Семейство Флавивирусы. Основные представители, вызывающие заболевание у человека - вирусы желтой лихорадки, лихорадки Денге, вируса клещевого энцефалита

Семейство – Flaviviridae, название семейство и род получили по названию желтой лихорадки (лат.–flava–желтый), являющейся типичным представителем этой группы.

Род – Flavivirus, включает 63 представителя, сгруппированных в 10 антигенных комплекса. Различают два типа вируса клещевого энцефалита – дальневосточный=азиатский=таежный (переносчики — клещи Ixodes persulcatus) и западный=европейский=лесной (переносчики — клещи Ixodes ricinus), которые отличаются по тяжести клинического течения и антигенному составу вирусов возбудителя. В последние годы выделен третий тип вируса, изолированный в Греции из клещей Rhipicephalus bursa.  В очагах болезни зараженность клещей составляет около 6%(при этом заболеть от заражённой особи могут от 2 до 6 % укушенных людей).

Морфология. Форма вирусов сферическая. Размер – 40-45 нм. Тип симметрии – кубический. Организация – сложная, на поверхности расположены шипики гликопротеиновой природы. Геном представляет собойодноцепочечную, инфекционную, плюснитевая РНК с молекулярной массой содержит около 14 пар нуклеотидов. Зрелый вирус содержит три структурных белка: капсидный белок С, мембранный белок М и поверхностный белок Е. Белок Е обусловливает тропизм вирусов к клеткам. На его поверхности располагаются детерминанты висцеротропности и нейровирулентности. В геноме ВКЭ закодированы неструктурные белки NS1—NS5 и вирусная РНК-полимераза. Организация – сложная, состоит из:· РНК, покрытой капсидом, представленным белком С;· белка М, связывающего нуклеокапсид с суперкапсидом;· внешней оболочки (суперкапсида), на поверхности которого расположены шипики(гликопротеинЕ)

Культивирование. В мозговой ткани белых мышей (3-4 недельного возраста). В культуре клеток – куриных фибробластов, почек обезьян, перевиваемых клеток(Hela, Hep-2, СПЭВ и др). В КК наблюдается ЦПД. На овокультурах – в желточном мешке и хорионалантоисной оболочке.

Резистентность. Вирус разрушается при действии эфира, детергентов, формалина, при кипячении — через 2 минуты. При нагревании до 56-60^оС в течении 10-30 мин., в молоке сохраняется до 2-х мес. Устойчив к УФО, низким рН, сохраняется в глицерине до 7 суток(при 4 С, криопротектор).

Патогенез и клиника. Пути передачи инфекции:· Трансмиссивный (при укусе клеща)· Контаминационный – при раздавливании и втирании присосавшегося клеща в ранку от укуса;· Алиментарный (при употреблении в пищу инфицированного сырого козьего, коровьего молока и молочных продуктов);· Трансплацентарный (от матери к плоду).

Инкубационный период – в среднем составляет 8-23 дня (1,5-2 до 3 недель). Разную длительность инкубационного периода можно объяснить характером укуса – чем дольше присасывался клещ, тем больше вирусов проникло в организм и тем быстрее будет развиваться заболевание.

После присасывания клеща вирус распространяется гематогенно и быстро проникает в ЦНС, фиксируясь здесь клетками, вызывая дегенеративные изменения. Особенно резко страдают крупные двигательные клетки в сером веществе спинного мозга и двигательных ядрах черепных нервов в стволе головного мозга, где происходят некротические и дистрофические изменения. Параллельно с накоплением вируса развиваются воспалительные изменения сосудов и оболочек мозга. Возможен также лимфогенный путь проникновения вируса в ЦНС. Характер течения болезни определяется путем внедрения, свойствами и дозой возбудителя, а также резистентностью и реактивностью макроорганизма. Инкубационный период — в среднем 8–23 дня. Различают три клинические формы клещевого энцефалита: лихорадочную, менингеальную и очаговую. Инкубационный период варьирует от 3 до 21 дня (иногда больше), чаще составляет 7—14 дней. Клиническая картина клещевого энцефалита многообразна.

У большинства заболевших нарастание очаговых симптомов носит временный характер, реже отмечается непрерывное прогрессирующее течение, приводящее к смерти больного.

Иммунитет. Клещевой энцефалит после выздоровления человека оставляет длительный и прочный иммунитет. В крови выздоравливающих, как правило, обнаруживаются специфические АТ.

Микробиологическая диагностика: Вирус клещевого энцефалита может быть выделен из крови и цереброспинальной жидкости в ранние сроки болезни. Серологическое подтверждение инфекции получают при исследовании парных сывороток - ранней и взятой через 3-6 недель после начала болезни. Выделение вируса из крови и цереброспинальной жидкости, внутренних органов и мозга умерших путем интрацеребрального заражения мышей и культур клеток. Идентификацию вируса проводят в РТГА, РН и РСК, а в монослое культур клеток - в РИФ. Обнаружение антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости проводят с помощью РСК и РТГА, а также других серологических реакций.Для обнаружени ИгМ и ИгГ к белку Е ВКЭ применяют ИФА. Экспресс-диагностика основана на обнаружении вирусного антигена в крови с помощью РНГА и ИФА, выявлении IgM антител на пер­вой неделе заболевания в цереброспинальной жидкости и обнаружении РНК-вируса в кро­ви и цереброспинальной жидкости у людей, в клещах и внутренних органах животных с помощью ПЦР, выявление IgG (проводят ИФА). Вирусологическая диагностика. Проводится путем выделения вируса. Белым мышам или обезьянам вводят кровь больных (на 1-й неделе заболевания) или кусочки мозга умерших. Антитела в крови переболевших можно обнаружить в РНА на мышах или в РСК.

Лечение и профилактика: Для лечения и экстренной профилактики при­меняют специфический гомологичный донорский иммуноглобулин против клещевого энцефалита, полученный из плазмы доноров, проживающих в природных очагах клещевого энцефалита и содержащий в высоком титре антитела к вирусу клещевого энцефалита. При отсутствии препарата назначают специфический гетерологичный лоша­диный иммуноглобулин. При лечении тяжелых форм применяют иммуногемосорбцию и серотерапию иммунной плазмой доноров. Применяют виферон, ридостин, рибонуклеазу.

Активная иммунизация – убитые вакцины. Для формирования надежной защиты необходима ревакцинация, так как при вакцинации убитыми вакцина­ми формируется кратковременный иммунитет.