Противоподагрические средства

Уровень мочевой кислоты в крови здорового человека составляет 3–4 мг/%. При нарушении пуринового обмена (подагра) содержание уратов возрастает до 6–14 мг/% и они начинают откладываться в тканях (суставы, почки и др.), вызывая воспаление и образование почечных камней. Для лечения подагры применяют: 1) ЛС, уменьшающие содержание мочевой кислоты в крови; 2) противовоспалительные ЛС. К 1-й гр. относятся: 1) ЛС, увеличивающие выведение мочевой кислоты с мочой (урикозурические) — этамид, пробеницид, сульфпиразон и 2) ЛС, уменьшающие образование мочевой кислоты (аллопуринол). Этамид и пробеницид оказывают урикозурический эффект за счет угнетения реабсорбции мочевой кислоты и ее солей в почечных канальцах. П: при хронической подагре, мочекаменной болезни с кристаллизацией уратов. ПЭ: диспептические расстройства. Сульфпиразон (антуран) в больших дозах угнетает реабсорбцию мочевой кислоты в почечных канальцах. При его применении необходимо обильное питье и прием натрия гидрокарбонта для подщелачивания мочи, чтобы предупредить выпадение конкрементов в почках. ПЭ: диспептнческие расстройства, аллергия, образование камней в почках.. Аллопуринол угнетает ксантиноксидазу и образование мочевой кислоты, содержание которой нормализуется в крови через 7–10 дней, а полное рассасывание в тканях — через несколько месяцев. ПЭ: диспепсия, аллергия, обострение подагры, иногда — угнетение кроветворения. Для лечения острых приступов подагры применяют нестероидные и стероидные противовоспалительные ЛС. Специфическим противовоспалительным действием обладает колхицин, МД: угнетение деления гранулоцитов и их миграции в очаг воспаления, с уменьшением содержания гликопротеина, молочной кислоты и ферментов, способствующих воспалительной реакции, с задержкой отложения кристаллов мочевой кислоты. Токсичен: тошнота, рвота, понос, боли в животе, угнетение кроветворения. Противоподагрические ЛС рекомендуют использовать комбинированно, чтобы повысить эффективность и уменьшить ЛЭ (напр., аллолуринол с антураном, колхицин с пробеницидом и т.п.)

73. «ГИПОТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА»

Классификация антигипертенз.средств.НЕЙРОТРОПНЫЕ. 1) центральн.д-я- а) угнет.центры лимбико-ретик.комплекса- седатив, транквилизаторы,нейролептики, снотворные, б) пониж.тонус сосудодвигат.центра-централ.а2- адреномиметики- клофелин. 2) периф.д-я- а) ганглиоблокаторы- гигроний, б) симпатолитики- резерпин, в) в-адреноблокаторы- анаприлин г) а-адреноблокаторы- тропафен д) а-в-адреноблокаторы- лабеталол. ВЛИЯЮЩИЕ НА СОСУДИСТУЮ СТЕНКУ. 1)миотроп. вазодилятаторы- дибазол, 2)антагонисты кальция- форидон 3) активат. калиевых каналов-диазоксид. ВЛИЯЮЩ.НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗ.СИСТЕМУ-ингибиторы ангиотензинконвертир. фермента- каптоприл, 2) блокат.ангиотензин.рецепторов- саралазин. ВЛИЯЮЩ.НА ВОДНО-ЭЛЕКТРОЛИТ.БаЛАНС-Дихлотиазид, триампур.

Принципы гипотензивной терапии (при гипертонической болезни) является последовательное ступенеобразное и поэтапное применение антигипертензивных ЛС. Препаратами 1-й ступени являются диуретики, 2-й — антиадренергические, 3-й — вазодилататоры, включая антагонисты кальция и каптоприл. На 1-ом этапе используют диуретики или в-адреноблокаторы, на 2-ом — диуретики с вазодилататорами или в-адреноблокаторы с диуретиками, на 3-м — диуретики с каптоприлом, диуретики с клофелином или метилдофой, в-адреноблокаторы с диуретиками и вазодилататорами.

Гипотензив.ср-ва,пониж.тонус вазомотор.центров. Клофелин, метилдофа. МД: возбужд.постсинапт. а-адренорец,прив.к угнет.сосудодвиг.центра. Эф-ты: сниж.импульсац.к симпат.центрам спин.мозга- ослабл.симпат.влияний на кров.сосуды- сниж.давл. Побоч.эф-ты: сухость во рту, запоры, вялость,сонливость,гипотермия. Показания:гиперт.бол, купир.гиперт.криза.

Гипотензив.д-е в-адреноблокаторов. Анаприлин, окспренолон, талинолол. МД: блокада в-адренорец: сосудов, юксгломерул.аппарата почек- уменьш.секр.ренина- сниж.тонуса перифер.сосудов, ЦНС- угнет.сосудодвиг. центра- сниж.тонуса сосудов, сердца- сниж.силы и частоты СС- уменьш.ударн.и минутн. объёмов сердца. ПЭ: сердечная недостаточность, угнетение проводимости, брадикардия, повышение тонуса бронхов.

Гипотензив.д-е симпатолитиков.Резерпин, октадин. МД: угнет.трансп.систем везикул в адренерг.оконч,прив.к наруш.синтеза и депонир.норадреналина, угнет.обрат.нейронал.захвата норадрен.из синапт. щели, уменьш.внутринейрон.запасов нарадр. и, как следствие, сниж.симпат.влияний на сосуды и сердце.Э:сниж.давл. вследств. расшир.сосуд.и незначит.ослабл. СС. ПЭ: преобл.парасимп.влияний, вял-ть, сонл-ть,апатия,первич.гипертензив.волна, гипотензия.

Гипотензив.д-е диуретиков. Дихлотиазид, клопамид, оксодолин, фуросемид. МД: сниж.ОЦК, ослабл.явл.периваск.отёков, сниж.чувств-ти сосуд.элементов к д-ю прессор.в-в. Э:ослабл.сосуд.тонуса и сниж.АД, потенциров.д-я др.гипотензив.ср-в,

74. Нейротропные средства преимущественно центрально го действия снижают тонус центров симпатической иннервации. Клофелин (катапрессан, клонидин, гемитон) понижает тонус вазомоторных центров за счет стимуляции а2-АР, которая сопровождается уменьшением выделения норадреналина и снижением активности нейронов продолговатого мозга и гипоталамуса. Это приводит к уменьшению потока сосудосуживающих импульсов на периферию, снижению работы сердца и тонуса сосудов. Одновременно клофелин оказывает успокаивающее действие. Из ЖКТ всасывается хорошо и назначается преимущественно внутрь. Парэнтерально его вводят при гипертонических кризах. К ПЭ относятся сонливость, угнетение секреции слюнных желез и желудка, запор, задержка натрия и воды, поэтому его рекомендуется назначать с диуретиками. Клофелин потенцирует действие алкоголя, снотворных, нейролептиков на ЦНС, поэтому назначать его с этими .препаратами не рекомендуется. Метилдофа (допегит, альдомет) по МД сходна с клофелином. Она нарушает синтез норадреналина, в результате чего образуется “ложный медиатор” — альфа-метилдофамин и альфа-метилнорадреналин, которые стимулируют а2-АР. Это сопровождается угнетением вазомоторных центров и развитием симпатодепрессорного эффекта. Метилдофа также угнетает образование ренина и ангиотензина. Происходит постепенное снижение периферического сосудистого сопротивления и АД. Препарат оказывает также успокаивающее действие, что способствует развитию сна. В кишечнике всасывается около 50% дозы. Эффект развивается через 4–5 ч и продолжается до суток. Метилдофа не кумулирует и не вызывает привыкания. Обычно ее комбинируют с диуретиками, что позволяет уменьшить дозу и ПЭ, которые связаны с истощением запасов катехоламинов в ЦНС (вялость, сонливость, депрессия, иногда паркинсонизм)

75. Нейротропные средства периферического действия включают ганглиоблокаторы, симпатолитики и адреноблокаторы. Ганглиоблокаторы (гексаметония бромид (бензогексоний) , азаметония бромид) блокируют проведение сосудосуживающих импульсов на уровне симпатических ганглиев. МД обусловлен угнетением н-ХР, в результате чего затрудняется проведение возбуждения с преганглионарных на постганглионарные волокна. Это сопровождается снижением тонуса артериол и общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшением тонуса вен и венозного возврата крови к сердцу. При этом понижается АД, сердечный выброс, депонируется кровь а венах органов брюшной полости, в нижних конечностях и уменьшается масса циркулирующей крови, снижается давление в правом желудочке и легочной артерии, угнетаются рефлекторные сосудосуживающие реакции. ПЭ: ортостатическая гипотензия, угнетение перистальтики кишечника, запоры, атония мочевого пузыря. Применяют при тяжелых (осложненных) гипертонических кризах, прогрессирующей гипертонии, не поддающейся действию других ЛС,при лечении местных сосудистых спазмов (эндартериит, болезнь Рейно, акроцианоз)

Симпатолитики. Основным препаратом является октадин. МД истощение запасов норадреналина в симпатических окончаниях, а результате чего угнетается передача сосудосуживающих импульсов в периферических адренергических синапсах. Гипотензивный эффект развивается постпенно (через 1–3 дня) и продолжается 1–3 недели после отмены препарата. ПЭ: ортостатическая гипотония, брадикардия, диспептические расстройства, обострение язвенной болезни и бронхиальной астмы.

а-Адреноблокаторы делятся на 2 группы: 1) блокаторы а1-АР и а2-АР (фентоламин, тропафен, дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин, пирроксан) и селективные блокаторы а1-АР (празозин). Для лечения гипертонической болезни используют празозин, оказывающий избирательное действие на постсинаптические а1-АР. Фентоламин, тропафен и др. неселективные а-адреноблокаторы за счет блокада пресинаптических а2-АР усиливают высвобождение норадреналина из симпатических окончаний, что приводит к тахикардии и ослаблению гипотензивного действия. П: для устранения местных сосудистых спазмов и при гипертоническом кризе.

76. в-Адреноблокаторы являются одними из наиболее эффективных средств лечения гипертонический болезни. МД обусловлен блокадой в-АР в сердце, почках и мозге, в результате чего уменьшается сердечный выброс, образование ренина в почках и ангиотензина в крови, угнетаются центральные симпатические влияния на сердце и сосуды. в-Адреноблокаторы являются препаратами выбора при высоком тонусе симпатической системы, особенно в ранних стадиях болезни преимущественно у лиц молодого и среднего возраста. Они предупреждают резкие подъемы АД, сглаживают пики АД, что играет защитную роль для сердца и сосудов. Большим примуществом перед симпатолитиками является равномерное снижение АД .К этой группе относятся аналрилин (пропранолол), окспренолол, метопролол, пиндолол.