Типы синдрома Элерса-Данло
в первую очередь коллагена (из-за мутаций генов коллагеновых полипептидов, недостаточности ферментов посттрансляционной модификации юных коллагенов, например, лизилгидроксилазы), а также ингибированием системы репарации ДНК. Различают 11 генетических разновидностей, среди которых наиболее распространены I, II, III, IV типы (табл. 12). Их частота колеблется от 1:5000 до 1:100000 (диагностику затрудняет слабая выраженность клиники при некоторых типах).
Прогноз варьирует. Наиболее тяжело протекают I и особенно IV типы болезни. Летальный исход может наступить вследствие геморрагического синдрома, разрыва крупных артерий и полых внутренних органов (спонтанного пневмоторакса). Лечение преимущественно симптоматическое и обусловливается конкретной органной патологией. Часто применяют физиотерапевтические процедуры (грязевые ванны, ЛФК, массаж). Некоторое сходство с клиникой данной патологии можно найти в синдроме Марфана(syndrome Marfan), который провоцируется мутациями находящегося в 15-ой хромосоме гена фибриллина – основного компонента внеклеточного матрикса соединительной ткани. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, имеет высокую пенетрантность. С увеличением возраста отца (особенно после 35 лет) повышается вероятность рождения ребенка с синдромом Марфана. Частота колеблется (1:10-15 тысяч). Описано множество локализаций мутаций в гене, что объясняет значительную клиническую полиморфность заболевания. Характерным является накопление в органах больных кислых мукополисахаридов, особенно в эластических и коллагеновых волокнах соединительной ткани. Нарушается обмен гидроксипролина – существенного компонента коллагена, что приводит к поражениям скелета (арахнодактилия, высокий рост, длинные конечности, кровошея, сколиоз, куриная или воронкообразная грудь, плоская стопа), мягких тканей (гиперподвижность, перерастяжимость суставов), органов зрения (миопия, подвывих хрусталика, отслойка сетчатки, вторичная глаукома), сердечно-сосудистой системы (аневризма, расслоение аорты, дизритмии), бронхо-легочного аппарата (эмфизема, спонтанный пневмоторакс), нервной системы (нейровегетативные и психоэмоциональные нарушения, иногда возможно снижение интеллекта, аномалии развития); вероятна дисфункция коры надпочечников. Для идентификации заболевания опираются на особенности клинической картины и результаты лабораторных (гиперэкскрецию оксипролина и глюкозаминогликанов с мочой) и инструментальных (ЭКГ, ЭхоКГ и др.) исследований. Прогноз зависит от степени поражения жизненно важных органов, прежде всего, сердечно-сосудистой системы. При своевременной и адекватной коррекции или же при низкой выраженности признаков прогноз для жизни и профессиональной деятельности вполне благоприятный, о чем свидетельствуют следующие примеры – Н. Паганини, Г.Х. Андерсен, Ш. де Голль, К.И. Чуковский. Остеогенез несовершенный (osteogenesis imperfecta, остеопсатироз) обусловлен аномалией остеогенеза, проявляющейся повышенной ломкостью костей, деформациями скелета на месте заживления переломов; обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу. Поскольку большинство тканей при этой патологии богато коллагеном I типа, причиной заболевания считают мутации генов, регулирующих его процессинг, что препятствует скручиванию молекул в тройную спираль, поэтому проколлагеновые нити быстро гидролизуются. Повышенная ломкость костей сочетается с характерными аномалиями зубов (несовершенный дентиногенез), голубым цветом склер. По тяжести течения выделяют I-IV типы несовершенного остеогенеза. При II типе кости и другие виды соединительной ткани настолько хрупки, что смерть наступает в утробе матери; для III и IV типов характерны множественные переломы, возникающие при минимальных физических воздействиях. Наиболее легко протекает I тип – часто без морфологических повреждений, но плотность костей снижена. Убедительные данные о возможности эффективного лечения отсутствуют. При легкой форме больные могут и не нуждаться в коррекции, в остальных случаях используют физиотерапию, хирургические вмешательства. Хондродистрофия Конради-Хунерманна (morbus Conradi-Hunnermann) – эпифизарная точечная хондроплазия, в основе которой лежит нарушение слияний островков окостенения в эпифизах костей. Наследуется по аутосомно-доминантному типу. Диагноз ставится при рождении из-за микромелии (укорочения конечностей), сгибательной контрактуры, иногда врожденного вывиха бедра. Могут наблюдаться и внеклеточные признаки: врожденные катаракта, пороки сердца, изменения кожи (сухость, ихтиоз, гиперкератоз). Локализация генетического дефекта не ясна, терапия не эффектна. Очень редкое заболевание – множественная деформирующая хондродистрофия Волкова (описана в 1962г. М.В. Волковым); из-за аномалии развития хрящевой ткани ведущими симптомами являются: гигантизм конечностей, увеличение в объеме суставов, тугоподвижность вплоть до анкилоза, а также пигментные пятна на туловище, гиперкератоз кожи, множественные липомы. Рентгенологически – разрежение метафизов. К необычным аномалиям скелета относят и болезнь Лери (morbus Leri), характеризующуюся периостальным и эндостальным разрастанием костной ткани, фиброзированием костного мозга. Интересно, что течет бессимптомно, может быть случайной рентгенологической находкой, иногда возникают боли в суставах, мышечная атрофия. Генетика и патохимия не известны. Описаны единичные случаи гиперостоза и деформации бедренной, плечевой костей. Прогноз, естественно, благоприятный. Коррекция не требуется. Так как кровь является одним из видов соединительной ткани, часть наследственных заболеваний, проявляющихся симптомами ее повреждений, рассматриваются в данной главе. Анемия Фанкони (anaemia Fanconi) (аутосомно-рецессивная патология) в своей основе имеет дефекты репарации ДНК в 4-х генах; характеризуется панцитопенией вследствие угнетения кроветворной функции костного мозга, также множественными пороками развития (низким ростом, деформацией скелета, аномалиями почек, глаз, сердца, микроцефалией, глухотой), склонностью к инфекциям (гл. 1). Идентификации помогают высокие цифры гемоглобина F, низкие концентрации всех форменных элементов, повышение чувствительности хромосом к действию УФО. Прогноз неблагоприятен, но некоторый эффект достигается после трансплантации костного мозга. В отличие от анемии Фанкони для болезни Швахмана, кроме аномалий клеток крови, характерна недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы, отсюда диарея, стеаторея. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Симптомы проявляются с грудного возраста: отставание в росте, массе тела, рецидивы инфекционных заболеваний (легких, кишечника, иногда – сепсис). В основе лечения диета – введение ферментов поджелудочной железы, из-за неясности в причинах развития панцитопении её коррекция носит симптоматический характер, возможна пересадка костного мозга.
Читайте также: Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы... Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе... Как вы ведете себя при стрессе?: Вы можете самостоятельно управлять стрессом! Каждый из нас имеет право и возможность уменьшить его воздействие на нас... Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ... ![]() ©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (779)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |