Средняя доля гипофиза.

Выделяет меланоцитстимулирующий (меланотропный) гормон (МСГ, МТГ). Из гипофиза убойного скота получают препарат интермедин (белковоподобное вещество). Влияет на распределение пигмента в клетках кожи. Повышает остроту зрения, стимулирует активность колбочек и палочек в сетчатке глаза и улучшает адаптацию к темноте. Применяют при дегенеративных заболеваниях сетчатки.

Препараты гормонов гипоталамуса

Гозелерин (Золадекс) – синтетический препарат рилизинг-гормона гипоталамуса, подавляет выработку гонадотропных гормонов гипофиза , что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и эстрадиола у женщин.. Данный эффект обратим.(используют при раке предстательной железы, раке молочной железы у женщин в репродуктивном возрасте, эндометриозе).

Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий высвобождение гипофизом гормона роста, — соматостатин. Помимо подавления секреции гормона роста, он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. Осуществлен синтез соматостатина. При терапии акромегалии он оказался малопригодным, так как действует кратковременно (t_l/2 = 3—6 мин) и не обладает необходимой избирательностью действия (угнетает также высвобождение инсулина и глюкагона). Кроме того, он неэффективен при энтеральном введении.

Октреотид – синтетический аналог соматостатина – Эффект его сохраняется значительно дольше, чем у соматостатина. t_l/2 ~ 100 мин. используют при акромегалии. А также при острых кровотечения при ЯБЖ, как антисекреторное средство. (Соматостатин регулирует работу поджелудочной железы). Еще более длительное действие оказывает другой синтетический аналог соматостатина — ланреотид. Вводят его внутримышечно 1 раз в 10—14 дней.

Бромокриптин (Парлодел) стимулирует дофаминовые рецепторы – снижает продукцию пролактина – для прекращения лактации, бесплодии с гиперпролактинемией.

Вопрос 40: Препараты гормонов коры надпочечников. Фармакологические эффекты, механизм действия, особенности применения (формы выпуска, кратность введения) побочные эффекты и противопоказания.

Гормоны коры надпочечников и их синтетические аналоги.

Надпочечники – железы внутренней секреции, прилегающие к верхним полюсам почек. В них различают слои – внутренний – мозговой – продуцирует в кровь адреналин и наружный – корковый – продуцирует в кровь кортикостероиды: минералокортикоиды и глюкокортикоиды. Имеют стероидную структуру.

Минералокортикоиды.

Главным проявлением физиологической активности минералокортикоидов является влияние на водно-солевой обмен. Воздействуя на дистальные отделы нефрона, минералокортикоиды повышают обратное всасывание ионов натрия и изоосмотических количеств воды. Одновременно повышается секреция ионов калия.

Углеводный обмен минералокортикоиды изменяют незначительно. Противовоспалительные и противоаллергические свойства у них отсутствуют.

Основным минералокортикоидом является альдостерон.

При избыточной продукции минералокортикоидов (гиперальдостеронизм) возникают отеки, повышение АД, гипокалиемия, мышечная слабость, сердечные аритмии.

При недостатке минералокортикоидов (гипоальдостеронизм) усиливается выделение ионов Na и воды из организма почками, что приводит к обезвоживанию организма. Это один из симптомов болезни Аддисона.

Продуктом его превращения альдостерона является менее активный дезоксикортикостерон. Препарат – дезоксикортикостерона ацетат – Desoxycorticosteroni acetas. Вводят масляный раствор в/м. Применяют при болезни Аддисона в сочетании с глюкокортикоидами, при миастении, адинамии, при хронической недостаточности коры надпочечников.

Глюкокортикоиды

Это гормоны коры надпочечников: кортизол, гидрокортизон. ( Кортизон- биологически неактивное соединение, которое в печени превращается в гидрокортизон). Оба ГК играют огромную роль в регулировании обменных процессов.

Действие ГК:

●Влияют на углеводный и белковый обмены, увеличивая образование глюкозы, нарушают синтез белков и способствуют их распаду (катаболическое действие).

● В меньшей степени, чем минералокортикоиды влияют на минеральный обмен. ●Уменьшают содержание Са в костной ткани, в связи, с чем при длительном применении возможно развитие остеопороза (разрежение костной ткани).

●Изменяется и жировой обмен. Происходят изменения в распределении жира в организме, жир переходит в верхнюю половину туловища.

● Высокая противовоспалительная активность

● Противоаллергическое действие.

● Угнетают развитие соединительной ткани.

● Угнетают лимфоидную ткань, проявляя этим иммунодепрессивную активность.

● Обладают противошоковым, антитоксическим, противоревматическим действием.

Продукция глюкокортикоидов стимулируется АКТГ передней доли гипофиза. Они оказывают тормозящее влияние на продукцию АКТГ.

При воздействии на организм вредных факторов (состояние стресса) уровень глюкокортикоидов в крови значительно повышается. Это способствует адаптации организма к необычным (экстремальным) условиям.

При недостаточной продукции глюкокортикоидов в подобных условиях организм становится беззащитным и легко развивается шок.

Чрезмерная продукция глюкокортикоидов в течение длительного времени наблюдается при опухолях надпочечников (синдром Иценко-Кушинга) и приводит к нарушению углеводного и жирового обмена, появлению отеков, повышение АД и другим нарушениям.

Подобные явления наблюдаются при длительном лечении большими дозами глюкокортикоидами (кушингоид).

В качестве лекарственных средств используют природные синтетические аналоги:

Гидрокортизон – Hydrocortisonum, Преднизолон - Prednisolonum, дексаметазон, беклометазон, флутиказон.

Беклометазон, флутиказон – ингаляционно при бронхаальной астме.

Флуоцинолон, флуметазон – в виде мазей и кремов при воспалительных заболеваниях кожи – плохо всасываются через кожу, системное действие незначительно.

Применяют ГКС

● При аутоиммунных и аллергических заболеваниях с выраженными воспалительными проявлениями.

●Иммунодепрессивные свойства глюкокортикоидов могут оказаться полезными при пересадке тканей и органов.

●В качестве противоаллергических средств глюкокортикоиды используют при анафилактическом шоке, в тяжелых случаях бронхиальной астмы, аллергических дерматитов, экземы и других кожных заболеваний.

●Свойство глюкокортикоидов повышать устойчивость организма к неблагоприятным воздействиям послужило основание для их использования при травматическом шоке.

 ●Применяют глюкокортикоиды и при злокачественных заболеваниях кроветворных органов – лейкозы, лимфогрануломатоз. Они угнетают лимфоидную ткань.

Побочные явления: образование язв в ЖКТ, развитие сахарного диабета, снижение иммунитета, психические расстройства, нарушение белкового и жирового обмена (остеопороз), повышение АД, повышение свертываемости крови, гипокалиемия.

 Внезапная отмена глюкокортикоидов при длительном применении ведет к развитию «синдрома отмены», который проявляется в виде недостаточности надпочечников.

Противопоказания: болезнь Иценко-Кушинга, сахарный диабет, беременность, гипертоническая болезнь, психические болезни.

Препараты: Гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, бекламетазон («ЗОНы»)и.т.п.

Топические стероиды

Показаний к применению этих препаратов довольно много:

► хронические заболевания кожи, в основе которых лежит воспаление или аллергия, или усиленное деление клеток рогового слоя кожи.

Они могут проявляться покраснением, зудом, мокнутием, избыточной сухостью кожи, шелушением, образованием мелких пузырьков.

►дерматиты (атопический, себорейный, контактный, солнечный), псориаз, красный плоский лишай.

Исключение составляет периоральный дерматит. Он проявляется прыщиками и покраснением вокруг рта. При этой форме дерматита применение стероидных наружных средств противопоказано. Замечена связь между применением топических стероидов и появлением периорального дерматита после их отмены. Причины неясны. (Снижение местного иммунитета?)

►при тяжелых укусах насекомых,

►выраженном старческом зуде,

► аногенитальном зуде. (Есть нюанс по поводу аногенитального зуда. Старенькие препараты (Синафлан, Флуцинар и др.) противопоказаны при этой проблеме. Они не предназначены для нанесения на слизистые, т.к. высок риск системных эффектов.)

Как действуют топические стероиды?

Топические стероиды проникают в клетки кожи и связываются с имеющимися там стероидными рецепторами. После этого запускается каскад реакций, в результате которых уменьшается выброс биологически активных веществ, вызывающих воспалительную реакцию. В частности, уменьшается выброс гистамина – виновника воспалительных и аллергических реакций, сужаются сосуды, уменьшаются зуд, отек, покраснение.

Топические стероиды тормозят деление клеток кожи, которое при некоторых заболеваниях выходит из-под контроля. Например, при псориазе.

Но вместе с тем они подавляют местный иммунитет. Защитная функция кожи снижается, и поэтому в списке побочных реакций мы можем прочитать:

• Стероидные угри,
• Активация вирусной, бактериальной или грибковой инфекции,
• Задержка регенерации ран, трофических язв.

Помимо снижения местного иммунитета, гормоны подавляют функцию фибробластов. Фибробласты — самые главные клетки кожи, т.к. они вырабатывают все, что ей нужно для полного счастья. Это гиалуроновая кислота, коллаген, эластин, которые отвечают за увлажненность, упругость и эластичность кожи.

Если подавляется функция фибробластов, кожа попросту атрофируется. Этим же объясняется возможное появление стрий (растяжек).