Противопоказания к назначению ингибиторов АПФ
19. Фармакология антагонистов рецепторов к ангиотензину.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II – это препараты, которые действуют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Они блокируют ангиотензиновые рецепторы-1 типа и устраняют такие эффекты ангиотензина II, как вазоконстрикция, повышение секреции альдостерона, вазопрессина, норадреналина, задержка натрия и воды, ремоделирование сосудистой стенки и миокарда, активация симпато-адреналовой системы. В результате реализуется гипотензивное, антипролиферативное, натрийуретическое действия антагонистов рецепторов ангиотензина II. В эту группу входят препараты валсартан ( Диован , Ко-диован ), ирбесартан ( Апровель , Коапровель ), кандесартан ( Атаканд , Эксфорж ), лозартан ( Вазотенз , Гизаар , Козаар , Лозап , Лозап плюс , Лориста ), телмисартан ( Микардис , Микардис Плюс ), эпросартан ( Теветен , Теветен плюс ) Механизм действия В настоящее время наиболее хорошо изучены два типа рецепторов к ангиотензину II, выполняющие различные функции, - ангиотензиновые рецепторы-1 и – 2. . Ангиотензиновые рецепторы-1 локализованы в сосудистой стенке, надпочечниках, печени. Эффекты, опосредуемые ангиотензиновыми рецепторами-1 : · Вазоконстрикция. · Стимуляция синтеза и секреции альдостерона. · Канальцевая реабсорбция натрия. · Снижение почечного кровотока. · Пролиферация гладких мышечных клеток. · Гипертрофия сердечной мышцы. · Усиление высвобождения норадреналина. · Стимуляция высвобождения вазопрессина. · Торможение образования ренина. Ангиотензиновые рецепторы-2 представлены в ЦНС, эндотелии сосудов, надпочечниках, репродуктивных органах (яичниках, матке). Количество ангиотензиновых рецепторов-2 в тканях непостоянно: их число резко увеличивается при повреждении тканей и активации репаративных процессов. Эффекты, опосредуемые ангиотензиновыми рецепторами-2 : · Вазодилатация. · Натрийуретическое действие. · Высвобождение NO и простациклина. · Антипролиферативное действие. · Стимуляция апоптоза. Антагонисты рецепторов ангиотензина II отличаются высокой степенью селективности к ангиотензиновым рецепторам-1 (соотношение показателей селективности к ангиотензиновым рецепторам-1 и - 2 составляет 10000-30000:1). Препараты этой группы блокируют ангиотензиновые рецепторы-1. В результате на фоне применения антагонистов рецепторов ангиотензина II повышаются уровни ангиотензина II и наблюдается стимуляция ангиотензиновых рецепторов-2 Механизм гипотензивного действияантагонистов рецепторов ангиотензина II заключается в устранении вазоконстрикции, вызванной ангиотензином II, снижении тонуса симпато-адреналовой системы, усилении экскреции натрия. Практически все препараты этой группы проявляют гипотензивный эффект при приеме 1р/сут и позволяют контролировать АД с течение 24 ч.
Антипролиферативное действиеантагонистов рецепторов ангиотензина II обусловливает органопротективные (кардио- и ренопротективный) эффекты этих препаратов. Кардиопротективный эффект реализуется путем регресса гипертрофии миокарда и гиперплазии мускулатуры сосудистой стенки, а также за счет улучшения функционального состояния эндотелия сосудов. Ренопротективный эффект, оказываемый на почки препаратами этой группы, близок к таковому ингибиторов АПФ, однако отмечаются и некоторые отличия. Так, антагонисты рецепторов ангиотензина II, в отличие от ингибиторов АПФ, оказывают менее выраженное влияние на тонус выносящих артериол, усиливают почечный кровоток и не влияют на скорость клубочковой фильтрации. Натрийуретическое действиеантагонистов рецепторов ангиотензина II связано с блокадой ангиотензиновых рецепторов-1, регулирующих реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек. Поэтому на фоне применения препаратов этой группы экскреция натрия с мочой усиливается.
Фармакокинетические параметры антагонистов рецепторов ангиотензина II опосредованы липофильностью этих препаратов. Лозартан является наиболее гидрофильным, а телмисартан – наиболее липофильным среди препаратов этой группы. В зависимости от липофильности меняется объем распределения антагонистов рецепторов ангиотензина II. У телмисартана этот показатель наибольший. Антагонисты рецепторов ангиотензина II различаются по своим фармакокинетическим характеристикам: биодоступности, периоду полувыведения, метаболизму. Валсартан, лозартан, эпросартан характеризуются низкой и вариабельной биодоступностью (10-35%). У антагонистов рецепторов ангиотензина II последнего поколения (кандесартан, телмисартан) биодоступность (50-80%) более высокая. После приема внутрь препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II максимальные концентрации этих препаратов в крови достигаются через 2 ч. При длительном регулярном применении стационарная, или равновесная, концентрация устанавливается через 5-7 дней. Для антагонистов рецепторов ангиотензина II характерна высокая степень связывания с белками плазмы (более 90%), преимущественно альбуминами, частично с α 1 -кислым гликопротеидом, γ-глобулином и липопротеинами. Однако прочная связь с белками не влияет на плазменный клиренс и объем распределения препаратов этой группы. У антагонистов рецепторов ангиотензина II длительный период полувыведения – от 9 до 24 ч. Благодаря этим особенностям, кратность введения препаратов этой группы составляет 1 р/сут. Препараты этой группы подвергаются частичному (менее 20%) метаболизму в печени под действием глюкуронилтрансферазы или микросомальной системы печени с участием цитохрома P450. Последний участвует в метаболизме лозартана, ирбесартана и кандесартана. Путь элиминации антагонистов рецепторов ангиотензина II преимущественно внепочечный - более 70% дозы. Менее 30% дозы экскретируются почками. Побочные эффекты · Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: o Головная боль. o Боль в спине. o Головокружение. . · Со стороны пищеварительной системы: o Повышение уровня печеночных ферментов. o Боль в животе. · Со стороны дыхательной системы: o Одышка. o Кашель. · Со стороны сердечно-сосудистой системы: o Выраженное снижение АД. o Боль в груди. · Инфекционные осложнения: · Со стороны кровеносной системы: o Нейтропения. o Тромбоцитопения. o Снижение уровня гемоглобина. · Нарушения обмена веществ: o Гиперкалиемия. o Гипонатриемия. o Гиперкреатининемия. · Со стороны мочевыводящей системы: o Периферические отеки. o Инфекции мочевыводящих путей. · Дерматологические и аллергические реакции: o Ангионевротический отек. o Кожная сыпь. o Крапивница. o Зуд. · Со стороны костно-мышечной системы: o Боль в спине. o Артралгия. o Миалгия.
20. Средства, применяемые при артериальной гипотензии: классификация, характеристика основных препаратов.
Популярное: Как построить свою речь (словесное оформление):
При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою... Как вы ведете себя при стрессе?: Вы можете самостоятельно управлять стрессом! Каждый из нас имеет право и возможность уменьшить его воздействие на нас... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (744)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |