БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛ ЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Ионы кальция участвуют во многих физиологических процессах: -сокращении миокарда гладких мышц кровеносных сосудов и внутренних органов скелетных мышц -высвобождении медиаторов -выделении гормонов -секреции продуктов экзокринных желез -агрегации тромбоцитов -делении клеток -выполняют функции вторичных мессенджеров, регулируя сопряжение возбуждения и эффекта
Механизм действия Открыты 3 типа потенциалзависимых кальциевых каналов: L,T, N. Каналы L-типа преобладают в сердце и гладких мышцах и содержат несколько рецепторов. Основной принцип действия в том, что они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L- каналы). Общее свойство препаратов – конкурентный антагонизм в отношении потенциал-завсимых кальциевых каналов L-типа. Препараты действуют с внутренней стороны мембраны. Более эффективно связываются с каналами деполяризованнной мембраны.
Связывание лекарства с рецептором изменяет функцию канала. Нарушается регулярность перехода канала в открытое состояние.
В результате укорочения времени открытия канала значительно снижается трансмембранный кальциевый ток, что соответствует в гладкой мышце - продолжительному расслаблению, в сердечной - уменьшению сократимости, - снижению частоты водителя ритма синусового узла - скорости проведения в атриовентрикулярном узле В сердце для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках требуется вход кальция. Функция скелетных мышц не угнетается препаратами, поскольку эти мышцы используют для сопряжения возбуждения и сокращения внутриклеточный запас кальция и не требуют значительного трансмембранного тока. Снижение потребления кислорода миокардом Расширяют периферические артериолы и Снижают «постнагрузку» на сердце, Конечнодиастолическое давление и Объем левого желудочка. Расширяют вены Снижают «преднагрузку» на сердце Отрицательное инотропное и тонотропное действие (верапамил) Увеличение доставки кислорода к миокарду Расширяют коронарные сосуды (крупные эпикардиальные артериолы) -прямое вазодилатирующее действие -уменьшение миокардиального сжатия артерий -устранение спазма коронарных артерий Снижают агрегацию тромбоцитов (улучшают коллатеральный кровоток в миокарде). Основные эффекты Снижение артериального давления (Расслабление гладкой мускулатуры сосудов) Улучшение мозгового, коронарного, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях. Замедление автоматизма Р-клеток синусового узла. Уменьшение агрегации тромбоцитов. Препараты липофильны. Хорошо всасываются в ЖКТ, метаболизируются в печени. Побочные эффекты Эффекты, связанные с вазодилатацией Головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, периферические отеки, гипотония. Эффекты, связанные с отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием Увеличение выраженности сердечной недостаточности, брадикардия, замедление атрио-вентрикулярной проводимости. Желудочно-кишечные расстройства Применение 1. Стенокардия напряжения. При стенокардии блокаторы кальциевых каналов используются как альтернатива при нецелесообразности назначения β-блокаторов. Если сопровождается нарушениями ритма, тахикардией – дилтиазем. Если сопровождается брадиаритмией и артериальной гипертензией – нифедипин. Блокаторы кальциевых каналов сердца - Высокоэффективны при всех клинических формах стенокардии, Уменьшают риск повторного инфаркта. Блокаторы кальциевых каналов артерий При приступах стенокардии покоя (с вазоспастическим компонентом). Явная вазоспастическая стенокардия – особое показание к применению этих препаратов. При стабильной стенокардии. Сердца и артерий Высокоэффективны при всех клинических формах стенокардии, 2. Эссенциальная гипертоническая болезнь. При гипертонических кризах нифедипин назначают сублигвально. 3. Тромбозы. 4. Комплексное лечение заболеваний ЦНС. По длительности действия Короткого действия (до 6-8 часов, прием 3-4 раза в сутки) Верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин Средней продолжительности (8-18 часов, прием 2 раза в сутки) Никардипин, фелодипин Длительного тдействия (24 часа) Формы ретард Верапамил, Нифедипин, Дилтиазем -относительно короткий период действия -нежелательный отрицательный инотропный эффект -нежелательные побочные эффекты рефлекторная тахикардия (нифедипин) покраснение лица отёчность в области лодыжек головная боль Дигидропиридины Особенно 1-го поколения. ЧСС обычно не изменяется или даже увеличивается в результате рефлекторной активации симпатико-адреналовой системы в ответ на резкое расширение системных артерий. Новые препараты: -более активные -более длительного действия -препараты с др. химическим строением, но схожими свойствами. Нимодипин Применяют для улучшения цереброваскулярного кровообращения. -проаритмическое действие -прогеморрагический эффект
Популярное: Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы... Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе... Организация как механизм и форма жизни коллектива: Организация не сможет достичь поставленных целей без соответствующей внутренней... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (374)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |