Субстраты в реакции Даффа

Субстратом в реакции Даффа может быть довольно ограниченный круг органических соединений: различные соединения, имеющие циклические сопряженные структуры и содержащие подвижный атом водорода при атоме углерода, стоящего по соседству с функциональной группой: фенолы и его производные (алкилфенолы <http://www.chemport.ru/chemical_encyclopedia_article_106.html>. хлорфенолы <http://www.chemport.ru/chemical_encyclopedia_article_4269.html>) и ароматические амины.

Примеры конкретных реакций:

 <http://www.chemistry.org.ua/namedreactions/110>

Приведённые примеры реакции Даффа представляют собой классический ее вариант, заключающийся во взаимодействии субстрата с уротропином (гексаметилентетраамином) при нагревании, в присутствии кислотного катализатора. В первом случае рассматриваются фенолы и его производные (алкилфенолы <http://www.chemport.ru/chemical_encyclopedia_article_106.html>. хлорфенолы <http://www.chemport.ru/chemical_encyclopedia_article_4269.html>), во втором - ароматические амины.

Реакция формилирования может быть проведена не только в условиях реакции Даффа, где в качестве электрофильного формилирующего реагента выступает катион <http://www.chemport.ru/chemical_encyclopedia_article_1607.html> формальдимина CH₂=NH₂⁺ образуется при разложении уротропина. Переносчиком формильных групп служат соединения, в которых формильная группа присутствует либо в явном виде: муравьиная кислота, формилфторид, этилформиат, смешанный ангидрид муравьиной и уксусной кислот, ДМФА; либо в маскированном: ортомуравьиный эфир, синильная кислота, гексаметилентетрамин, 1,3,5-триазин. В последнем случае формильная группа образуется в результате гидролитических, восстановительных, и прочих превращений, которым подвергаются промежуточные продукты присоединения формилирующего агента к субстрату. Так, формилирование. ароматического соединения может быть осуществлено действием N, N-дизамещенных производных формамида и POCl₃ (Вильсмайера реакция),либо действием смеси СО и HCl (Гаттермана-Коха реакция); для формилирования фенолов и их эфиров используют HCN и HCl в присут. к-т Льюиса (Гаттермана синтез), взаимодействие фенолов с CHCl₃ в щелочной среде (Раймера-Тимана реакция). В качестве формилирующих агентов (для ароматических углеводородов, фенолов и их эфиров, азулена, гетероциклических соединений) применяют также дихлорметилалкиловые эфиры Cl₂CHOR; реакцию проводят в присутствии AlCl₃ или других кислот Льюиса (TiCl₄, SnCl₄) с послед. гидролизом (реакция Рихе).

В некоторых случаях формилируют не сам субстрат, а его металлоорганическое производное; это позволяет вводить альдегидную группу и в неактивированное (для электрофильно замещения) положение молекулы:

Нуклеофильным формилирующим агентом может служить анион 1,3-дитиана (синтетический эквивалент формил-аниона):

Примером формилирования неорганическим соединением служит реакция динатрийтетракар-бонилжелеза с N-формилимидазолом в присутствии триалкилборатов в среде ТГФ; в результате один атом Na замещается на формильную группу:

реакция даффа метилфеофорбид эфир синтезирование