Медико-биологическая роль комплексных соединений

Многие вещества, присутствующие в организме: аминокислоты, белки, нуклеиновые кислоты и их основания, витамины, гормоны, порфирины, – являются активными лигандами и, взаимодействуя катионами биометаллов, образуют многообразные комплексные соединения, выполняющие определенные биологические функции.

Некоторые природные комплексные соединения содержат в качестве хелатообразующего лиганда порфириновые производные, в которых за счет электронодонорных свойств четырех атомов азота образуются связи с комплексообразователем. В зависимости от природы комплексообразователя изменяются биологические функции этих комплексов.

Кровь содержит комплексное соединение железа – гемоглобин, в нем атом железа, имея одну «координационную вакансию», может связываться с молекулой кислорода. При железодефицитной анемии (малокровии) количество гемоглобина в крови снижается. Для лечения назначают прием препаратов железа. Наиболее эффективные, в которых железо связано в комплекс, например с аскорбиновой кислотой или никотинамидном (витамином РР).

Похожий на гемоглобин комплекс есть и в зеленых растениях: комплексы порфирина с катионом магния образуют активную часть молекулы хлорофилла (рисунок 8.3).

Рисунок 8.3.

Активная часть молекул гемоглобина и хлорофилла.

Связанные в комплексы ионы кобальта, молибдена, меди присутствуют в ферментах, без которых не может функционировать ни один живой организм. В организме постоянно происходит образование и разрушение жизненно необходимых биокомплексов, построенных из катионов «металлов жизни», или биометаллов и биолигандов. При этом за счет обмена с окружающей средой поддерживается на определенном уровне концентрация участвующих в этом равновесии веществ, обеспечивая состояние металлолигандного гомеостаза. Нарушение этого состояния смещает равновесие в ту или иную сторону, что приводит к изменениям в метаболизме организма.

Нарушение металлолигандного гомеостаза происходит по разным причинам: долговременное непоступление в организм катионов биогенных металлов или поступление их в значительно меньших количествах, чем необходимо для жизнедеятельности; поступление катионов биометаллов в количествах заметно больших, чем необходимо для жизнедеятельности.

Эти нарушения могут быть вызваны несбалансированным питанием или биогеохимическими особенностями территорий, где проживает человек.

Более серьезные нарушения в метаболизме организма вызываются поступлением катионов металлов-токсикантов (тяжелых металлов) или лигандов-токсикантов. В результате деятельности человека в окружающую среду поступают различные вещества. Существенную роль в загрязнении окружающей среды играют: электрохимические производства, поставляющие практически любые металлы-токсиканты, особенно ртуть, кадмий и хром; выхлопные газы автотранспорта – свинец; а также отходы металлургической и атомной промышленности, поставляющие широкий спектр различных металлов-токсикантов. Попадание их в организм может вызвать тяжелые последствия, например появление опухолей, мутагенез, нарушение обмена веществ.

Детоксикацию организма от металлов-токсикантов можно проводить при помощи лиганд-препаратов на основе полидентантных лигандов, которые образуют с токсикантами прочные водорастворимые комплексы (хелатотерапия).

Один из наиболее известных полидентантных лигандов – динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (другие названия: ЭДТА, комплексон ІІІ, трилон Б). Для связи с центральным атомом этот лиганд может использовать до шести центров: четыре атома кислорода карбоксильных групп и неподеленные пары электронов атомов азота.

Трилон Б

§8. Комплекснье соединения ионов металлов с органическими реагентами. Хелаты и ионные ассоциаты.

Обнаружение многих катионов и анионов осуществляют с помощью комплексообразующих органических реагентов (например, диацетилдиоксим служит для обнаружения Ni²⁺, ализарин - для обнаружения Аl³⁺, 8-оксихинолин –Mg²⁺, фенантролин – Fe³⁺, дитизон - Zn²⁺ и др.).

Для разделения катионов и анионов из водных растворов применяют органические реагенты. Для этого к водному раствору соли металла добавляют раствор органического лиганда и полученный комплекс экстрагируют из водной фазы в органический растворитель.

Условием экстрагируемости комплексов является образование ионных ассоциатов, которые могут экстрагироваться в органическую фазу. Примером использовния экстрагирующихся ассоциатов является экстракционно-фотометрическое определение бора в виде ионного ассоциата комплексного аниона [BF₄]^- - с катионом красителя метиленового голубого МГ: [МГ] +[BF₄]^-.

Образовавшийся ионный ассоциат является электронейтральным и экстрагируется органическим растворителем.

Электронейтральными являются многие внутрикомплексные (халатные) соединения, которые, как правило, хорошо растворимы в органических растворителях. Наиболее широко применяются для экстракции металлов такие хелатообразуюшие реагенты. Как дитизон, пиридил - азонафтол, диэтилтиокарбамид и т.д.

Комплексные соединения катионов с органическими реактивами называют клипексонами. Эти реакции сопровождаются образованием внутрикомплексных (хeлатных) соединений. Большое значение в аналитической химии имеет комплексон III(трилон Б), натриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (Na₂H₂Y).

Молекула органического лиганда должна иметь определенные специфические связи, сопровождающейся аналитическими эффектами (появление осадка, изменение окраски или то и другое вместе).

Эти группировки называют функционально – аналитическими группировками (ФАГ).

Пи рокатехин Пи рокатехин железа(III)

Согласно принципу Чугаева в комплексообразование вступают органические реагенты, даюшие с ионами металлов циклы. Чем больше циклов (4,5,6,7 и 8 – членных) образуется вокруг иона металлов тем устойчивее соединение.

Например, диметилглиоксим (диацетилдиоксим).

Аналитические свойства продукта реакции меняют аналитически активные группы (ААГ). Свойствами аналитически активных групп в органических лигандах обладают ауксохромные группы, влияющие на систему сопряженных π- связей и углубляющие окраску комплекса (Сl^-, Вr^-,I^-С₆Н₅^- и т.д.).

1- нитрозо-2-нафтол - реактив на Со²⁺ дает красно – бурый осадок.

Ализарин - реактив на AI³⁺ дает розово – красный осадок (алюминиевый лак).

Дитизон (дифенилтиокарбазон) реактив на Zn²⁺, Аg⁺,РЬ²⁺,Hg²⁺,Со²⁺и т.д.

Дифенилкарбазид, реактив на Hg²⁺

При выборе специфических реакций на ионы, обладающие собственной окраской, например, на ионы Ni²⁺, подходящим реагентом оказывается бесцветный диметилглиоксим, т.е. реагент не отличающийся хромоформными свойствами. Элементы, обладающие хромоформным действием (Ni²⁺, Co ²⁺, Fe³⁺, Cr ³⁺ и т.д.) дают с бесцветным органическими реагентами окрашенные соединения при образовании связей с кослородом (Кt-O-), с аминным азотом (Кt-N=), с сульфидной серой (Kt - S -). Органические реагенты могут использоваться как комплексообразователи для маскироки ионов, т.е. для связывания в комплексы тех ионов, которые мешают проведению реакций обнаружения других ионов.

Например, ионы Fe ³⁺ маскируют реакции обнаружения Со ²⁺ реакцией с роданидом аммония.

Так, обнаружению Со²⁺ с роданидом (тиоцианатом) аммония мешают ионы Fe³⁺. Тогда ионы Fe³⁺ маскируют взаимодействие с тартратами (солями винной кислоты) или фторидами.

Однако, ионы Fe³⁺ также реагируют с роданидом аммония, образуя кроваво – красное окрашивание, которое делает незаметным ее окрашивание, вызываемое ионами Со²⁺. С целью маскировки Fe³⁺ в раствор добавляют маскирующие реагенты фториды, фосфаты, оксалаты и т. д., образующие с ионами Fe³⁺ сильно-кислой среде устойчивые комплексные анионы, такие как [Fe Fe₆]^3-,[Fe (P0₄ )₂]3-, [Fe (C₂0₄)₃]_3-.

В качестве маскирующих реагентов используют такие органические комплексообразователи как тиомочевина, гидроксиламин, винная, лимонная комплексоны.

Лабораторная работа.

«Анализ смеси анионов І-ІІI группы»