Эндогенные антикоагулянты

В крови постоянно присутствуют вещества, препятствующие образованию тромбов, эти вещества называются первичными антиагрегантами и антикоагулянтами, их присутствие уравновешивает активность свертывающей и противосвертывающей систем организма. Однако при активации тромбообразования в ответ на повреждения сосудов, и параллельно этому процессу в крови появляются дополнительные факторы антикоагуляции. Эти вещества называются вторичными антиагрегантами и антикоагулянтами, их присутствие сдерживает активность тромбообразования. В таблице представлены основные из этих веществ, обратите внимание на то, что каждой стадии образования тромба соответствуют свои противодействующие механизмы.

Между свертывающей и противосвертывающей системами существует так называемая обратная связь: активированные факторы свертывания крови запускают в действие противосвертывающие механизмы, к ним относятся, например, факторы свертывания IX^а, X^а, XII^а, фибрин. Особенно сильным стимулятором антисвертывающей системы является тромбин. Появление его в крови способствует выбросу тучными клетками гепарина.

Антитромбин III — наиболее сильный ингибитор свёртывания крови; на его долю приходится до 80% антикоагулянтной активности крови. Этот ингибитор инактивирует сериновые протеазы тромбин, факторы IXa, Xa, XIIa, калликреин, плазмин и урокиназу.

Гепарин синтезируется в тучных клетках. В присутствии гепарина повышается сродство мощного антикоагулянта антитромбина III к сериновым протеазам крови. После образования комплекса «антитромбин III–гепарин–фермент» гепарин освобождается из комплекса и может присоединяться к другим молекулам антитромбина. Гепарин образует комплексы с тромбином и фибриногеном, выключая их из реакции свертывания.

Экзогенные антикоагулянты – вещества, с помощью которых можно затормозить процесс свертывания крови. Некоторые используются только для стабилизации взятой крови, в пробирках, некоторые, например, аспирин, назначаются для приема внутрь.

Циркулирующая кровь имеет все факторы, необходимые для образования тромба, однако в естественных условиях она остается жидкой. Это объясняется рядом причин.

1.Гладкая поверхность эндотелия сосудов предотвращает активацию фактора Хагемана и агрегацию тромбоцитов.

2.Тонкий слой растворенного фибрина покрывает стенку сосуда и адсорбирует активные факторы свертывания.

3.Отрицательный заряд стенки сосудов и форменных элементов отталкивает клетки крови от сосудистых стенок.

4.Большая скорость кровотока препятствует созданию высокой концентрации факторов гемокоагуляции в одном месте.

5.Кровь содержит естественные антикоагулянты

Физиологические особенности

Детского возраста

Концентрация прокоагулянтов (факторов свертывания) в период внутриутробной жизни человека очень низка. Так фибриноген в крови эмбриона появляется только на 16-20 неделе беременности (0.6 г/л, у взрослых - 3 г/л), протромбин - на 21-22 неделе.

Противосвертывающая система в организме эмбриона формируется еще позднее (23-24 недели). В то же время концентрация ее некоторых компонентов повышена. Например, содержание гепарина у 6-месячного плода выше, чем у новорожденного и взрослого. Таким образом, эмбриональная кровь до 5 месяцев не образует сгустка.

Начиная с 6 месяца, содержание прокоагулянтов постепенно нарастает и, соответственно, появляется способность к свертыванию.

У новорожденных время свертывания крови по сравнению с взрослыми замедленно и составляет 2 - 3 минуты (начало свертывания) и 3 - 5 минут (конец свертывания). Однако к 7 дню оно уменьшается и становится равным уровню взрослых: 1 - 2 и 2 - 4 минуты (соответственно, начало и конец свертывания).

Несмотря на то, что время свертывания у детей и взрослых практически одинаково, в период от 1 года до 12-14 лет жизни количество тромбоцитов, соотношение прокоагулянтов и антикоагулянтов по своим значениям не достигают еще норм, установленных для взрослых. Особенно мало фибриногена, протромбина, а также факторов VII, IX, X, XII.

Низкая концентрация в крови новорожденных детей прокоагулянтов объясняется функциональной незрелостью печени, отсутствием кишечной флоры, необходимой для синтеза витамина К и более низким содержанием Са²⁺.

Возрастные особенности регуляции системы свертывания крови проявляются особенно четко при предъявлении чрезвычайных требований к организму, например, при мышечной работе. Особенно широкий размах изменений характерен для пубертатного периода, когда происходит бурное развитие эндокринной системы.

СловаРЬ темы

Коагуляция(лат. coagulatio - свертывание) - агрегация и/или полимеризация белковых молекул, приводящая к образованию нерастворимых при данных условиях комплексов.

Адгезия(лат. adhesio - прилипание, слипание) - способность клеток склеиваться антителами или другими субстратами.

Агрегация (лат. agregatio - присоединение) - процесс образования скоплений клеток, связанных адгезией, основанный на специфическом взаимодействии плазматических мембран.

Коагулянт (лат. coagulo - вызывать свертывание) - вещество, вызывающее свертывание крови.

Антикоагулянт - вещество, препятствующее свертыванию крови.

Гемостаз(haemostasis; haemo + греч. stasis застой, неподвижное состояние) - сложная система приспособительных механизмов, обеспечивающих текучесть крови в сосудах и свертывание ее при нарушении их целостности.

Ретракция -сокращение сгустка крови или плазмы,

сгусткасопровождающиеся выделением сыворотки (заключительный этап образования тромба).

Фибринолиз (фибрин + греч. lisis - распад, разложение) - процесс распада фибрина в растворимые продукты.

Гемофилия - наследственное заболевание, проявляющееся длительным кровотечением из поврежденных сосудов вследствие дефицита VIII, IX, XI факторов.

Вопросы для самоконтроля

1. Кто является основоположником ферментативной теории свертывания крови?

2. Назовите плазменные и тканевые факторы свертывания крови.

3. Какой из плазменных факторов свертывания крови принимает участие во всех фазах коагуляции крови?

4. Роль печени в процессе свертывания крови.

5. Место образования витамина К и его роль в процессе коагуляции крови.

6. Что такое сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, его фазы?

7. Механизм рефлекторного спазма при повреждении сосуда.

8. Механизм адгезии тромбоцитов. Как называется процесс скучивания тромбоцитов и образования тромбоцитарной пробки?

9. Как называется процесс прилипания тромбоцитов?

10.Что такое агрегация тромбоцитов, механизм обратимой и необратимой агрегации?

11.Как называется процесс уплотнения сгустка и его механизм? Какие факторы принимают участие в ретракции?

12.Какие вещества образуются в результате I, II, III фаз коагуляционного гемостаза?

13.Перечислите факторы, участвующие в образовании кровяной протромбиназы, последовательность их включения.

14.Перечислите факторы, участвующие в образовании тканевой протромбиназы, последовательность их включения.

15.Какие плазменные факторы принимают участие в III фазе коагуляционного гемостаза, последовательность включения?

16.Почему кровь в сосудах не свертывается?

17.Как называется заболевание, вызванное дефицитом VIII, IX и XI плазменных факторов?

18.Назовите эндогенные антикоагулянты.

19.Механизм действия гепарина.

20.Назовите экзогенные антикоагулянты и механизмы их действия.

21.Роль нервной системы и гормонов в образовании тромбоцитарной пробки.

22.Роль форменных элементов крови в процессе свертывания.

23.Как доказать в лабораторной работе роль Са²⁺ в свертывании крови?

24.Как протекает фибринолиз.