Ситуационный анализ. 2.1 Продукт

А. Товароведческий анализ лекарственного препарата на основе лекарственного средства

2.1.1 действующее вещество: Винпоцетин* (Vinpocetine*)

а) химическая характеристика

1.Брутто-формула: C22H26N2O2

2.Молекулярная масса: Одна таблетка содержит 5 мг этилового эфира аповинкаминовой кислоты; 1 ампула (2 мл) — 10 мг этилового эфира аповинкаминовой кислоты.

3. Структурная формула: (см. Приложение 3)

б) наименование

1.МНН: Cavinton (Вен.)

Синонимы. Винпоцетин - Vinpocetin.

2. Химическое по Женевской номенклатуре: (Саvinton)*

3. Торговое наименование: Кавинтон.

2.1.2 Классификация и кодирование ЛС и ЛФ, выпускаемых на его основе.

2.1.2.1 Классификация лекарственного средства по:

а) химической номенклатуре – является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca Minor L).

б) фармакотерапевтическим группам (фармгруппа по РЛС) – Ноотропный препарат. Этиловый эфир аповинкаминовой кислоты.

в) применению (в соответствии с МКБ – 10): Лекарства КЛАСС V Психические расстройства и расстройства поведения F01. Сосудистая деменция.

Коды МКБ-10 (показания): F01, F07, F07.2, G45, G45.0, G93.4, H34, H35.0, H35.3, H81, H81.0, H93.0, I61, I63, I67.2, I67.4, I69, S06, T90

· F01.1 Мультиинфарктная деменция

· F07.2 Постконтузионный синдром

· G45 Преходящие транзиторные церебральные ишемические приступы [атаки] и родственные синдромы

· G46 Сосудистые мозговые синдромы при цереброваскулярных болезнях

· H31.1 Дегенерация сосудистой оболочки глаза

· H34.0 Преходящая ретинальная артериальная окклюзия

· H34.8 Другие ретинальные сосудистые окклюзии

· H35.3 Дегенерация макулы и заднего полюса

· H40.3 Глаукома вторичная посттравматическая

· H40.4 Глаукома вторичная вследствие воспалительного заболевания глаза

· H40.5 Глаукома вторичная вследствие других болезней глаз

· H81.0 Болезнь Меньера

· H81.4 Головокружение центрального происхождения

· H81.9 Нарушение вестибулярной функции неуточненное

· H83.9 Болезнь внутреннего уха неуточненная

· H91 Другая потеря слуха

· H91.0 Ототоксическая потеря слуха

· I61 Внутримозговое кровоизлияние

· I63 Инфаркт мозга

· I67.2 Церебральный атеросклероз

· I69 Последствия цереброваскулярных болезней

· N95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщин

· R41.3.0* Снижение памяти

· R42 Головокружение и нарушение устойчивости

· R47.0 Дисфазия и афазия

· R48.2 Апраксия

· R51 Головная боль

· T90.5 Последствия внутричерепной травмы [23]

Состав и форма выпуска

г) видам ЛФ, зарегистрированных в России:

Пирацетам (ноотропил) , аминомасляная кислота(аминалон), фенибут (ноофен), глицин, Глутаминовая кислота, семакс, Экстракт Гинкго Билоба (билобил, мемоплант, танакан), Пиритинол (пиридитол, энцефабол), Натрия оксибутират, Цитиколин (сомазина, цераксон), Прамирацетам (прамистар), Кавинтон, Кортексин, Фенотропил

2.1.2.2 Кодирование лекарственного средства:

а) цифровое:

o определение кодов по:

o Код КФУ: 02.15

o Код АТХ: N06BX18

o КФГ: Препарат, улучшающий кровообращение и метаболизм головного мозга

o расшифровка кодов по:

К-ОКП: 932842893 0000 Медикаменты, химико-фармацевтическая продукция и продукция медицинского назначения93 2000 Препараты химико-фармацевтические фармакотерапевтического действия93 2800 Средства химико-фармацевтические фармакотерапевтического действия прочие

ОКДП: 2423282

24 Производство продукции химического синтеза

242 Производство химических продуктов прочих

2420000 Химические продукты прочие, не включенные в другие группировки

2423 Производство фармацевтических препаратов, медицинских химических веществ и лекарственных препаратов из растительных продуктов

2423000 Фармацевтические препараты, медицинские химические вещества и лекарственные растительные продукты

Лекарства КЛАСС V Психические расстройства и расстройства поведения F01. Сосудистая деменция.

б) штриховое:

· определение кода по РЛС

“Gedeon Richter” (Венгрия)

2.1.3 Характеристика лекарственного средства:

2.1.3.1 Оригинальный препарат или воспроизведённый:

Кавинтон – синтетический препарат фирмы “Gedeon Richter” (Венгрия). Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; тальк; крахмал; лактозы моногидрат

2.1.3.2 Дата первой регистрации в нашей стране и дата последней перерегистрации:

Первая регистрация:

Рег. номер: П №014556/01 Дата регистрации: 15.08.07.

Дата обновления. 15.4.2009. Владелец рег. удост.: GEDEON RICHTER Ltd. {Венгрия}

2.1.3.3 Международный номер по CAS: 42971-09-5

2.1.3.4 Перечень лекарственных форм, зарегистрированных в России:

Таблетки 1 табл.

винпоцетин 5 мг (см. Приложение 1)

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; тальк; крахмал; лактозы моногидрат

в ПВХ-алюминиевом блистере 25 шт.; в коробке картонной 2 блистера.Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 амп.

винпоцетин 10 мг

вспомогательные вещества: кислота аскорбиновая; натрия дисульфит; винная кислота; спирт бензиловый; сорбитол; вода для инъекций

 

2.1.3.5 Перечень синонимов, зарегистрированных в России

Винпоцетин

2.1.3.6 Наличие аналогов на отечественном рынке, выбор одного из них для оценки конкурентоспособности.

Бравинтон

Веро-Винпоцетин

Винпотон

Винпоцетин

Винпоцетин таб. 5мг N50 Акри 47.60

Винпоцетин таб. 5мг N50 Ковекс 80.40

Винпоцетин 0,005 г

Винпоцетин форте

Винпоцетин-АКОС

Винпоцетин-Акри

Винпоцетин-Дарница

Винпоцетин-Рос

Винпоцетин-САР

Винпоцетина таб. 0,005 г

Винцетин

Кавинтон форте

Кавинтон форте таб. 10мг N30 212.40

Кавинтон форте таб. 10мг N90 571.00

Телектол

Телектол таб. 10мг N30 103.00

Винпоцетина таб. 0,005 г

Винпоцетин* (Vinpocetine*)

В качестве препарата сравнения конкурентоспособности рассмотрим препарат Действующее вещество: Винпоцетин* (Vinpocetine*). Состав и форма выпуска: Таблетки 1 табл. винпоцетин 0,005г. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный; лактоза; МКЦ; магний стеариновокислый. В контурной ячейковой упаковке 10 или 20 шт.; в пачке картонной 2 или 5 упаковок.

Показания:

Психические и неврологические симптомы расстройства мозгового кровообращения различного происхождения (после мозгового инсульта, ЧМТ при атеросклерозе сосудов мозга):

-нарушение памяти;

-двигательные расстройства;

-головокружение;

-головная боль.

В офтальмологической практике при сосудистых заболеваниях сетчатки и/или сосудистой оболочки глаза:

-дегенеративные изменения желтого пятна, вызванные атеросклерозом или ангиоспазмом;

-вторичная глаукома.

В оториноларингологии:

-старческая тугоухость;

-болезнь Меньера;

-ухудшение слуха сосудистого или токсического (в т.ч. медикаментозного) генеза;

-головокружение лабиринтного происхождения.

Таким образом, можно сделать вывод о том, каждый препарат имеет свои преимущества и недостатки, на которые следует обращать внимание врачам при назначении лекарственного препарата. Следовательно, Кавинтон конкурентоспособен.

2.1.4 Качество лекарственного средства:

2.1.4.1 Название и номер документа, регламентирующего качество.

Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»

2.1.5 Влияние различных факторов на потребительские свойства и качество лекарственного средства и лекарственных форм на его основе, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла:

а). На технологическом этапе – влияние исходного сырья:

Кавинтон - синтетический препарат, является производным винкамина, алкалоида растений рода Барвинок (Vinca Minor L).

Химический синтез имеет 4 ступени:

- бета-индолил-3-этилхлорид;

- 3-карбэтокси-3-этилпиперидон-2 из малонового эфира и перевод его в натриевое производное;

- синтез Гамма-хлорпрпиламин-1;

- синтез сложноэфирной конденсации и отщепление по Чугаеву;

б) На стадиях товарного обращения и потребления, в частности при транспортировании, хранении, реализации и потреблении, необходимо сохранить уже сформированное качество. Это обеспечивают упаковка, тара и маркировка.

Упаковка - это средство или комплекс средств, обеспечивающих защиту продукции от повреждений или потерь при транспортировке и хранении. Это носитель информации - наименования товара и его изготовителя, штрихового кода, инструкции по эксплуатации, манипуляционных знаков, экомаркировки. От качества упаковки напрямую зависят не только сохранность лекарственных средств и их защита от подделок, но и прибыль. Затраты на упаковку могут составлять до 50% от себестоимости лекарства.

Упаковка объединяет тару, укупорочные и вспомогательные материалы, которые определяют потребительские свойства товара. Упаковка готовых лекарственных форм классифицируется по видам:

Первичная - индивидуальная, или потребительская, упаковка, непосредственно контактирующая с лекарственным средством.

Вторичная - упаковка, предназначенная для защиты первичных упаковок и более полных информативных сведений. В ряде случаев вторичная упаковка создает дополнительную герметизацию и защиту первичных упаковок от влияния внешних факторов.

Групповая - упаковка, представляющая собой группу первичных или вторичных упаковок, которая формируется при упаковке продукции в термоусадочную пленку, бумагу, картонные коробки.

Транспортная - упаковка в транспортную тару, в ней продукция доставляется к месту реализации, она должна быть единой для каждой серии лекарственного препарата.

Тара в зависимости от функционального назначения подразделяется на потребительскую и транспортную [31]

Материалы тары и укупорки не должны абсорбировать лекарственное вещество, а также вспомогательные вещества. Материалы тары и укупорки должны быть практически непроницаемы для летучих и жидких ингредиентов и для микроорганизмов. Материалы тары и укупорки должны быть физико-химически совместимы с ингредиентами лекарственной формы. Упаковка (тара, укупорка) должна быть изготовлена из нетоксичных материалов, совместимых с лекарственными средствами.

Упаковка имеет:

Явные системы защиты - это то, что потребитель видит при покупке, например, пломба, крышка с контролем первого вскрытия.

Скрытые системы защиты проявляются при определенных условиях: материалы, реагирующие на ультрафиолетовое излучение, воздействие химических веществ, света, температуры, а также электронные элементы этикетки.

При комбинированной системе защиты в состав упаковки входят явные и скрытые элементы контроля (ярлыки из разрушающихся материалов, голограммы и фотохромные изображения). Для производства этикеток с высокой степенью защиты от подделок также используются защитные полоски, которые применяются в банкнотах, и полоски с водяными знаками, флуоресцирующими волокнами и защитными нитями.

Существуют также различные приемы, гарантирующие целостность упаковки и контроль вскрытия.

Упаковка также несет информационную и рекламную функцию. На упаковке лекарственного средства обязательно должна присутствовать информация о производителе, разработчике, составе и количестве действующих веществ, назначении препарата, предостерегающие надписи, информация об условиях хранения, сроках годности, серии и регистрационном удостоверении. Помимо этого, в последнее время на упаковку возлагается рекламная функция. Привлекательное оформление и узнаваемость лекарственного средства, рекламная кампания обеспечивают успех на рынке для безрецептурных лекарственных препаратов.

Маркировка - текстовое условное обозначение или рисунки, нанесенные на товар или упаковку, а также другие средства, предназначенные для идентификации товара или его отдельных свойств, доведение информации до потребителя об изготовителях, количественных и качественных характеристиках товара. В маркировке содержится информация о товаре, его изготовителе, способах ухода за ним, о таре, о грузоотправителе и грузополучателе и пр. Маркировку наносят непосредственно на товар, на ярлыки, прикрепленные к товару, на тару непосредственно или с помощью бирок, этикеток и ярлыков. В зависимости от места нанесения различают следующие маркировки: производственна и торговая. Производственная маркировка - носители: этикетки, кальеретки, вкладыши, ярлыки, бирки, контрольные ленты, клейма, штампы. Носители торговой маркировки: ценники, товарные и кассовые чеки, счета, меню, штампы, упаковка.

Условные обозначения позволяют выделить товар из массы аналогичных, идентифицировать товар:

- компонентные знаки (пищевые добавки);

- размерные знаки - конкретные физические величины (масса, объем);

- эксплуатационные - для информирования потребителя о правилах эксплуатации, монтаже, наладке; перечень знаков утвержден на международном уровне, наибольшее распространение - текстильные изделия;

- манипуляционные знаки - для информации о способах обращения с товарами, грузами;

- предупредительные знаки - для обеспечения безопасности потребителя товаров и сохранение окружающей среды при перевозке, хранении, использовании товаров;

- экологические знаки - для информирования потребителей об экологически безопасных способах их применения, эксплуатации или реализации [30]

в) На этапе применения:

Совместимость кавинтона и ламизила. На фоне парентерального введения гепарина повышается риск кровотечений.

Фармакокинетика ноотропных препаратов зависит от способа их введения.

Пирацетам (2-оксо- 1-пирролидин-ацетамид) при пероральном введении всасывается быстро и достаточно полно, через 30—40 мин достигает максимальной концентрации в крови. Препарат хорошо проникает через естественные барьеры (гематоэнцефалический, плацентарный), в мозговой ткани накапливается через 1—4 ч после перорального приема. Период полувыведения составляет 4—5 ч. Препарат практически не метабол изируется, 90 % его при пероральном применении выводится почками в неизмененном виде.

Фенотропил (М-карбомоил-метил-4-фенил-2-пирролидон) быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и легко проходит через гематоэнцефалический барьер. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 100 %, максимальная концентрация в крови достигается через 1 ч. Фенотропил полностью выводится из организма в течение 3 сут; клиренс составляет 6,2 мл-мин"1 на 1 кг. Период полувыведения — 3—5 ч. Как и пирацетам, фенотропил не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде. В отличие от пирацетама, 40 % фенотропила выводится почками, а 60 % — с желчью и потом.

Аминалон (у-аминомасляная кислота) при пероральном введении также всасывается быстро и достаточно полно. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается спустя 60 мин, затем снижается. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо (около 2 ч). В плазме через 24 ч препарат уже не определяется. Вместе с тем в тканях мозга, пораженных патологическим процессом, препарат накапливается. Аминалон метаболизируется в печени до янтарной кислоты, которая включается в цикл Кребса, незначительная часть подвергается трансаминированию с образованием у-гуанинмасляной кислоты, которая впоследствии в печени и почках разлагается до ГАМ К и мочевины.

Ницерголин (1,6-диметил-8р-(5-бром-никоти ноил-оксиметил)-10а-метоксиэрголин) быстро и почти полностью (90—100 %) абсорбируется, его биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация определяется через 1—1,5 ч. Основная часть препарата (90 %) метаболизируется путем гидролиза, деметилируется и подвергается глюкуронированию. Почками выводится 70—80 % препарата и метаболитов, остальные 20 % — с калом. Период полувыведения препарата составляет 2,5 ч, его метаболитов — до 17 ч.

Оксибрал быстро абсорбируется из пищеварительного канала после приема внутрь, период полувыведения не превышает 60—90 мин. С белками плазмы крови связывается около 64 %. Препарат почти полностью метаболизируется в печени, лишь 6 % выводится с мочой в неизмененном виде.

Винпоцетин (этиловый эфир аповинкаминовой кислоты) хорошо всасывается в пищеварительном канале, степень его резорбции составляет 57 %. Оптимальная концентрация препарата — 10— 20 нг-мл"1 через 1 ч после введения, биодоступность — 91 %. Препарат проходит через гематоэнцефалический барьер, определяется в тканях ЦНС. Период полувыведения составляет около 5 ч. Метаболизируется винпоцетин в печени, причем главный метаболит, аповинкаминовая кислота, обладает некоторой фармакологической активностью. Выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов.

Пентоксифиллин (3,7-диметил-1 -(5-оксогексил)-ксантин или 1 -(5-оксогексил)-теобромин) после приема внутрь быстро и полностью всасывается. Интенсивно биотрансформируется при первом прохождении через печень с образованием двух основных метаболитов. Максимальная концентрация в крови при пероральном введении определяется через 1 ч, при этом концентрация метаболитов превышает в крови содержание исходного соединения. Период полувыведения препарата колеблется в пределах 0,5—1,5 ч. Экс-кретируется преимущественно почками в виде метаболита, с фекалиями выводится 4 % препарата; может также выделяться лактирующими молочными железами.

Пикамилон (N-никотиноил-у-аминомасляной кислоты натриевая соль) быстро и полностью всасывается при любых путях введения, легко проходит через гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический. Относительно равномерно распределяется в тканях, выводится из организма почками практически в неизмененном виде.

Нооглютил хорошо абсорбируется при пероральном введении, максимальная концентрация достигается в крови через 2—3 ч, относительная биодоступность составляет более 90 %, период полувыведения — 3,2 ч.

Циннаризин (транс-1 -циннамил-4-дифенил-метилпиперазин или Ы-бензгидрил-N-транс-циннамилпиперазин) полностью и быстро всасывается, при приеме внутрь связывается с белками плазмы на 91 %. Максимальная концентрация в крови определяется через 1—3 ч. Активно и полностью метаболизируется, при этом примерно 30 % метаболитов выводится с мочой, 60 % — с фекалиями.

 

Нимодипин (2,6-диметил-4-(3-нитрофенил)-1,4-дигидро-3,5-пиридинкарбоновой кислоты метоксиэтиловый-изопропиловый диэфир) также быстро всасывается в пищеварительном канале. Его максимальная концентрация достигается через 1 ч после приема внутрь и через 3 мин — после внутривенного введения. В связи с эффектом первого прохождения через печень биодоступность составляет около 13 %. С белками плазмы связывается до 95 % препарата. Период полувыведения составляет 8—9 ч. Биотрансформируется нимодипин в печени с образованием неактивных метаболитов, выводится с фекалиями.

Пиридитол (бис-(2-метил-3-окси-4-оксиме-тилпиридил-5-метил)-дисульфида дигидрохлорид) быстро всасывается в пищеварительном канале, биодоступность его составляет 76—93 %. Максимальная концентрация определяется через 30—60 мин после приема. Связывание препарата с белками составляет 20—40 %. В печени пиридитол быстро метаболизируется с образованием активных метаболитов. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в исходном виде и в виде метаболитов преимущественно в сером веществе; поступает в грудное молоко. Выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов. Период полувыведения составляет 2,5 ч.

Глицин всасывается быстро и полностью, выводится в основном почками.

Мелатонин всасывается быстро и почти полностью. Биодоступность составляет около 100 %. В организме легко проходит через гистогематические барьеры. Практически не подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация достигается в крови через 20—30 мин. Препарат имеет короткий период элиминации, поскольку быстро выводится из организма.

Ноопепт (этиловый эфир N-фенилацетил-L-пропилглицина), абсорбируясь в желудочно-кишечном тракте, в неизмененном виде поступает в системный кровоток, проникает через гематоэнцефалический барьер, определяется в мозгу в больших концентрациях, чем в крови. Время достижения максимальной концентрации составляет в среднем 15 мин. Период полувыведения из плазмы крови — 0,38 ч. Препарат частично сохраняется в неизмененном виде, частично метаболизируется с образованием фенилуксусной кислоты, фенилацетилпролина и циклопропилглицина. Обладает высокой биодоступностью (99,7 %).

Экстракт гинко билоба хорошо всасывается, максимальная концентрация определяется через 1,5 ч, период полувыведения составляет 4,5 ч.

Болюсы Хуато (комплексный фитопрепарат производства фармацевтической фабрики "Цисин Лтд.", КНР, в состав которого входят софора японская, дудник китайский, женьшень, любисток сычуаньский, дереза китайская, коричник камфарный, офиопогон японский, эводия лекарственная, горечавка крупнолистная, дудник даурский, мед, уголь активированный) хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте. Для поддержания терапевтической дозы частота приема препарата должна составлять не реже 2—3 раз в сутки. Для достижения терапевтического эффекта необходимо длительное (не менее 2—3 мес) применение в рекомендованной дозе.

Фармакодинамика ноотропов реализуется через нейромедиаторный и метаболический механизмы. Нейромедиаторный механизм действия, обусловливающий непосредственное влияние на нейромедиаторные процессы, связан с влиянием на медиаторные системы ГАМ К, холин-, глутамат- и глицинергические.

Препараты этого класса незначительно влияют на адрено-, холино-, серотониновые, опиатные, дофаминовые, аденозиновые, бензодиазепиновые и другие рецепторы, которые косвенно принимают участие в мнестических процессах.

Влияние на ГАМКергическую систему реализуется через связывание с ГАМКа рецептором, что вызывает открытие хлорного канала с последующей гиперполяризацией.

 

Все больше количество фактов подтверждает вовлечение в механизм действия глутамата NMDA-рецепторов, которые участвуют в переносе катионов через клеточную мембрану, и ACPD-рецепторов, осуществляющих регуляцию ферментных систем и участвующих в реализации мнестического действия.

Воздействие на глициновые рецепторы также связано с проницаемостью хлорных каналов, синтезом фосфатидилхолина, ацетилхолина.

Механизм действия. Метаболические механизмы действия новых ноотропов связаны с такими эффектами:

-повышение скорости и уровня активного энергообеспечения — стимуляция синтеза и утилизации АТФ и фосфатидилхолина;

-ускорение оборота информационных макромолекул, ускорение синтеза белка и РНК;

-активация аденилатциклазы, синаптосо-мальной фосфолипазы А,, утилизация глюкозы в мозговой ткани, уменьшение активности Na"-К+-АТФазы, кортикального выброса L-пролина, угнетающего процессы памяти;

-увеличение текучести мембран, ингибирование процессов пероксидного окисления липидов (для пирацетама и аналогов);

-усиление мозгового кровообращения.

Кроме того, церебровазоактивные препараты обладают также особым механизмом сосудорасширяющего действия. Нимодипин, циннаризин блокируют кальциевые каналы L-типа, преимущественно в гладкой мускулатуре мозговых сосудов. Пентоксифиллин блокирует фосфодиэсте-разу, способствует накоплению цАМФ, снижает содержание внутриклеточного кальция, а также блокирует аденозиновые рецепторы. Винпоцетин и оксибрал блокируют натриевые каналы, фосфо-диэстеразу, уменьшают деградацию ГАМ К. Ницерголин обладает а-адреноблокируюшим действием на сосуды головного мозга