КАЧЕСТВО ВОДЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ФАРМАЦИИ

Валидация и квалификация систем очистки, хранения и распределения воды представляют собой фундаментальную часть GMP и образуют неотъемлемую часть инспектирования на соответствие правилам GMP.

Категорию воды, используемой на различных стадиях производства активных фармацевтических ингредиентов и лекарственных препаратов, необходимо обсудить в фармацевтической части регистрационного досье. При выборе категории используемой воды следует принимать во внимание природу и назначение готовой продукции и стадию, на которой используется вода.

В следующих далее таблицах в качестве руководства приведены некоторые общие примеры:

Вода, присутствующая в качестве вспомогательного вещества в окончательной рецептуре

Вода – вспомогательное вещество, наиболее часто используемое в составе лекарственных препаратов; минимальный уровень качества выбранной воды зависит от назначения препарата. В таблице 1 обобщены основные категории стерильных препаратов. Вода для инъекций требуется для приготовления тех препаратов, которые предназначены для парентерального введения; к таким препаратам относятся растворы для гемофильтрации и гемодиафильтрации, а также для перитонеального диализа.

В фармацевтической промышленности для удобства часто используется вода для инъекций для приготовления офтальмологических, стерильных назальных/ушных препаратов и препаратов для накожного применения. В таких случаях полезную альтернативу представляет собой вода высокоочищенная при наличии дополнительного преимущества – удовлетворения потребности промышленности в больших объемах.

Таблица 1 – Стерильные лекарственные препараты

В таблице 2 обобщены основные категории нестерильных лекарственных форм. За исключением некоторых препаратов для распыления^[2][2], приемлемой категорией воды для всех нестерильных препаратов является вода очищенная.

Таблица 2 – Нестерильные лекарственные препараты

* При некоторых заболеваниях, например, кистозном фиброзе, к лекарственным препаратам, которые вводятся посредством распыления, предъявляются требования стерильности и отсутствия пирогенов. В таких случаях необходимо использовать воду для инъекций или стерилизованную воду высокоочищенную.

** Для некоторых препаратов, таких как ветеринарные препараты для промывания сосков, может быть приемлемым использование питьевой воды в тех случаях, когда это обосновано и разрешено с учетом изменчивости ее химического состава и микробиологического качества.

Вода, используемая в ходе производства активных фармацевтических ингредиентов и лекарственных препаратов, исключая воду, присутствующую в качестве вспомогательного вещества в окончательной рецептуре

Приемлемая категория воды будет, в значительной степени, будет зависеть от стадии, на которой она должна быть использована в процессе производства, последующих технологических операций, а также природы готовой продукции. В таблицах 3 и 4 обобщено приемлемое качество воды для производства активных фармацевтических ингредиентов, а также для стерильных и нестерильных лекарственных препаратов.

Таблица 3 – Вода, используемая для производства активных фармацевтических ингредиентов (АФИ)

* Следует использовать воду очищенную, если предъявляются технические требования в отношении большей химической чистоты.

**Заявитель должен доказать, что возможные изменения в качестве воды, в частности, в отношении минерального состава, не будут влиять на состав экстракта.

Таблица 4 – Вода, используемая в процессе производства лекарственных препаратов, но отсутствующая в окончательной рецептуре

* Для некоторых ветеринарных препаратов в форме премиксов, например, гранулированных концентратов, допускается использование воды питьевой в тех случаях, когда это обосновано и разрешено с учетом изменчивости ее химического состава и микробиологического качества.

5.3 Вода, используемая для очистки/промывки оборудования, контейнеров^[3][3] и укупорочных элементов

Как правило, при заключительной промывке оборудования и контейнеров/укупорочных элементов следует использовать воду такого же качества, как качество воды, используемой на заключительной стадии производства АФИ или применяемой в составе лекарственного препарата в качестве вспомогательного вещества.

Таблица 5 – Вода, используемая для очистки/промывки

Продолжение таблицы 5

* CIP – Clean in Place (очистка на месте).

** Для некоторых контейнеров, например, пластиковых контейнеров для глазных капель, не нужна первоначальная промывка; действительно, это может привести к обратным результатам, поскольку вследствие промывки может увеличиться количество механических включений. В некоторых случаях, например, в процессах «выдувание-дозирование-герметизация», промывку проводить нельзя.

*** Если оборудование после промывки сушат 70 % спиртом, спирт следует разводить водой того же качества, что и качество воды, используемой для заключительной промывки.

**** Если применяют последующую стадию удаления пирогенов, допустимо использование воды высокоочищенной при условии соответствующего обоснования и наличия данных о валидации.

Приложение 1

(обязательное)