рентгенологического исследования выявляются уролитиаз, нефрокальциноз и остеопороз.

Оксалоз следует отличать от вторичной гипероксалурии, которая может развиться при пищевой перегрузке гликолатом и глицином, в большом количестве содержащихся в говядине, мясе кур, печени, треске, рисе, овсяной крупе; при передозировке аскорбиновой кислоты, гипервитаминозе D, при недостатке в организме витамина В6 и пантотеновой кислоты; при нарушении обмена веществ, сопровождающемся повышенным синтезом щавелевой кислоты из гидрооксипролина, этаноламина, гликохолевых желчных кислот; при отравлении этиленгликолем.

2) В основе патогенеза вторичной гипероксалурии лежит повышенный синтез или избыточное поступление щавелевой кислоты, которое приводит к преимущественному поражению проксимальных канальцев почек в виде дистрофических и атрофических изменений с последующим развитием интерстициального нефрита .

Лечение и профилактика обострений направлены на снижение синтеза оксалата кальция, а также предупреждение образования оксалатно-кальциевых камней. Следует ограничить употребление продуктов, богатых щавелевой кислотой (какао, шоколад, студни, свекла, сельдерей, щавель, ревень). Назначают пиридоксин в дозе до 400 мг в сутки, тиамин, окись магния (0,1—0,3 г в сутки), метиленовый синий, фитин, гидроокись алюминия, бензоат натрия. Для уменьшения кристаллизации оксалата кальция необходимо увеличить питьевую нагрузку на 500—1000 мл, особенно во вторую половину дня. Прогноз при развитии почечной недостаточности неблагоприятный.