По качеству воды для применения в фармации

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития

РУКОВОДСТВО

 

По качеству воды для применения в фармации

 

 

Методические рекомендации

 

 

Москва – 2009

 

Руководитель редакционной    группы: Н.В.Юргель, д.м.н, проф.

 

редакционная группа: С.В.Максимов, д.ю.н, проф.

                                    Н.А.Ляпунов, д.фарм.н, проф.

                                    Е.П.Безуглая, д.фарм.н

                                    А.И. Гризодуб, д. хим. н, проф.

                                    А.В.Быков, к.м.н

                                    В.А. Дмитриев, к.м.н.

И.А.Касакин

В.В.Косенко, к.фарм.н.

                                 Т.М. Тихоненко, с.н.с.   

А.П.Мешковский, эксперт ВОЗ, СПФО

Т.Х.Чибиляев, к.фарм.н

Т.А.Шмалько, к.т.н.

группа профессионального перевода:

                                      Н.А.Ляпунов, д.фарм.н.

Е.П.Безуглая, д.фарм.н.

 

Руководство соответствует документам:

CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. – Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use. – London, May 2002 (CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. – Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации. – Лондон, май 2002) в части раздела «Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации»;

01/2008:0169. – Water for Injections // European Pharmacopoeia. – 6^th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3209-3212 (01/2008:0169. – Вода для инъекций // Европейская Фармакопея. – 6^е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3209-3212) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 1;

01/2008:1927. – Water, Highly Purified // European Pharmacopoeia. – 6^th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3212-3213 (01/2008:1927. – Вода высокоочищенная // Европейская Фармакопея. – 6^е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3212-3213) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 2;

01/2008:0008. – Water, Purified // European Pharmacopoeia. – 6^th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3213-3215 (01/2008:0008. – Вода очищенная // Европейская Фармакопея. – 6^е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3213-3215) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 3.

 

Степень соответствия – модифицированное (MOD)

Перевод с английского языка (en)

 

Рекомендовано Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития национальным предприятиям в практике производства лекарственных средств

 

ВВЕДЕНО ВПЕРВЫЕ

Содержание

 

	С.
Предисловие	4
Область применения	7
Нормативные ссылки	7
Термины и определения понятий	8
Обозначения и сокращения	8
Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации	9
1. Введение	9
2. Предпосылки	9
3. Область применения	10
4. Требования Европейской фармакопеи	10
4.1. Вода питьевая	10
4.2. Вода для инъекций	11
4.3. Вода очищенная	11
4.4. Вода высокоочищенная	11
5. Качество воды для применения в фармации	12
5.1. Вода, присутствующая в качестве вспомогательного вещества в окончательной рецептуре	12
5.2. Вода, используемая в ходе производства активных фармацевтических ингредиентов и лекарственных препаратов, исключая воду, присутствующую в качестве вспомогательного вещества в окончательной рецептуре	13
5.3. Вода, используемая для очистки/промывки оборудования, контейнеров и укупорочных элементов	14
Приложение 1. Вода для инъекций (Water for Injections)	17
Приложение 2. Вода высокоочищенная (Water, Highly Purified)	25
Приложение 3. Вода очищенная (Water, Purified)	30
Приложение «Библиография»	35

ПРЕДИСЛОВИЕ

Вода является продукцией, которая повсеместно и наиболее широко применяется в фармации в разных целях: в качестве вспомогательного вещества в составе лекарственных препаратов и растворителя для подготовки препаратов к применению, растворителя при синтезе лекарственных веществ и производстве лекарственных препаратов, очищающего средства для промывки и очистки оборудования, материалов первичной упаковки и т.д. Требования к качеству воды зависят от ее назначения и устанавливаются в фармакопейных монографиях [1,2,3,4]. Качество воды, применяемое для различных целей, необходимо обосновать в регистрационном досье на лекарственный препарат [5,6]. Производство и контроль качества воды, используемых при производстве лекарственных средств, входит в сферу действия надлежащей производственной практики (GMP) [7,8]. Следует также отметить, что сфера применения воды зависит не только от ее качества, но и от способа изготовления.

На примере воды можно проследить взаимную связь между требованиями Европейской фармакопеи, Руководства по GMP Европейского Союза (ЕС) и требованиями к регистрационным документам, которая отражена в руководстве CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. «Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use» («Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации»), принятом в ЕС [9].

При разработке в Российской Федерации нормативных документов, регламентирующих правила GMP, их гармонизируют с Руководством по GMP ЕС [7,8]. Поэтому с учетом вышеизложенного актуальной проблемой является введение в РФ руководства, содержащего методические рекомендации относительно применения в фармации воды, имеющей различные категории качества, которое гармонизировано с Руководством CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev., а также введение в Государственную фармакопею РФ [10] монографий, регламентирующих качество воды и гармонизированных с соответствующими монографиями Европейской фармакопеи [1,2,3], по отношению к которым в настоящее время неэквивалентны ФС 42-2619-97 «Вода очищенная» и ФС 42-2620-97 «Вода для инъекций» [12,13]. Очевидно, что требования к качеству воды в РФ должны соответствовать требованиям Европейской фармакопеи. В противном случае правила GMP, принятые в РФ, становятся неэквивалентными соответствующим правилам GMP ЕС, что создаст технические барьеры для выхода на зарубежные рынки. Поэтому до введения в Государственную фармакопею РФ гармонизированных монографий по качеству воды, рекомендуется пользоваться приложениями 1, 2 и 3 настоящего руководства.

Это руководство разработано на основании руководства, принятого в ЕС, а также трех монографий Европейской фармакопеи, посвященных качеству воды:

– CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. – Note for Guidance on Quality of Water for Pharmaceutical Use. – London, May 2002 (CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. – Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации. – Лондон, май 2002) в части раздела «Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации»;

– 01/2008:0169. – Water for Injections // European Pharmacopoeia. – 6^th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3209-3212 (01/2008:0169. – Вода для инъекций // Европейская Фармакопея. – 6^е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3209-3212) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 1;

– 01/2008:1927. – Water, Highly Purified // European Pharmacopoeia. – 6^th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3212-3213 (01/2008:1927. – Вода высокоочищенная // Европейская Фармакопея. – 6^е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3212-3213) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 2;

– 01/2008:0008. – Water, Purified // European Pharmacopoeia. – 6^th ed. – Strasbourg: European Department for the Quality of Medicines, 2007. – P. 3213-3215 (01/2008:0008. – Вода очищенная // Европейская Фармакопея. – 6^е изд. – Страсбург: Европейский департамент по качеству лекарств, 2007. – С. 3213-3215) в части раздела «Термины и определения понятий» и приложений 3.

Организациями, ответственными за это руководство, являются Ассоциация Российских фармацевтических производителей и Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.

Руководство в части раздела «Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации», а также приложений 1, 2 и 3 идентично приведенным выше соответствующим нормативным документам ЕС.

В руководство внесены такие редакционные изменения и дополнения:

– руководство CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. и три монографии Европейской фармакопеи (01/2008:0169, 01/2008:1927, 01/2008:0008) объединены в одно руководство без изменения их объема и содержания;

– дополнительно введены разделы «Предисловие», «Область применения», «Нормативные ссылки», «Термины и определения понятий», «Обозначения и сокращения», а также справочное приложение «Библиография». Основные положения изложены в разделе «Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации», в котором каждый структурный элемент и его номер соответствуют таковым в руководстве CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev. Определения из монографий Европейской фармакопеи дополнительно приведены в разделе «Термины и определения понятий». Ссылки на нормативные документы, приведенные в настоящем руководстве, даны в разделе «Нормативные ссылки» и/или в приложении «Библиография»;

– в подразделе 5 руководства вместо слов «в фармацевтическом досье» («in the pharmaceutical dossier») указано «в фармацевтической части регистрационного досье»;

– при упоминании в п. 5.1 «препаратов для распыления» в конце страницы дополнительно сделана сноска, в которой указано, что «препараты для распыления (nebuliser preparations) относятся к лекарственным средствам для ингаляций»;

– вместо сокращений WFI (Water for Injections) и RO (reverse osmosis), употребляемого в тексте руководства CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev., указано «вода для инъекций» и «обратный осмос» соответственно;

– для слова «контейнер» в сноске в конце страницы указано, что под контейнером следует понимать первичный упаковочный материал;

    – при указании в тексте приложений номеров общих статей Европейской фармакопеи в сносках в конце страницы указаны названия этих статей;

    – в руководстве дополнительно курсивом выделены названия веществ и растворов, используемые в монографиях Европейской фармакопеи и номера статей Европейской фармакопеи, а в сносках в конце страниц даны пояснения;

    – в приложениях наряду с указанием концентрации в ppm и ppb в скобках дополнительно указана концентрация в процентах;

    – в тексте приложений: «… получают изводы, которая соответствует установленным компетентным регуляторным органом требованиям к воде, предназначенной для потребления человеком …» дополнительно сделано пояснение: «(воды питьевой^N)».

    Данное руководство пригодно в качестве методических указаний при разработке, регистрации и производстве лекарственных средств, а также для экспертизы соответствующих частей регистрационного досье, аудита и инспектирования производственных участков.

Правовой статус данного руководства соответствует правовому статусу в ЕС соответствующего руководства по качеству, с которым оно гармонизировано. Разработанное руководство следует рассматривать как нормативный документ для предоставления консультации производителям, заявителям или владельцам регистрационных удостоверений, компетентным уполномоченным органам и/или другим заинтересованным лицам в отношении специфических научных вопросов относительно качества воды для применения в фармации. Положения настоящего руководства отражают гармонизированный (в рамках ЕС) подход; они базируются на последних научных достижениях в этой области знаний.

В рамках фармацевтического законодательства данное руководство не имеет силы закона; его следует рассматривать как гармонизированную позицию европейского фармацевтического сектора; соблюдение его положений заинтересованными сторонами облегчит экспертизу, а также повысит качество лекарственных препаратов в РФ. Тем не менее, могут быть применены альтернативные подходы при условии их соответствующего научного обоснования.

Такой подход к правовому статусу большинства научных руководств изложен в документе Европейского агентства по лекарствам (EMEA) Doc. Ref. EMEA/P/24143/2004 «Procedure for European Union guidelines and related documents within the pharmaceutical legislative framework, 2005» («Процедура относительно руководств и сопутствующих документов Европейского Союза в рамках фармацевтического законодательства, 2005») [11]. Указанный подход соответствует позиции ВТО в отношении применения стандартов.

Поскольку раздел «Руководящие указания по качеству воды для применения в фармации» настоящего руководства идентичен соответствующему тексту руководства CPMP/QWP/158/01 rev. – EMEA/СVМР/115/01 rev., а статус руководства определен как рекомендательный, в нем оставлены положения относительно качества воды для ветеринарных препаратов.

 

РУКОВОДСТВО

по качеству воды для применения в фармации

GUIDELINE