Поколения цефалоспоринов

Каждый препарат имеет большое количество фирменных названий (синонимов). Различные ЦС отличаются по фармакокинетическим свойствам. Прием пероральных ЦС, как правило, не зависит от приема пищи. 1 поколение

Для парентерального введения:

Цефазолин (кефзол)

Цефалотин (кефлин)

Для приема внутрь:

Цефалексин (цепорекс)

Цефадроксил (дурацеф)

Действуют преимущественно на Гр(+) флору(стафилококки, стрептококки) и на кишечную палочку Гр(-). Время сохранения терапевтической концентрации – 3-4 часа, вводят 6 раз в сутки

Поколение

Для парентерального введения:

Цефуроксим (кетоцеф)

Цефамандол (мандол)

Для приема внутрь:

Цефуроксим (зиннат)

Цефаклор (верцеф)

Имеют более широкий спектр в отношении Гр(-) бактерий. Время сохранения терапевтической концентрации – 6-8 часа, вводят 3 раза в сутки

Поколение

Для парентерального введения:

Цефотаксим (клафоран)

Цефтриаксон (роцефин)

Для приема внутрь:

Цефиксим (цефепан)

Цефтибутен (цедекс)

Спектр действия ЦС 3 поколения шире, чем у 1 и 2. он еще более смещен в сторону Гр (-) флоры, поэтому применяют для лечения тяжелых госпитальных инфекций вызванных Гр(-) бактериями. Действуют на синегнойную палочку. Время сохранения терапевтической концентрации – 12-24 часа, вводят 1-2 раза в сутки

Поколение

Все препарата вводят только парентерально (в/м, и в/в)

Цефпирим (кейтен)

Цефепим

Это препараты очень широкого спектра, одинаково высокоактивны относительно Гр(+) и Гр-) флоры, но не действуют на бактероиды. Это препараты резерва для лечения тяжелых госпитальных инфекций, и тяжелых инфекций, неподдающихся лечению другими АБ. Время сохранения терапевтической концентрации – 8-12 часов, вводят 2-3 раза в сутки

Побочные эффекты

Наименее токсичны ЦС 1 поколения (исключение цефалотин, цефалоридин) их чаще применяют в амбулаторных условиях.

ЦС 2,3,4 поколения более токсичны их используют в стационарных условиях – это препараты ограниченного дозирования.

1. Аллергические реакции (возможна перекрестная аллергия между разными ЦС

2. Диспепсические явления при приеме через рот – тошнота, рвота, боли в эпигастрии, диарея

3. Нефротоксичность ЦС1 поколение (цефалотин)

4. Гематотоксичночть(тромбоцитопения, лейкопения)

5. Развитие геморрагий (нарушают синтез витамина К)

6. Гепатотоксичность

7. Флебиты (поэтому вводить надо медленно, лучше капельно)

8. Нейротоксичность (судороги)

9. Дисбактериоз (чаще при использовании ЦС внутрь)

10. Антабусоподобное действие (на фоне приема ЦС опасно употребление спиртных напитков может появиться диарея, тошнота, тахикардия, покраснение лица

11. Многие ЦС противопоказаны беременным и кормящим грудью (цефазолин, цефалексим, цефрадин, цкфуроксим, цефтриаксон, цефатоксим и др.)

Карбопенемы

Это высокоактивные препараты –ультраширокого спектра, самые активные в отношении Гр(+) и бактероидов, на Гр(-), уступают только фторхинолонам - это препараты резерва.

Механизм действия: нарушают образование микробной стенки. Оказывают бактерицидное действие. Обладают ультрашироким (самым широким среди всех известных АБ) спектром действия – это препараты резерва. Применяются для лечения тяжелых инфекций, г.о. госпитальных, особенно при неустановленном возбудителе. Вводятся парентерально ( в/м и в/в).

1 поколение Имипенем/цеиластатин (Тиенам)

Имипенем подвергается инактивации почечным ферментом дегидропептидазой. Для предупреждения этого его комбинируют с ингибитором этого фермента циластатином, который сам антибактериальной активностью не обладает.

2 поколение Меропенем (Меронем)

Побочные эффекты

Малотоксичны

1. Аллергические реакции

2. Суперинфекция (кандидоз)

3. Нефротоксичность (только тиенам)

4. Тромбофлебит при в/венном введении.

Монобактамы

Азтреонам (азактам)

Механизм действия: нарушают образование микробной стенки. Оказывают бактерицидное действие. Обладают узким спектром действия на Гр(-) флору , включая синегнойную палочку – гемофильная палочка, нейссерии, моракселлы, морганеллы, протей, серрации, псевдомонады. Вводятся парентерально(в/м, в/в)

Побочные эффекты

Малотоксичны

1. Аллергические реакции(редко)

2. Дисбактериоз

3. Понижают свертываемость крови

4. Тромбофлебит при в/венном введении.

Аминогликозиды

Продуцируются лучистыми грибами актиномицетами.

Обладают широким спектром действия.

Вводятся г.о. в/м, в/в медленно, капельно; внутрь, эндотрахеально, местно(мази). Время сохранения терапевтической концентрации 8 часов, поэтому кратность назначения 3 раза в сутки, амикацин 2 раза в сутки, изепамицин 1 раз в сутки. Назначают при тяжелых инфекциях, вызванных Гр(-( м/о)

Длятся по спектру действия на 3 поколения (сейчас 4)

1 поколение Стрептомицин

Канамицин

Мономицин

Неомицин

Это природные АБ действуют на Гр(+) , Гр (-) (кишечную палочку) и микобактерии туберкулеза. В настоящее время используют для лечения туберкулеза.

2 поколение Гентамицин

Также природный АБ, больше на Гр(-), включая синегнойную палочку и коккобактерии франциселлы(возбудители туляремии)

3 поколение Амикацин (амикин) – это полусинтетический АБ

Тобрамицин (бруламицин)

Нетилмицин (нетромицин)

Сизомицин

Сходны по спектру с гентамицином, но воздействуют на м/о устойчивые к нему.

4 поколение Изепамицин (исепацин). Препарат появился недавно, дополнительно воздействует на ацинетобактер, морганеллы, листерии, нокардии.

Побочные эффекты

Это очень токсичные АБ

1. Ототоксичность(Вызывают глухоту необратимого характера)

2. Нефротоксичность (как правило, обратимо)

3. Нервно-мышечный блок (приводят к слабости диафрагмальной и др. дыхательных мышц)

4. Полиневриты

5. Аллергические реакции

6. Дисбактериоз 7.Флебиты

Макролиды

Первый антибиотик из этой группы – Эритромицин был выделен из грибов рода Streptomiceus

Различают 3 поколения.В основу деления положены спектр действия, фармакокинетические характеристики и побочные эффекты.

Поколение

Эритромицин

Олеандомицин (почти не применяется) природные

Поколение

Спирамицин(ровамицицн)

Джозамицин(вильпрафен)

Кларитромицин(клацид)

Мидекамицин(макропен) природные

Рокситромицин (рулид)

Диритромицин(динабак) полусинтетические

Поколение

Азитромицин (сумамед) полусинтетический

Механизм действия: макролиды ингибируют синтез РНК на уровне рибосом, в результате нарушают синтез микробных белков

Оказывают (чаще) бактериостатическое действие, но на некоторые Гр(+) микроорганизмы могут оказывать и бактерицидный эффект. Азитромицин является бактерицидным АБ.

Спектр действия : препараты 1 поколения ( сходен с пенициллинами) действуют на Гр(+) флору. Препараты 2 и 3 поколения – широкого спектра т.е. на Гр(+) и Гр(-), но на синегнойную палочку не действуют. Кларитромицин, джозамицин, спирамицин высокоактивны в отношении геликобактер пилори. Спектр действия диритромицина совпадает с эритромицином.

Кроме того, макролиды оказывают действие на, так называемую, атипичную микрофлору: хламидии, микоплазмы, уреаплазму, легионеллы

Все макролиды можно принимать внутрь вне зависимости от приема пищи (пища практически не влияет на биодоступность). Эритромицина фосфат и спирамицин можно вводить внутривенно. 1 поколение – время сохранения терапевтической концентрации 6 часов – число приемов 4 раза в сутки.

2 поколение – время сохранения терапевтической концентрации 8-12 часов – число приемов 2 - 3 раза в сутки.

3 поколение – время сохранения терапевтической концентрации 20 часов – число приемов 1 раз в сутки.

Побочные эффекты

Макролиды – это малотоксичные препараты, считаются одними из самых безопасных АБ.. Осложнения возникают редко. С ростом поколения токсичность убывает.

1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

2. Стоматиты, гингивиты

3. Нарушение функции печени (холестаз)

4. Флебит при внутривенном введении, поэтому лучше капельно.

5. Аллергические реакции (редко)

Многие МЛ противопоказаны беременным – азитромицин, кларитромицин, рокситромицин,

Мидекамицин, эритромицин – только кормящим матерям.

Линкозамиды

В данную группу АБ входят 2 препарата:

Линкомицин

Клиндамицин (далацин С)

Близки по механизму и спектру действия к макролидам. Но отличаются по химической структуре, имеют более ограниченное применение.

Механизм действия: ингибируют синтез РНК на уровне рибосом, в результате нарушают синтез микробных белков

Оказывают бактериостатическое эффект

Спектр действия – широкий, но преимущественно на Гр(+) флору - кокки и палочки, Гр(-) анаэробы (бактероиды, клостридии, фузобактерии), слабо влияют на Гр(-) кокки и палочки(гемофильные палочки), кроме того на токсоплазмы и вплазмодии малярии. Хорошо проникают в костную ткань. Являются препаратами выбора при заболеваниях вызванных анаэробной инфекцией.

Вводят в/м, в/в, внутрь внутрь.

Время сохранения терапевтической концентрации 5 - 6 часов –

число приемов 4 иногда 3 раза в сутки, за 1 -2 часа до еды.

Побочные эффекты

Линкозамиды – малотоксичные препараты. Но при их кумуляции м.б. осложнения:

1. Диспепсические явления (тошнота, рвота, диарея)

2. Нарушение функции печени (холестаз)

3. Псевдомембранозный колит-обусловлен усиленным размножением в кишечнике устойчивых к препарату бактерий, вследствии подавления конкурентной флоры

4. Гематотоксичность(нейтропения, тромбоцитопения) - редко

5. Флебит при внутривенном введении

6. Аллергические реакции - редко

Тетрациклины

1. Природные тетрациклины:

Тетрациклин

Окситетрациклин (террамицин)

2. Полусинтетические тетрациклины:

Доксициклин (вибрамицин, юнидокс)

Метациклин (рондомицин)

Миноциклин (миноцин)

Механизм действия: ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом.

Оказывают бактериостатическое эффект.

Спектр действия: - очень широкий, действуют на большинство Гр(+), Гр(-) ( за исключением синегнойной палочки), в том числе и на анаэробную флору. Действуют на атипичную микрофлору (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, легионеллы) Не влияют на бактероиды, гемофильную палочку. Доксициклин влияет на геликобактер пилори. Кроме того, тетрациклины действуют на холерный вибрион, риккетсии, спирохеты, актиномицеты

Полусинтетические тетрациклины являются препаратами выбора для лечения: бруцеллеза, боррелиоза, сибирской язвы, туляремии, холеры, чумы, вызванного риккетсиями сыпного тифа.

Назначают внутрь (лучше до еды, нельзя запивать молоком, т.к. образуют невсасывающиеся комплексы с кальцием), в/м (тетрациклин), в/в (доксициклин), наружно тетрациклиновая мазь, окситетрациклин только местно. Кратность назначения тетрациклин 4 раза, метациклин 2(3) , доксициклин и миноциклин 1 (2) раза в день.

Побочные эффекты

Тетрациклины наиболее токсичные АБ, т.к. влияют не только на м/о, но и на клетки организма человека.

1. Гематотоксичность - угнетают кроветворение (все ростки)

2. Нарушение сперматогенеза

3. Диспепсические расстройства

4. Гепатотоксичность

5. Нефротоксичность ( не выражена)

6. Нарушают развитие костей и зубов у детей

7. Дисбактериоз

8. Тератогенность Противопоказаны детям до 8 лет (12), при тяжелых заболеваниях печени, почек, крови, беременным и кормящим грудью.

Левомицетин

Хлорамфеникол – синтетический препарат идентичный природному

Препараты левомицетина

Левомицетин- основание

Левомицетин -стеарат

Левомицетин-пальминат

Левомицетин-сукцинат

Механизм действия: ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом.

Фармакологический эффект – бактериостатически, но на некоторые штпммы м/о оказывают бактериоцидный (гемофильная палочка)

Спектр действия: - сходен с тетрациклинами широкий, действуют на большинство Гр(+), Гр(-) ( за исключением синегнойной палочки), в том числе и на анаэробную флору. В отличие от тетрациклинов влияют на бактероиды, гемофильную палочку.

Назначают внутрь, в/м,в/в, в виде глазных капель, мази. Время сохранения терапевтической концентрации 6-8 часов, поэтому кратность назначения 4 раза в сутки

Побочные эффекты

Левомицетин токсичный препарат, с малой широтой терапевтического действия, поэтому сейчас не является препаратом выбора и рассматривается только как альтернативное средство при резистентности к другим АБ

1. Гематотоксичность - угнетают кроветворение (анемия, лейкопения, тромбоцитопения))

2. Аллергические реакции (редко)

3. Диспепсические расстройства

4. Переферические невриты (неврит зрительного нерва)

5. Дисбактериоз

6. Алопеция

Назначают только при тяжелых инфекциях, детям до 3-х лет только по жизненным показаниям, при внутриглазной инфекции.

Гликопептиды

Ванкомицин (ванкоцин)

Тейкопланин (тейкомицин)

Механизм действия: нарушают синтез микробной стенки, нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны, синтез РНК. Фармакологический эффект - бактерицидный

Спектр действия – узкий – на Гр(+) флору, анаэробы.

Побочные эффекты

Гликопептиды- это токсичные АБ, с узким диапазоном терапевтического действия. Гликопептиды используют при непереносимости или неэффективности пенициллинов и цефалоспоринов, при тяжелых заболеваниях.

1. Псевдоаллергическая реакция – прилив крови к лицу, шеи

2. Гематотоксичность - угнетают кроветворение ( лейкопения, тромбоцитопения))

3. Аллергические реакции (редко)

4. Нефротоксичность

5. Ототоксичност

Фторхинолоны

Фторхинолоны - это синтетические противомикробные средства, но по своим параметрам напоминают АБ

ФХ являются производными хинолонов (нефторированные хинолоны), но отличаются от последних наличием атомов фтора.

Хинолоны 1 поколения

Нитроксолин (5-НОК)

Энтеросептол - входит в состав комбинированных препаратов мексаформ, мексаза

Применяются редко

Хинолоны 2 поколения

Налидиксовая кислота (неграм, невиграмон)

Пипимедиевая кислота (палин)

Хинолоны 3 поколения – фторхинолоны (4-оксихинолоны, системные хинолоны)

Офлоксацин (таривид)

Ципрофлоксацин (ципробай)

Пефлоксацин (абактал)

Норфлоксацин (норбактин, нолицин)

Спарфлоксацин (загам) респираторный ФХ на Гр(+) кокки

Ломефлоксацин (максаквин) респираторный ФХ

Флероксацин(хинодис)

Механизм действия: блокируют синтез ДНК (ингибируют ДНК-гиразу)

Фармакологический эффект - бактерицидный

Спектр действия –ультраширокий – высокоактивны в отношении многих Гр(-), Гр(+) менее выражена и атипичных м/о.

Приобретенная резистентность к ФХ развивается медленно и носит перекрестный характер с другими АБ, поэтому важно: ФХ не следует назначать без серьезных на то оснований, т.к. они являются ЛС последней надежды, т.е. препаратами глубокого резерва.

Хорошо всасываются в ЖКТ назначают внутрь и в/вено. Время сохранения терапевтической коенцетрации12 часов( для пролонгированных препаратов 24 часа) назначают 2 раза в сутки, пролонгированные 1 раз.

Побочные эффекты

ФХ – малотоксичны.

1. Аллергическая реакция

2. Нейротоксичность (голвная боль, головокружение)

3. Диспепсические расстройства (тошнота, анорексия, диарея, рвота) редко

4. Дисбактериоз редко

5. Фотосенсибилизация

6. Анемия, тромбоцитопения - редко

Противопоказаны беременным и кормящим грудью, детям до 16-18 лет (период формирования скелета)

Сульфаниламиды

Это синтетические противомикробные ЛС.

Короткого действия

Стрептоцид, сульфацил, норсульфазол. Уросульфан.этозол Сульфадимизин