Генно-инженерные вакцины.

Живые вакцины представляют собой суспензии или лиофилизированные массы живых, но ослабленных вирионов, выделенных из зараженных животных, культур клеток, развивающихся куриных эмбрионов или тканей животных, очищенных насколько это возможно от балластных клеточных веществ.

Основное требование, предъявляемое к живым вакцинам – полная утрата вирусом вирулентности с сохранением его иммуногенности (формы). Обычно это достигается путем использования в живых вакцинах ослабленных (аттенуированных) вирусов. Аттенуация вирусов может быть проведена различными способами:

а. проведение (последовательное многократное культивирование) патогенного вируса через организм невосприимчивого животного (Вирусвакцина АСВ из штамма К против классической чумы свиней, полученна путем многократного пассивирования патогенного вируса в организме кролика);

б. путем отбора и селекции природно-ослабленных штаммов вирусов;

в. путем ослабления вирулентности вируса воздействием УФ-лучей.

Вакцинный вирус, утративший патогенность, обладает способностью сохраняться в организме животного, вызывая иммунный ответ с его стороны. Обычно, пребывание вируса в организме от 5-10 дней до нескольких недель вызывает формирование активного иммунитета.

Преимущества живых вакцин:

1. Высокая напряженность (эффективность) и длительность иммунитета.

2. Однократное введение.

3. Возможность применения не только парентерально (инъекции), но и перорально (через рот) и интраназально (через носовую полость).

Недостатки живых вакцин:

1. Вирусы, используемые в вакцинах, являются очень чувствительными к неблагоприятным условиям, поэтому вакцины выпускаются в лиофилизированном виде.

2. При приготовлении необходимо соблюдать асептику.

Инактивированными вакцинами являются все вакцины, содержащие убитый неактивный вирус.

В инактивированных вакцинах вирусный геном должен быть инактивирован или разрушен полностью, поэтому основное требование в технологии получения инактивированных вакцин – необратимая инактивация генома при максимальном сохранении антигенов. Применяемый с этой целью инактивирующий фактор должен повреждать нуклеиновую кислоту, но в минимальной степени затрагивать белки и полисахариды. Для этого используют формальдегид, гидроксиламин, β- пропионлактон, УФ-лучи, температура.

Технология получения инактивированных вакцин требует большего по сравнению с живыми вакцинами количества вирусного материала. Обычно, получение такого количества вируса является возможным только при использовании культур клеток в качестве объекта для культивирования вируса. Получаемые таким образом вакцины называются культуральными.

Преимущества инактивированных вакцин:

1. Точная дозировка вирусного антигена.

2. Получение стандартного иммунного ответа.

Недостатки инактивированных вакцин:

1. Необходимость многократного введения.

2. Инъекционный путь введения.

3. Содержание значительного количества клеточных компонентов в вакцине.

Примеры живых вакцин: БЦЖ, вакцины против кори, краснухи, ветрянки, паротита, полиомиелита, гриппа.

Химические вакцины. Для этого используют определенные компоненты вируса в качестве вакцины (например, у вируса гриппа выделяют гемагглютинин и нейраминидазу, которые используют для вакцинации).

Разновидностями химических вакцин являются:

1. Сплит-вакцины. Производят расщепление вируса до отдельных компонентов с последующим использованием для вакцинации только фрагментов антигенов.

2. Вакцины из отдельных субъединиц вириона (поверхностный гликопротеидный антиген вируса бешенства, который в 15 раз активнее самого вируса).

У химических вакцин отсутствуют побочные реакции, они безопасны, их можно сочетать в любых соотношениях, но большим недостатком, ограничивающим их использование в практике, является их дороговизна.

Генно-инженерные вакцины. Для их получения вирусные гены, кодирующие синтез антигенов, пересаживают в микроорганизмы, которые затем нарабатывают этот ген в больших количествах. Разновидностями генно-инженерных вакцин являются искусственные вакцины, получаемые из определенных веществ искусственного происхождения, обладающие иммуногенными свойствами.

Химиотерапия вирусных инфекций. Ввиду того, что вирусы не обладают собственным обменом веществ, и процессы их репродукции тесно связаны с биосинтезом клеток, найти селективно действующие на них химиотерапевтические препараты до сих пор не удалось. Однако стало возможным использование препаратов:

1) Препятствующих проникновению вируса в клетку (Препараты амантадин и ремантадин (производные адамантадина гидрохлорида). Оба они ингибируют репродукции вируса кори, краснухи, везикулярного стоматита, тогавирусов и особенно вирусов гриппа. Их применяют в начальную стадию болезни);

2) Нарушающих синтез вирионных нуклеиновых кислот и белков (Относят ингибиторы вирусных нуклеиновых кислот, это главным образом аномальные нуклеозиды. Среди них применяют пиримидиновый аналог йодоксиуридин, пуриновые аналоги – аденинарабинозид, ациклогуанозин (ацикловир), рибавирин (виразол). В основе их действия лежит внутриклеточное фосфорилирование нуклеотидов до их инертных производных, которые конкурируя с нормальными нуклеозидами, встраиваются в синтезируемую нуклеиновую кислоту и блокируют ее дальнейший синтез. Близким по действию являются производные тиосемикарбозонов, в особенности метисазон. Препарат ингибирует синтез структурных белков и процесс сборки поксвирусов).