Противоопухолевые средства. Классификация. Фармакологическая характеристика алкилирующих соединений, антиметаболитов, антимитотических препаратов.

1.Алкилирующие средства.

Выражено разрушающее действие на опухолевые и здоровые клетки. Используются редко. В хим. структуре имеются активные группировки, способные в организме образовывать карбониевые ионы, которые легко соединяются с ферментами в реакции алкилирования, что приводит к нарушению функции ферментов. В двойной спирали ДНК образуются мостики между нитями ДНК и молекула утрачивает подвижность. ДНК теряет способность к делению.

Позже предложены носители для транспортировки алкилирующих соединений в определенную ткань организма. Напрмер:

А) производные хлорэтиламина накапливаются в лимфоидной ткани, применяют при лимфолейкозе, лимфогрануломатозе, лимфосаркоме, вводят в/в. Осложнения – лейкопения, анемия, тромбоцитопения, изъязвление слизистой желудка.

Допан – в таб., при лимфогранулематозе, миелолейкозе, (со спленомегалией), хроническом лимфолейкозе.

Сарколезин для лечения семиномы яичка (особенно при наличии метастазов), ретикулосаркомы, злокачественной ангиоэндотелиомы, опухоли Юинга, миеломной болезни.

Циклофосфан имеет циклическую структуру, попадая в ткань, под влиянием фосфотаз, активируется и оказывает антибластомное действие. Применяют при острых лейкозах. Реже – осложнения со стороны крови.

Проспидин - Основными показаниями к применению проспидина являются рак гортани и злокачественные новообразования глотки. Не оказывает осложнений со стороны крови.

Б) Производные этиленимина. Этот носитель обуславливает специфическое действие на эндокринные железы.

Тиофосфамид – избирательно действует на опухоли пораженной шейки матки, грудной железы и при раке яичка у мужчин.

Бензотеф проявляет тропизм к щитовидной железе, применяют при раке это железы.

В) Эфиры дисульфоновых кислот – прявляют тропизм к миелоидной

Миелосан и миелобромол используют для лечения миелолейкозов, эритремии, поражают кроветворный аппарат.

2.Антиметаболиты. Структурно напоминают меаболиты. Синтез НК бурно протекает в опухолевых клетках.

 Метотрексат - антиметаболит фолиевой кислоты, блокирует ферменты, участвующие в синтезе тетрагидрофолиевой кислоты, контролирующей начальный этап синтеза НК. Применяют при острых лейкозах

Меркаптопурин – антиметаболит пуринов, нарушает нормальное образование пуринов и как следствие – синтез НК. Применяют при острых лейкозах у взрослых.

Фторурацил – антиметаболит пиримидина, сочетание с фтором определяет избирательность действия при раке желудка и пищевода.

           Все антиметаболиты дают осложнения со стороны крови и ЖКТ.

3. Антимитотические вещества. Задерживают деление клеток в метафазу. Алклойды различных лекарственых растений:

Борвинок розовый – розевин (винбластин) Винбластин действует угнетающе на лейкопоэз и тромбоцитопоэз; существенно не влияет на эритропоэз. Применяют винбластин (розевин) при лимфогранулематозе, гематосаркомах, миеломной болезни, хориокарциноме.

Винкристин алкалоид, содержащийся в растении барвинок розовый. Применяют в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса; используют также в комплексной терапии лимфогранулематоза, меланомы, рака молочной железы и других опухолей.

Колхицин и колхамин оказывают цитостатическое действие при контакте с

опухолевой тканью, поэтому их применяют при раке кожи, пищевода и желудка.

Подофиллин – Смесь природных соединений, получаемая из корневищ с корнями подофилла. В качестве противоопухолевого средства подофиллин нашел применение при лечении папиллом - папилломатоза гортани и папиллом мочевого пузыря.

Средства, влияющие на иммунные процессы. Основные пути воздействия иммунодепрессивных средств на иммунный ответ.

 Вещества, влияющие на и.с.

1. СТИМУЛЯТОРЫ

Стимуляторы лейкопоэза

нуклеинат натрия, пентоксил, лейкоген

метилурацил, эхинабене,эхинацея композитум

Цитокины

А) Интерфероны

Альфаферон, бетаферон, ребиф

Б) Интерфероногены

Продегиозан, полудан, дибазол

В) Интерлейкины

пролейкин

Г) Колонийстимулирующий фактор

молграмостим

филграмостим

Цитомедины

Тималин, тимоген, тактивин, бурсилины, гипоталамин, эпиталамин, гепалин, реналин, вазолин.

2.ДЕПРЕССАНТЫ

а)неизбирательного действия

Цитостатики

А) Алкилирующие

циклофосфан

хлорбутин

Б) Антиметаболиты

6-меркаптопурин

азатиоприн

метотрексат

Глюкокортикоиды

преднизолон

дексаметазон