ВОДА ВЫСОКООЧИЩЕННАЯ ( water , highly purified )

Aqua valde purificata

H₂O                                                                                                  M.м. 18.02

[7732-18-5]

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Вода высокоочищенная предназначена для приготовления лекарственных препаратов, если необходима вода высшего биологического качества, кроме тех случаев, при которых необходимо использование только воды для инъекций (0169).

ПРОИЗВОДСТВО

Воду высокоочищеную получают из воды, которая соответствует установленным компетентным регуляторным органом требованиям к воде, предназначенной для потребления человеком (воды питьевой^N).

В настоящее время в производстве используют метод двойного обратного осмоса вместе с другими подходящими методами, например, ультрафильтрацией и деионизацией. Необходимо надлежащее содержание и техническое обслуживание системы очистки воды.

При производстве и дальнейшем хранении надлежащим образом контролируют и отслеживают общее число жизнеспособных аэробных микроорганизмов. Для прослеживания неблагоприятных тенденций устанавливают подходящий предупреждающий предел и подходящий предел, требующий принятия мер. В нормальных условиях подходящим пределом, требующим принятия мер, является содержание 10 жизнеспособных аэробных микроорганизмов (2.6.12)^[17][17] в 100 мл. Определение проводят методом мембранной фильтрации, используя не менее 200 мл воды высокоочищенной и плотную питательную среду S. Инкубацию проводят при температуре 30-35 °С в течение 5 суток.

Общий органический углерод (2.2.44)^[18][18]: не более 0.5 мг/л.

Удельная электропроводность. Определяют удельную электропроводность автономно (off-line) или неавтономно (in-line) как описано ниже.

ПРИБОР

Измерительная ячейка:

- электроды из подходящего материала, например, из нержавеющий стали;

- постоянная измерительной ячейки: в пределах 2 % от значения, определенного для сертифицированного раствора сравнения с удельной электропроводностью менее 1500 мкСм·см^–1.

Кондуктометр: разделяющая способность 0.1 мкСм×см^–1 для наименьшего значения рабочего диапазона.

Калибровка системы (измерительной ячейки и кондуктометра):

- с использованием одного или более подходящих сертифицированных стандартных растворов;

- правильность: в пределах 3 % от измеренной удельной электропроводности плюс 0.1 мкСм×см^–1.

Калибровка кондуктометра: с использованием прецизионных резисторов или эквивалентных устройств после отсоединения измерительной ячейки, для всех диапазонов измерения и калибрования измерительной ячейки (с правильностью в пределах 0.1 % от значения, установленного с помощью официального стандарта).

Если неавтономная (in-line) измерительная ячейка не может быть отсоединена от системы, калибровка системы может быть проведена с использованием калиброванной измерительной ячейки, которую помещают рядом с ячейкой, которую калибруют, в поток воды.

МЕТОДИКА

Этап 1

1. Измеряют удельную электропроводность без температурной компенсации, одновременно регистрируя температуру. Измерение с температурной компенсацией может проводиться после соответствующей валидации.

2. Используя данные, приведенные в таблице 1927.-1, находят ближайшее значение температуры, которая не превышает значения измеренной температуры. Соответствующее значение удельной электропроводности является предельным для данной температуры.

3. Если измеренная удельная электропроводность не превышает значения, приведенного в таблице 1927.-1, испытуемая вода соответствует требованиям испытания на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности превышает приведенное в таблице 1927.-1, продолжают испытание (этап 2).

Таблица 1927.-1. – Этап 1 – Предельные значения удельной электропроводности

для определенных значений температуры

(для измерения удельной электропроводности без температурной компенсации)

Этап 2

4. Достаточное количество испытуемой воды (100 мл или более) переносят в подходящий контейнер и перемешивают. Доводят температуру, если необходимо, до (25±1) °С и, поддерживая эту температуру, начинают тщательно встряхивать испытуемый образец, периодически регистрируя удельную электропроводность. Если изменения в значении удельной электропроводности, обусловленные поглощением углерода диоксида воздуха, не будут превышать 0.1 мкСм×см^–1 в течение 5 мин, записывают значение удельной электропроводности.

5. Вода выдерживает испытание на удельную электропроводность, если значение удельной электропроводности не превышает 2.1 мкСм×см^–1. Если значение удельной электропроводности более 2.1 мкСм×см^–1, продолжают испытание (этап 3).

Этап 3

6. Испытание проводят в течение около 5 мин после определения удельной электропроводности (пункт 5, этап 2), поддерживая температуру испытуемого образца (25±1) °С. В испытуемый образец прибавляют свежеприготовленный насыщенный раствор калия хлорида Р (0.3 мл в 100 мл испытуемого образца) и измеряют рН (2.2.3)^[19][19]с точностью 0.1 ед. рН.

7. Используя таблицу 1927.-2, из значения рН, измеренного по пункту 6, определяют предельное значение удельной электропроводности. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, не превышает требований к удельной электропроводности для определенного рН, субстанция выдерживает испытание на удельную электропроводность. Если значение удельной электропроводности, определенное по пункту 4 этапа 2, превышает это значение или значение рН выходит за пределы 5.0-7.0, вода не выдерживает испытания на удельную электропроводность.

Для обеспечения надлежащего качества воды следует использовать валидированные процедуры, а также мониторинг удельной электропроводности в процессе производства и регулярный контроль микробиологической чистоты.

Воду высокоочищенную хранят и распределяют в условиях, позволяющих предотвратить рост микроорганизмов и избежать любых других загрязнений.

 Таблица 1927.-2. – Этап 3 – Значения удельной электропроводности

для определенных значений рН

(для образцов уравновешенных с окружающими атмосферой и температурой)

СВОЙСТВА

Описание: прозрачная и бесцветная жидкость.

ИСПЫТАНИЯ

Нитраты:не более 0.2 ppm (0.00002 %).

5 мл воды помещают в пробирку, погруженную в ледяную баню, прибавляют 0.4 мл раствора 100 г/л калия хлорида Р, 0.1 мл раствора дифениламина Р и по каплям, при перемешивании, 5 мл кислоты серной, свободной от азота, Р. Затем пробирку переносят в водяную баню, нагретую до температуры 50 °С; через 15 мин голубая окраска испытуемого раствора должна быть не интенсивнее окраски эталона, приготовленного параллельно с испытуемым раствором с использованием смеси 4.5 мл воды, свободной от нитратов, Р и 0.5 мл эталонного раствора нитрата (2 ррm NO₃) Р.

Алюминий(2.4.17)^[20][20]:Не более 10 ррb (0.000001 %), если вода предназначена для производства растворов для диализа.

Испытуемый раствор. К 400 мл испытуемой воды прибавляют 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 100 мл воды дистиллированной Р.

Раствор сравнения. Смешивают 2 мл эталонного раствора алюминия (2 ррm Аl) Р, 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и 98 мл воды дистиллированной Р.

Холостой раствор. Смешивают 10 мл ацетатного буферного раствора рН 6.0 Р и100 мл воды дистиллированной Р.

Тяжелые металлы(2.4.8, метод А)^[21][21]:не более 0.1 ppm (0.00001 %).

200 мл воды упаривают в стеклянной выпарной чашке на водяной бане до объема 20 мл. 12 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы. Эталон готовят с использованием 10 мл эталонного раствора свинца (1 ррm Рb) Р.

Бактериальные эндотоксины(2.6.14)^[22][22]: менее 0.25 МЕ/мл.

МАРКИРОВКА

Если необходимо, на этикетке указывают, что субстанция пригодна для использования при производстве растворов для диализа.

Приложение 3

(обязательное)