Аналоги вазопрессина (применяются при центральном несахарном диабете и частичном центральном несахарном диабете)

Синтетический аналог вазопрессина, ДА (см. рис. 1-1), относится к стандартным препаратам для терапии ЦНСД. Антидиуретическое действие ДА почти втрое сильнее, чем у АВП, при минимальной или отсутствующей сосудосуживающей или окситоцической активности (Robinson, 1976). Также описано несколько типов действия ДА за пределами почек: высвобождение двух факторов свертываемости (фактора VIIIc и фон Виллебранда) (Richardson and Robinson, 1985); снижение артериального давления и периферического сопротивления; и повышение активности ренина в плазме (Schwartz et al, 1985). Метаболизм ДА у человека характеризуется биэкспоненциальной кривой с первым и вторым временем полувыведения 7-8 и 75,5 минут, соответственно. Сходные результаты получены в экспериментах на здоровых собаках (Ferring, 1985) и у собак со спонтанным ЦНСД. Кроме того, исследования с биохимическим анализом крови и вскрытием собак, получавших препарат (Ferring, 1985) и клинический опыт лечения собак и кошек с ЦНСД (Kraus 1987; Harb et al 1996; Oliveira et al 2013) говорят о безопасности препарата для собак и кошек.

У людей для лечения ЦНСД чаще всего применяется интраназальная форма ДА (ДА во флаконах 2,5 и 5,0 мл, содержащих 100 мкг ДА/мл), которая также эффективна для лечения ЦНСД у собак и кошек (Harb et al 1996). Интраназальное введение ДА собакам и кошкам возможно, но не рекомендуется. ДА следует набрать в стерильную пипетку для закапывания в глаза и закапать собаке или кошке в конъюнктивальный мешок. Хотя раствор кислый, раздражение глаз возникает редко. Одна капля назального раствора ДА содержит 1,4-4 мкг ДА, и для контроля симптомов ЦНСД большинству собак и кошек достаточно одной-двух капель 1-2 раза в сутки.

ЦНСД, центральный несахарный диабет; ДА, десмопрессина ацетат; ЛВП, лизин-вазопрессин; ННД, нефрогенный несахарный диабет; п/к, подкожно.

Из-за дороговизны назальных капель ДА, а также риска их вытекания из конъюнктивального мешка, когда животное трясет головой или моргает, или случайной передозировки, мы предпочитаем начинать с таблеток ДА (0,1 и 0,2 мг), как при определении реакции на ДА для диагностики ЦНСД, так и при длительном лечении ЦНСД. Клинический ответ у людей различен, частично из-за того, что биодоступность таблеток ДА составляет примерно 5-15% от доступности интраназальной дозы. Для собак и кошек такая информация отсутствует. Мы назначаем следующие начальные дозы ДА в форме таблеток: 0,05 мг для собак массой менее 5 кг и кошек, 0,1 мг для собак массой 5-20 кг и 0,2 мг для собак массой более 20 кг раз в 12 ч. Если полиурия и полидипсия не снизились до приемлемого уровня по прошествии недели после начала терапии, частоту увеличивают до раза в 8 ч. Если ответ на таблетки ДА трижды в сутки минимален или отсутствует, необходимо заменить таблетки на интраназальный раствор. После наступления клинического ответа можно попробовать снизить частоту применения таблеток, дозу ДА или оба параметра. В настоящее время большинству собак и кошек для контроля полиурии и полидипсии требуется 0,1-0,2 мг и 0,025-0,05 мг ДА внутрь 2-3 раза в сутки, соответственно (Aroch et al 2005).

Вместо таблеток или назальных капель можно применять парентеральные формы ДА (флаконы 2 мл, содержащие 4 мкг/мл). У человека действие парентеральных форм ДА в 5-20 раз сильнее, чем у интраназальных форм (Richardson and Robinson, 1985). Начальная парентеральная доза ДА от 0,5 до 1,0 мкг п/к раз в сутки. Последующая коррекция дозы и частоты введения зависит от снижения полиурии и полидипсии, длительности клинического ответа и изменений концентрации натрия в сыворотке. При применении парентеральных форм тенденция к развитию гипонатриемии выше по сравнению с таблетками или назальным аэрозолем, что может имитировать синдром несоответствующей секреции вазопрессина.

У людей с ЦНСД объем мочи обычно начинает снижаться в течение 2 ч после введения ДА независимо от пути введения, а полная длительность действия варьирует от 6 до 18 ч (Lam et al, 1996). Большие дозы ДА, по-видимому, усиливают его антидиуретический эффект и длительность действия; однако дороговизна становится ограничивающим фактором. Можно давать препарат только по вечерам во избежание никтурии.

Мы получили превосходные результаты при лечении собак и кошек с ежедневным введением препарата более 5 лет. По словам владельцев собак и кошек с ЦНСД, их животные привыкли к закапыванию препарата в глаза, а раздражение конъюнктивы возникало редко. Возобновление полиурии и полидипсии несмотря на терапию ДА может иметь несколько причин, включая несоблюдение владельцем графика введения, неправильную технику или дозу, просроченный или неактивный ДА или развитие сопутствующего заболевания, вызывающего полиурию и полидипсию. Гиперадренокортицизм – основной дифференциальный диагноз при возобновлении полиурии и полидипсии у собаки с ЦНСД несмотря на лечение ДА.

Описан случай эффективного лечения наследственного ННД, вызванного дефектом связывания рецептора V₂ с АВП, у щенков хаски с помощью ДА (Luzius et al, 1992). Однако для уменьшения полиурии и полидипсии требовались очень высокие дозы ДА (0,33 Ед/кг массы тела внутримышечно трижды в сутки), которые показались бы непомерно дорогими большинству владельцев. На практике ДА считается неэффективным препаратом при ННД.