ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Статины(ингибиторы ГМГ-КoA редуктазы-3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы) включают: ловастатин, флувастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, розувастатин и питавастатин. Статины оказывают наибольший понижающий эффект на уровень ХС ЛПНП и умеренные эффекты на снижение содержания триглицеридов и повышение ХС ЛПВП. Они могут выступать в роли лекарств первой линии в лечении семейной гиперхолестеринeмии. Механизм действия представляет ингибирование редуктазы 3-гидроксильного-3-метилглютарилового-коэнзима A (ГМГ-КoA).Помимо снижения холестерина они обладают также плейотропными эффектами, которые могут быть важными для стабилизации атеросклеротической бляшки.

Фибраты (производные фиброевой кислоты) включают: фенофибрат, гемфиброзил, безафибрат, ципрофибрат и клофибрат. Они весьма эффективны в понижении уровня триглицеридов и повышении показателя холестерина липопротеинов высокой плотности. Фибраты влияют на рецепторы активируемые пролифератором пероксисом (PPAR- рецепторы) в клетках печени. Активация этих PPAR-рецепторов вызывает транскрипцию ряда генов на ДНК, что усиливает метаболизм липидов, улучшает липидные характеристики (увеличивает показатель липопротеинов высокой плотности, снижает показатель липопротеинов очень низкой плотности и триглицеридов) и оказывает противовоспалительные действия на сосудистый эндотелий. Фибраты нельзя применять в случаях тяжелой почечной или печеночной болезни. Десять процентов пациентов испытывают нежелательные побочные явления (диспепсия, желчные камни и миопатия). Одновременное применение со станинами следует проводить с осторожностью.

Секвестранты желчной кислоты (ионообменные смолы) включают: холестирамин, колестипол и колесевелам. Эффективны в понижении показателя холестерина липопротеинов низкой плотности. Мало влияют или не влияют вообще на холестерин липопротеинов высокой плотности и проявляют тенденцию к повышению показателя триглицеридов. Смолы неспецифически связывают желчные кислоты в пищеварительном канале, повышая фекальную экскрецию желчных солей и прерывая кишечно-печеночную циркуляцию. Вследствие того, что они не всасываются, их применение показано у детей и беременных женщин. Они могут влиять на абсорбцию некоторых других лекарств.

Производные никотиновой кислоты (ниацин). Никотиновая кислота эффективно понижает показатель триглицеридов и повышает показатель холестерина липопротеинов высокой плотности. Ингибирует привлечение свободных жирных кислот из периферических тканей к печени, снижает печеночный синтез триглицеридов и секрецию липопротеинов очень низкой плотности; также ингибирует конверсию липопротеинов очень низкой плотности в липопротеины низкой плотности. Ниацин нельзя применять в случае хронических заболеваний печени или тяжелой формы подагры. Нежелательные побочные эффекты включают приливы с покраснением лица, индукцию гипергликемии или гиперурикемии (подагра), гепатотоксичность и расстройство верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Около 30% пациентов не переносят ниацин.

Ингибитор абсорбции холестерина (эзетимиб). Более эффективен в комбинации со статином (прежде всего) при первичной гиперхолестеринeмии. Селективно ингибирует кишечное всасывание пищевого и желчного холестерина на уровне ворсинчатого слоя тонкого кишечника.Не было проведено долгосрочных исследований применения эзетимиба с результатами по влиянию на конечные клинические точки (общая и сердечно-сосудистая смертность, инфаркт миокарда, инсульт) .

Статины наиболее эффективно из всех гиполилидемических препаратов снижают уровень ХС.

Поколения статинов

Статины или ингибиторы ГMГ-КoA редуктазы представляют наиболее популярный в настоящее время класс современных липид-модифицирующих лекарственных средств. Первым статином, выпущенным в продажу, был ловастатин, полученный из грибка Aspergillus terreus. Затем был разработан структурно связанный с ловастатином правастатин, полученный также в результате ферментации. Симвастатин, который является химически модифицированным ловастатином, широко применяется с 1991года. Первым синтетическим статином был флювастатин, выпущенный на рынок США в 1994 году и затем аторвастатин, выпущенный в США в 1996 г. В 2003 был разработан розувастатин.

По времени начала использования в клинической практике выделяют 4 поколения статинов:

I поколение — ловастатин, симвастатин, правастатин;

II —флувастатин;

III — аторвастатин (Липримар,Аторис)

IV — розувастатин.(Крестор,Мертенил)

Розувастатин – самый эффективный статин; ингибируя ГМГ -КoA редуктазу, максимально снижает уровень ХС ЛПНП и ОХС по сравнению со всеми существующими статинами. Розувастатин – самый быстродействующий статин, терапевтический эффект может быть достигнут в течение первой недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта.

Помимо гиполипидемического действия розувастатин обладает плейотропными свойствами: улучшает эндотелиальную функцию, обладает антиоксидантными, антитромботическими и противовоспалительными эффектами, усиливает стабильность атеросклеротических бляшек.

Показания

- Гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, аполипопротеина B и ТГ в сыворотке крови в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии

- Гипертриглицеридемия

- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП.

- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосуди (сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта, нестабильной стенокардии и артериальной реваскуляризации),у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Форма выпуска:табл.п.о.5,10,20,40мг

Режим приёма:1 раз в сутки, не зависимо от приёма пищи.