Рецепторы как мишени действия ФАВ
Сколько-нибудь точную характеристику того, что следует называть рецептором, дать достаточно затруднительно. Под рецепторами в широком смысле подразумеваются структурные единицы мембран клеток, с которыми избирательно взаимодействуют медиаторы, гормоны и другие физиологически активные вещества (ФАВ), вызывающие определенные биоэффекты в клетках. Рецепторы, обеспечивающие проявление действия веществ, называют специфическими. Выделяют следующие 4 типа рецепторов: I. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль за функцией ионных каналов. К этому типу рецепторов, непосредственно сопряженных с ионными каналами, относятся н-холинорецепторы, ГАМКА-рецепторы, глутаматные рецепторы. П. Рецепторы, сопряженные с эффектором через систему «G-белки — вторичные передатчики» или «G-белки—ионные каналы». Такие рецепторы имеются для многих гормонов и медиаторов (м-холинорецепторы, адренорецепторы). III. Рецепторы, осуществляющие прямой контроль функции эффекторного фермента. Они непосредственно связаны с тирозинкиназой и регулируют фосфорилирование белков. Но такому принципу устроены рецепторы инсулина, ряда факторов роста. IV. Рецепторы, контролирующие транскрипцию ДНК. В отличие от мембранных рецепторов 1 — 111 типов, это внутриклеточные рецепторы (растворимые цитозольные или ядерные белки). С такими рецепторами взаимодействуют стероидные и тиреоидные гормоны. (Повторить в курсе Фармакологии, лекции Курбатова, или Фармакология Харкевича) Рецепторы мембран нервных клеток представляют собой белки, имеющие специфическую третичную и четвертичную структуры. Так, холинорецепторы состоят из 4—5 субъединиц с молекулярной массой 60 000—80 000. Многие рецепторы образуют прочные комплексы с белками, липидами и другими компонентами биомембран (гликопротеидами и др.). При взаимодействии со специфическим эффектором (медиатором, гормонов или ФАВ) происходят определенные конформационные изменения рецептора. Это приводит к изменению конформации структурных элементов постсинаптической мембраны в непосредственной близости от ионных каналов (ионофоров). Основные механизмы преобразования возбуждения рецепторов в определенные биоответы клеток. а) раскрытие ионных каналов и возникновение ионных потоков, что приводит к изменению поляризации биомембран . б) активация ферментов на внутренней поверхности биомембран, катализирующих образование внутриклеточных медиаторов (цикло-АМФ из АТФ и др.;). Смысл этого механизма состоит в том, что под действием относительно небольшого количества молекул медиатора (гормона и другого ФАВ) на активный центр рецептора с внешней стороны мембраны образуется большое количество внутриклеточных медиаторов, участвующих в формировании биоответов клеток. Вещества, действующие на рецепторы и вызывающие определенные физиологические эффекты, как правило, называются агонистами и антагонистами. Агонисты — вещества, оказывающие действие, подобное таковому медиатора, поэтому их называют также миметиками. Например, в холинергических синапсах агонисты (холиномиметики) вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны и возбуждение клеток, а затем возбуждение холинергических отделов нервной системы Таблица. Примеры некоторых агонистов и антагонистов холинергических и ГАМК-ергических синапсов и вызываемых ими эффектов
Антагонисты — вещества, оказывающие действие, противоположное таковому медиатора, и поэтому называются также литиками (от— ослабляющий). В холинергических синапсах антагонисты (холинолитики) препятствуют деполяризации постсинаптической мембраны (ПостСМ) и вызывают торможение (угнетение) холинергических отделов нервной системы (см. табл.). Вещества, действующие на рецепторы, делятся на конкурентные и неконкурентные. Конкурентными называются вещества, взаимодействующие с теми же активными центрами рецептора, с которыми взаимодействует медиатор. Неконкурентные вещества взаимодействуют с другими участками рецептора или ПостСМ. В ряде случаев ПостСМ имеет сложное строение, например в ГАМКергическом синапсе, поэтому деление на конкурентные и неконкурентные эффекторы является условным, как и использование терминов «ГАМКлитики» и «ГАМКмиметики». Важно отметить, что агонисты и антагонисты в разных синапсах нервной системы вызывают различные эффекты. Так, из таблицы видно, что возбуждение нервной системы вызывают холиномиметики и ГАМКлитики, а торможение — холинолитики и ГАМКмиметики.
Популярное: Почему люди поддаются рекламе?: Только не надо искать ответы в качестве или количестве рекламы... Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы... Почему стероиды повышают давление?: Основных причин три... Как построить свою речь (словесное оформление):
При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (827)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |