Классификация антисептиков (А.П.Красильников, 1995)

 По происхождению: неорганические вещества, биоорганические вещества и их синтетические аналоги, органические соединения синтетической природы.

По химической структуре: галогены и их органические и неорганические производные, неорганические и органические кислоты и их производные, перекись водорода и перманганат калия, альдегиды, спирты, тяжелые металлы и их органические и их неорганические соли, красители, фенол и его производные, 8-оксихинолоны, 4-хинолоны, нитрофураны, сульфаниламиды, имидазолы, четвертичные амониевые аналоги, вышие жирные кислоты, антисептики растительного и животного происхождения, антибиотики синтетического происхождения, иммобилизованые антисептики.

По направлению действия: антибактериальные, антигрибковые, антивирусные, антипаразитарные.

По механизму действия: деструктивные, окислители, мембраноатакующие, антиферментные, антиметаболически

По спектру антимикробного действия: универсальные, широкого спектра действия, умеренного спектра действия, узкого спектра действия.

По конечному ефекту: микробоцидные, микробостатические, микробостатично-цидные, снижающие численность микробных популяций.

По составу: монопрепараты, комплексные, многокомпонентные.

По цели: профилактические, терапевтические, профилактично-терапевтические, бинарные, многоцелевые.

По месту апликации: раневые, кожные, пероральные, офтальмологические, ЛОР, урологические, генитальные, стоматологические, ингаляционные, те, которые поступають в зону действия по кровеносной или лимфатической системе.

 Классификация антибиотиков по механизму действия и химической природе

- Ингибиторы синтеза бактериальной стенки: беталактамные антибиотики - пенициллины (безнзилпенициллина натриевая, калиевая и новокаиновая соли, бицилин-1 -3, -5, феноксиметилпенициллин, ампициллин, карбенициллин, карбециллин) и цефалоспорины (цефалоспорин, цефазолин цефалексин); ванкомицин.

- Ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом: аминогликозиды (стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин, пентамицин, сизомицин, амикацин); тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрациклин, морфоциклин, метациклин, доксициклин); нитробензолы (левомицетин); стероиды (фузидин-натрий); макролиды (эритромицин, Олеандомицин); пиранозид (линкомицин).

- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот: рифамицини (рифамицин SV, рифампицин).

 

109Антисептики алифатического ряд -Вещества этой группы обладают способностью дегидратировать (обезвоживать) белки протоплазмы клеток микроорганизмов, вызывая тем самым коагуляцию протоплазмы и гибель микробных клеток.

Раствор формальдегида –Обладает сильным противомикробным и дезодорирующим действием. Его применяют для дезинфекции помещений, белья, посуды, предметов ухода, различного инструментария, для спринцеваний, для мытья рук, для обмывания кожи ног при повышенной потливости. Раствор формальдегида уплотняет эпидермис, в результате чего потоотделение уменьшается. Раствор формалина применяют для консервации анатомических препаратов, вакцин и сывороток. Имеет раздражающие свойства.

Спирт этиловый –Применяют в зависимости от концентрации. 40% - оказывает раздражающее действие. Применяют для компрессов (у детей 20%). 70% - оказывает вяжущее и противомикробное действие. Применяют для обработки операционного поля, рук хирурга, а также в качестве извлекающего средства для приготовления настоек, экстрактов, для консервации препаратов. 90-95% - оказывает дубящее и противомикробное действие. Применяют для дезинфекции металлического инструментария, для лечения ожогов. 30-90% - используют как пеногаситель при отеке легких ингаляционно.

Цимезоль –Применяют для лечения и профилактики гнойных осложнений, для лечения ран после хирургической обработки острогнойных очагов (флегмоны, абсцессы, панариции, при ожогах I и II степени).

Производные нитрофурана-Препараты группы обладают высокой противомикробной активностью и малой токсичностью для человека.

Фурацилин –имеет широкий спектр действия. Применяют наружно 0,02% раствор для обработки ран, кожи, слизистых оболочек (глазные капли - конъюнктивит), ожогов, пролежней, промывания полостей. Способствует процессам гранулирования и заживания ран.

Антисептики ароматического ряда К этой группе относят вещества из числа производных бензола.

Фенол чистый (карболовая кислота) –-Активный антисептик. Получают из продуктов перегонки каменного угля. Используют для дезинфекции помещений, предметов обихода, белья, инструментов 3-5% растворы. На кожу и слизистые фенол оказывает сильное раздражающее и прижигающее действие (вплоть до некроза). При всасывании через кожу фенол оказывает резорбтивное действие, которое проявляется в виде токсического поражения Ц.Н.С. и коллапсом. Используют для дезинфекции.

Резорцин –– слабее фенола по антисептическому действию. В малых концентрациях обладает кератопластическим действием, в больших концентрациях – кератолитическим действием. Используют при кожных заболеваниях.

Деготь березовый -Получают при сухой перегонки березовой коры. В состав дегтя березового входят фенол и др. соединения.Деготь березовый обладает противомикробным, кератопластическим, кератолитическим, раздражающим действием. Применяют при лечении кожных заболеваний, чесотки.

 Ихтиол –Обладает противомикробным и противовоспалительным свойствами. Ихтиол входит в состав мазей, паст для лечения ожогов, кожных заболеваний 10-20%. В виде свечей при лечении хронических заболеваний прямой кишки и воспалительных заболеваний женских половых органов.

 

 

110Антисептики используют для лечения инфицированных ран, при поражении микроорганизмами кожных покровов и слизистых оболочек и др. Их отличие от т.н. дезинфектантов чисто формальное: первые применяют для антимикробной обработки поверхности человеческого тела или его полостей, вторые — для окружающих предметов или выделений больного. И те и другие обладают широким спектром действия и активны в отношении бактерий, бацилл, простейших, грибов.

Галогенсодержащие антисептики представлены препаратами хлора и йода. Их активность пропорциональна способности отщеплять элементарные галогены. Наружно при лечении патологии кожи широко используют раствор йода спиртовой, раствор Люголя (содержат элементарный йод) и йодоформ, йодинол и др. (отщепляют молекулярный йод). Элементарный йод оказывает противомикробное действие и поэтому его растворами обрабатывают раны, операционное поле и т. п.; при нанесении на кожу, слизистые оболочки они вызывают раздражение, в том числе рецепторов кожи и слизистых оболочек, и могут оказывать рефлекторное влияние на деятельность организма.

В качестве антисептиков применяют также вещества из группы окислителей, к которым относятся: перекись водорода, калия перманганат и др. Они обладают слабым антисептическим и дезодорирующим эффектами, связанными с освобождением кислорода.

Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) металлов (препараты висмута, цинка, свинца). В низких концентрациях они блокируют сульфгидрильные группы ферментов микроорганизмов (антисептический эффект), а в более высоких — денатурируют белки с образованием альбуминатов, в результате чего на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается (вяжущий эффект).

К антисептическим средствам относят также кислоты и щелочи (салициловая и борная кислоты, натрия тетраборат, бензоилпероксид), альдегиды (цидипол и др.), спирты (спирт этиловый), фенолы (резорцин), красители (метиленовый синий, бриллиантовый зеленый), анионные (мыла) и катионные детергенты, препараты растительного происхождения (цветки ноготков, ромашки).

                                                                                                                                                                                  

111. «СОЛИ ТЯЖЕЛЫХ МЕТАЛЛОВ»

Препараты ртути. Ртути дихлорид, ртути амидохлорид, ртути окись жёлтая. П: обработка кожи рук, дезинфекция неметалических предметов, обработка помещений, пиодермии, инфекции глаз. Препараты серебра. Серебра нитрат, протаргол, колларгол. П: в офтальмологии, орошение ран, промывание мочевого пузыря, прижигание язв, эррозий, грануляций. Препараты меди. Меди сульфат, цинка сульфат, свинцовая вода, квасцы алюминиевые. П: конъюктивиты, уретриты, отравление фосфором, для примочек, полосканий, спринцеваний. МД: блокирует сульфридрильные группы тиоловых ферментов микробов, вызывая их гибель.

Значительное число антисептиков представлено соединениями (со­лями) металлов.

Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков. Обра­зующиеся при этом альбуминаты могут быть плотными и рыхлыми. В первом случае на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспале­ние уменьшается(вяжущее действие) При более глу­боком проникновении вещества происходит раздражение клеток и нервных окончаний. Крайним проявлением является прижигающее действие солей ме­таллов. Последнее тем выраженное, чем более растворимы альбуминаты.

Ртути окись желтую чаще всего используют при инфекционных поражени­ях глаз (например, при конъюнктивитах, кератитах). Ртути амидохлорид назна­чают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.

Острое отравление ртутными соединениями, как правило, связано со слу­чайным или преднамеренным приемом внутрь ртути дихлорида. Оно проявля­ется болями в области живота, рвотой, поносом (результат прижигающего дей­ствия на слизистую оболочку пищеварительного тракта), а также изменениями со стороны ЦНС (возбуждение, сменяющееся угнетением) и сердечно-сосуди­стой системы (острая недостаточность сердца, коллапс). Через 2-4 дня нарас­тает симптоматика, связанная с некротическими изменениями со стороны по­чек ("сулемовая почка") и пищеварительного тракта (стоматит, язвенный колит). Лечение острого отравления ртути дихлоридом заключается прежде всего в предупреждении всасывания препарата. С этой целью промывают желудок, вводят в него раствор антидота ртутных соединений унитиола (содержит сульфгидрильные группы, связывающие ртуть). Иногда вводят уголь активи­рованный, небольшие объемы растворов вяжущих веществ, молоко, яичный белок. Промывание желудка следует проводить с большой осторожностью, так как ртути дихлорид повреждает слизистую оболочку пищевода и желудка. Затем назначают слабительные средства, а также сифонные клизмы с раство­ром унитиола.

112Химиотерапевтические средства - это лекарственные средства, которые применяются для уничтожения микробов и паразитов в тканях и органах человека.

Требования, предъявляемые к химиотерапевтическим средствам : 1 Низкая токсичность для больного.2 Хорошее проникновение в очаг инфекци 3Должны оказывать достаточно длительное действие.4Не должны вызывать аллергических реакций.5Не должны вызывать явлений суперинфекции или дисбактериоза.

Основные принципы химиотерапии. Химиотерапевтические средства назначаются только тогда, когда нельзя без них обойтись.

При выборе химиотерапевтического средства необходимо исходить из чувствительности к нему возбудителя заболевания.

Лекарственную форму, дозу и кратность назначения препарата подбирают с целью максимально быстрого достижения терапевтической концентрации препарата в крови и очаге воспаления.

Продолжительность лечения должна быть должна быть до очевидного выздоровления плюс три дня, но не более 10 - 14 дней.

Контроль за лечением следует выполнять с помощью лабораторных (микробиологических) методов.

Необходимо учитывать возможность нежелательного действия химиотерапевтических средств на организм человека, в том числе на плод у беременных, на новорожденных, а также при кормлении детей грудью.

Рациональное комбинирование химиотерапевтических средств.

При проведении химиотерапии у детей следует учитывать их анатомо-физиологические особенности.

Своевременно принимать меры по устранению или ослаблению побочных реакции химиотерапевтических средств.

Профилактическая химиотерапия должна проводиться кратковременно, не более 2-3 суток.

Комбинированная терапия проводится с целью:1 Отсрочить развитие резистентности микроорганизмов к препарату, особенно при хронических инфекциях.2 Для уменьшения тяжести и частоты развития побочных реакций.3 Для расширения спектра химиотерапевтической активности

Классификация химиотерапевтических средств.

- Антибиотики.

- Сульфаниламидные препараты.

- Производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона.

  - Противотуберкулезные средства.

- Противопротозойные средства.

- Противогрибковые средства.

- Противоглистные средства.

- Противовирусные средства.

113Сульфаниламиды - противомикробные средства, производные амида сульфаниловой кислоты (белый стрептоцид). Их открытие подтвердило предвидение П.Эрлиха о возможности селективного поражения микроорганизмов цитотоксическими веществами резорбтивного действия. Первый препарат этой группы пронтозил (красный стрептоцид) предупреждал гибель мышей. зараженных десятикратной летальной дозой гемолитического стрептококка.

Сульфаниламиды делятся на следующие группы:

1. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте и быстро выводящиеся почками: сульфатиазол (норсульфазол), сульфаэтидол (этазол), сульфадимидин (сульфадимезин), сульфакарбамид (уросульфан ).

2. Препараты, полностью всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, но медленно выводящиеся почками (долгодействующие): сульфаметоксипиридазин (сульфапиридазин), сульфамонометоксин, сульфадиметоксин, сульфален.

3. Препараты, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и действующие в просвете кишечника: фталилсульфатиазол (фталазол), сульфагуанидин (сульгин), фталилсульфапиридазин (фтазин), а также сульфаниламиды, конъюгированные с салициловой кислотой - салазосульфапиридин, тесалазин (салазопиридазин), салазодиметоксин.

4. Препараты для местного применения: сульфаниламид (стрептоцид), сульфацетамид (сульфацил-натрий), сульфадиазин серебра (сульфаргин)- последний, растворяясь, высвобождает ионы серебра, обеспечивающие антисептический и противовоспалительный эффект.

5. Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), содержащий триметоприм с сульфаметоксазолом или сульфамонометоксин с триметопримом (сульфатон), являются также противомикробными средствами с широким спектром действия.

Первая и вторая группы, хорошо всасывающиеся в желудочно- кишечном тракте, применяются для лечения системных инфекций; третья - для лечения кишечных заболеваний (препараты не всасываются и действуют в просвете пищеварительного тракта); четвертая - местно, а пятая (комбинированные препараты с триметопримом) эффективно действуют при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях.

Механизм действия. Сульфаниламиды вызывают бактериостаз . Они являются конкурентными антагонистами парааминобензойной кислоты (ПАБК), участвует в образовании пуриновых и пиримидиновых оснований, обеспечивающих рост и развитие микроорганизмов. Сульфаниламиды близки по химическому строению к ПАБК и поэтому захватываются микробной клеткой вместо ПАБК. В результате останавливается синтез фолиевой кислоты. Клетки человека не способны синтезировать фолиевую кислоту (она поступает с пищей), чем и объясняется избирательность антимикробного действия этих препаратов. Сульфаниламиды не влияют на бактерии, сами образующие ПАБК. В присутствии гноя, крови, продуктов разрушения тканей, содержащих большое количество ПАБК, препараты не эффективны. Лекарственные средства, которые в результате биотрансформации образуют ПАБК (новокаин, дикаин), являются антагонистами сульфаниламидов.

Комбинированные препараты: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол), сульфатон, в состав которых, кроме сульфаниламидных препаратов (сульфаметоксазол, сульфамонометоксин), входит триметоприм, являются высокоактивными антибактериальными средствами. Триметоприм, ингибируя редуктазу дигидрофолиевой кислоты, блокирует ее переход в активную тетрагидрофолиевую кислоту. Поэтому при введении комбинированных сульфаниламидных препаратов тормозится не только синтез фолиевой кислоты, но и ее превращение в активный кофермент (тетрагидрофолат). Препараты обладают бактерицидной активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий.

114Классификация хинолонов:

I поколение:Налидиксовая кислота, Оксолиновая кислота, Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение: Ломефлоксацин, Норфлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Ципрофлоксацин

III поколение: Левофлоксацин

IV поколение: Моксифлоксацин

Механизм действия --- Хинолоны оказывают бактерицидный эффект. Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки - ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушают синтез ДНК

Спектр активностиНефторированные хинолоны действуют преимущественно на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceaeа также Haemophillus spp. и Neisseria spp. Оксолиновая и пипемидовая кислоты, кроме того, активны в отношении S.aureus и некоторых штаммов P.aeruginosa.

Кроме того, фторхинолоны, как правило, активны в отношении бактерий, устойчивых к хинолонам I поколения. Фторхинолоны III и, особенно, IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, более активны, чем препараты II поколения, в отношении внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp., M.tuberculosis, быстрорастущих атипичных микобактерий (M.avium и др.), анаэробных бактерий (моксифлоксацин). При этом не уменьшается активность в отношении грамотрицательных бактерий. Важным свойством этих препаратов является активность в отношении ряда бактерий, устойчивых к фторхинолонам II поколения. В связи с высокой активностью в отношении возбудителей бактериальных инфекций ВДП и НДП их иногда называют “респираторными” фторхинолонами.

Фармакокинетика Все хинолоны хорошо всасываются в ЖКТ. Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1-3 ч после приема внутрь. Препараты проходят плацентарный барьер, и в небольших количествах проникают в грудное молоко. Выводятся из организма преимущественно почками и создают высокие концентрации в моче. Частично выводятся с желчью.

Показания: Инфекции МВП: острый цистит, противорецидивная терапия при хронических формах инфекций. Не следует применять при остром пиелонефрите.Кишечные инфекции: шигеллез, бактериальные энтероколиты (налидиксовая кислота)

 

115При изучении сибирской язвы Пастер заметил, что заражение животного смесью возбудителя и других бактерий часто мешает развитию заболевания, что позволило ему предположить, что конкуренция между микробами может блокировать патогенные свойства возбудителя. Впервые идею о возможности применения существующего антагонизма между микробами для лечебных целей высказал И.И. Мечников. Позднее было показано, что такими свойствами обладают не только микробы, но и их стерилизованные продукты.

 

В 1928 году Александр Флеминг проводил рядовой эксперимент в ходе исследования болезнетворных бактерий. Вырастив колонии стафилококков, он обнаружил, что некоторые из них заражены обыкновенной плесенью Penicillium, которая растёт на лежалом хлебе, делая его зелёным. Вокруг каждой колонии плесени была область, в которой бактерий не было. Флеминг сделал вывод, что плесень вырабатывает вещество, убивающее бактерии, которое он назвал «пенициллин». Это и был первый современный антибиотик, о котором Флеминг доложил 13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете. Однако даже после опубликования статьи сообщение не вызвало у медиков энтузиазма. Дело в том, что пенициллин оказался очень нестойким веществом, он разрушался даже при кратковременном хранении.

Только в 1938 году двум учёным из Оксфордского университета, Говарду Флори и Эрнсту Чейну удалось выделить пенициллин в чистом виде. В связи с большими потребностями в медикаментах во время Второй мировой войны массовое производство этого лекарства началось уже в 1943 году.

В 1942 году Ермольева открылаактивный продуцентпенициллина и выделила первый отечественный пенициллин-крустозин.

116Пенициллины дел. На биосинтетические и полусинтетические. Биосинтетические пенициллины делятся на: 1) препараты для парэнтерального введения (разрушаются в кислой среде желудка и в-лактамазами микробов кишечника) — а) непродолжительного действия (бензилпенициллина натриевая соль и бензипенициллина калиевая соль); б) продолжительного действия (бензилпенициллина новокаииовая соль, бициллин-1, бициллин-5); 2) препараты для энтерального введения (не разрушаются в ЖКТ) — феноксиметилпенициллин.

Бензилпенициллины применяют при пневмониях, гнойных инфекциях, ангине, дифтерии, сифилисе, гонорее, эпидемическом менингите, септическом эндокардите и т.д. Оксациллин является препаратом выбора при заболеваниях, вызванных пенициллиноустойчивыми микробами. Ампициллин широко используют при инфекциях ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей, органов дыхания, гнойных инфекциях. ПЭ пенициллинов чаще всего проявляются в виде аллергических реакций замедленного и немедленного типов (кожные сыпи, отеки слизистых оболочек, лихорадка и др.). Наиболее тяжелой формой является анафилактический шок. Для предупреждения аллергии необходимо учитывать анамнез больного, проводить кожные пробы на чувствительность к пенициллину. Лечение включает глюкокортикоиды, антигистаминмые средства, кальция хлорид и др. При анафилактическом шоке вводят в/в адреналин или эфедрин, гидрокортизон или преднизолон, сердечные гликозиды, эуфиллин и другие ЛС для восстановления функций ССС и дыхания. При приеме внутрь иногда возникают глоссит, стоматит, тошнота, рвота; при в/м введении — боли, асептический некроз; при в/в — флебиты, тромбофлебиты. При лечении ампициллином возможен дисбактериоз

117Полусинтетические пенициллины: 1) для парэнтерального введения (разрушаются в ЖКТ) — карбенициллии, 2) для энтерального и парэнтерального введения (не разрушаются а ЖКТ) — оксациллин, ампициллин, ампиокс. Устойчивостью к пенициллиназе (в- лактамазе) обладает оксациллин. У него узкий спектр противомикробного действия. Ампициллин и карбенициллин разрушаются пенициллиназой, вырабатываемой некоторыми микробами, спектр действия широкий. Ампиокс — комбинированный препарат, состоящий из оксациллина и ампициллина. В последние годы за рубежом появилась новая группа полусинтетических пенициллинов — уреидопенициллины (пиперациллин и др.), обладающих широким спектром действия, пенициллиназоустойчивостью и кислотоустойчивостью.

Полусинтетические пенициллины расширяют возможности успешного лечения многих инфекционных заболеваний, так как метод позволяет создавать препараты с заданными свойствами: пенициллиназоустойчивость, кислотоустойчивость, расширение спектра противомикробного действия. Оксациллин не разрушается пенициллиназой микробов, приобретших устойчивость к биосинтетическим пенициллинам, и в кислой среде желудка, что позволяет использовать его для подавления пенициллиноустойчивых возбудителей, назначая как внутрь, так и парэнтерально. По спектру и продолжительности действия сходен с бензилпенициллином. Ампициллин, карбенициллин и карфециллин имеют широкий спектр действия и применяются для подавления грамположительных и грамотрицательных микробов. Они пенициллиназонеустойчивы, поэтому неэффективны против микробов, вырабатывающих пенициллиназу. Ампициллин кислотоустойчив, поэтому его назначают внутрь и парэнтерально, карбенициллин и карфециллин — только парэнтерально. Карбенициллин особенно эффективен при заболеваниях, вызываемых синегнойной и кишечной палочками, а также протеем-

Цефаллоспорины

По структуре и МД сходны с пенициллинами. Обладают бактерицидным действием, низкой токсичностью и широким спектром действия, сходным с ампициллином. Устойчивы к пенициллиназе, но разрушаются цефалоспориназой, поэтому эффективны при инфекциях, устойчивых к беизилпенициллинам. По применению подразделяют на 2 группы: 1) для парэнтерального введения (цефалоридин, цефалотин, цефотаксим); 2) для приема внутрь (цефалексин, цефаклор). Цефалотин и цефалоридин больше действуют на грамположительные микробы, чем на грамотрицательные. Они кислотоустойчивы, но в ЖКТ всасываются плохо, поэтому их вводят в/м и в/в. Через ГЭБ проникают плохо, через плаценту — хорошо, но отрицательного действия на плод не оказывают. П: при инфекциях мочевыводящих путей, при неэффективности и непереносимости пенициллинов. Являются препаратами выбора при пневмонии, вызванной палочкой Фридлендера. Назначают каждые 4–6 ч. Цефотаксим устойчив к цефалоспориназе, поэтому применяется более широко. Ценным свойством является активность в отношении синегнойной палочки. Цефалексин и цефаклор хорошо всасываются в ЖКТ, поэтому их назначают внутрь. По спектру действия и активности сходны с цефалотином. Устойчивы к пенициллиназе, но неустойчивы к цефалоспориназе. Назначают в капсулах 4 раза в сутки. ПЭ: аллергические реакции (значительно реже, чем при применении пенициллинов), иногда поражение почек (цефалоридин), раздражение тканей, дисбактериозы

 

Макролиды

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. Подразд на природные (эритромицин) и полусинтетические (Кларитромицин,Азитромицин,Рокситромицин ). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.МД обусловлен угнетением синтеза белков. По типу действия — бактериостатики. По спектру действия занимают промежуточное положение между АБ Эритромицин частично разрушается в кислой среде желудка, поэтому его применяют в капсулах и в таблетках со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение АБ в кишечнике.

Азитромицин (сумамед, зитромакс) - высокоактивный антибиотик, в больших концентрациях оказывающий бактерицидное действие. Эффективен в отношении возбудителей заболеваний, передающихся половым путем (гонококки, спирохеты, трихомонады, хламидии). Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком нтибактериальное широкого спектра. Нарушает синтез белка микроорганизмов Показания Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит), нижних отделов дыхательных путей ПЭ: В зависимости от дозы препарата до 50% больных могут страдать желудочно-кишечными нарушениями ( боль в животе , тошнота , рвота ). они тем, что эритромицин связывается с рецепторами мотилина и усиливает моторику ЖКТ. Кларитромицин и азитромицин переносятся лучше, чем эритромицин , но и они вызывают побочное действие.

 

120. «АНТИБИОТИКИ ШИРОКОГО СПЕКТРА ДЕЙСТВИЯ»

Тетрациклины. Биосинтетические- тетрациклин,окситетрациклина дегидрат. Полусинтет.- метациклина гидрохлорид, доксицилина гидрохлорид. МД: угнет.синтеза белка в рибосомах, связ.ионов магния и Са, ингибир.ферментных систем. СД: широкий- грамположительные и отрицательные микробы, холера, чума, туляремии, бруцелёза, пситаккоза, трахомы, венерическая лимфогранулёма, некоторые простейшие и вирусы. Наиболее продолжительным действием обладает доксициклин, затем метациклин, окситетрациклин и тетрациклин. Назначают преимущественно внутрь, морфоциклин — в/в. Интервалы между введениями для тетрациклина и окситетрациклина — 4–8 ч, для метациклина — 10–12 ч, для морфоциклина и доксициклина — 12–24 чПЭ: аллергия, раздраж.д-е,гепатотоксичность, депонир.в костной ткани, терратогенность, фотосенсибилизация кожных покровов, угнетение синтеза белка, увеличение выделения из организма ионов натрия, воды, аминокисло, витаминов,дисбактериоз, кандидамикоз, суперинфекция стаффилоккоком, синегнойной палочкой.

121 Левомицетины-Левомицетин, ируксол, синтомицин. СД: широкого спектра д-я; эффективен в отнош.многих грамположит.и грамотриц. бактерий, риккетсий, спирохет и некоторых крупных вирусов (возб.трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза); д-ет на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. В обычных дозах действует бактериостатически. МД: связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. ПЭ: диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, сыпь и раздражение вокруг заднего прохода, токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьш.числа эритроцитов, иногда сопр.подавл.микрофлоры кишечника, разв.дисбактериоза, вторичной грибковой инфекцией.

Полимиксины Применяют преимущественно полимиксина М сульфат. Действует на грамотрицательные микробы (кишечная и синегнойная палочки, возбудители дизентерии, паратифов, бруцеллеза, сальмонеллы). МД обусловлен нарушением проницаемости цитоплазматической мембраны, в результате чего наступает лизис микробов и бактерицидный эффект. Внутрь назначают при энтеритах, при подготовке к операции на органах брюшной полости, местно — при лечении гнойных процессов. Противопоказан при болезнях почек. Аллергических реакций практически не вызывает.

122 .  «АМИНОГЛИКОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ»

Это неомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, тобрамицин-имеют структурное сходстзо со стрептомицинами, СД: широкого, оказывающими бактерицидное влияние на грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии, различаются по активности, спектру и длиельности действия, токсичности, обладают характерным свойством - нефротоксичностью и особенно ототоксичностью (колеарной и вестибулярной), повышают нефротоксичность цефалотина и цислатины, ототоксичность цисплатины и петлевых диуретиков, усиливают угнеающее влияние на дыхание эфира и курареподобных препаратов.

 

123. «ПРОТИВОСПИРОХЕТОЗНЫЕ СРЕДСТВА»

Для лечения сифилиса используют антибиотики, органические соединения висмута и мышьяка. Из АБ наиболее эффективны соли бензилпенициллина, подавляющие спирохеты во всех периодах болезни. Их назначают с учетом основных принципов химиотерапии. Препараты висмута (бийохинол, бисмоверол, пентабисмол) оказывают бактериостатическое действие, связанное с блокадой сульфгидрильных групп тиоловых ферментов спирохет, в результате чего угнетается тканевое дыхание. По активности они значительно уступают АБ и препаратам мышьяка. На другие микроорганизмы не действуют. Эффект развивается медленно. Вводят в/м при всех формах сифилиса. ПЭ: темная кайма на деснах, гингивит, стоматит, диспептические нарушения, дерматит, иногда нарушения печени и почек. Препараты мышьяка (новарсенол и миарсенол). МД обусловлен блокадой сульфгидрильных групп тиоловых ферментов и угнетением окислительных процессов, в результате чего возникает бактериостатический эффект. Препараты токсичны: поражения ЦНС, полиневриты, угнетение сердечной деятельности, снижение АД, агранулоцитоз, поражения печени и почек, дерматиты. Поэтому их применяют редко, в основном, при неэффективности других противосифилитических ЛС.

124. «ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА»

Классификация 1) наиболее эффективные препараты-синтетические средства- производные ГИНК: изониазид, фтивазид, метацид.МД: угнетение синтеза миколевых кислот, угнетение синтеза нуклеиновых кислот ПЭ:невриты, нарушение со стороны ЦНС, сухость во рту, тошнота, рвота, запоры, аллергия, антибиотики- группа рифампицина- рифампицин, рифамицин. МД: угнетение синтеза РНК. ПЭ: гепатотоксичность, диспепсия, лейкопения, аллергия, влияния на плод. 2) средней эффективности- синтетические- этамбутол,. МД: утнетение синтеза РНК. ПЭ: нарушения зрения, аллергия, этионамид, протионамид, пиразинамид. МД: тот же, антибиотики- аминогликозиды- стрептомицин, канамицин, капреомицин, флоримицин. МД: угнетение синтеза белка в клетках бактерии, ПЭ: ототоксичность, нефротоксичность, гепатоксичность, аллергия, циклосирин МД: нарушает синтез клеточной стенки. 3) умеренной эффективности- синтетические- ПАСК, БЕПАСК, тиоацетазол, солютизон. МД: конкурентный антагонизм с пара-амино-бензойной кислотой, ПЭ: диспепсия, агранулоцитоз, гепатит, зоб, аллергия.

125.Противовирусные средства

Вирусы локализуются внутриклеточно, поэтому воздействовать на них, не повреждая клетки макроорганизма, очень трудно. По химической структуре и происхождению противовирусные ЛС делятся на: 1) синтетические — производные адамантана (мидантан, ремантадин), аналоги нуклеозидов (идоксуридин, видарабин); 2) вещества, продуцируемые клетками макроорганизма (интерфероны). Мидантан применяют для профилактики гриппа типа А. Для лечения он непригоден. Назначают внутрь. ПЭ: нарушения функций ЦНС, диспептические расстройства, поражения кожи. Ремантадин действует аналогично мидантану. Идоксуридин угнетает ДНК-полимеразу и репликацию вирусов. Применяют местно при герпетическом поражении глаз (кератиты). Видарабин по МД сходен с идоксуридином. Назначают в/в при герпетическом энцефалите, местно при герпетическом кератоконъюнктивите и осложненном опоясывающем лишае. ПЭ: диспепсии, сыпи, психозы, тремор, тромбофлебиты. Метисазон нарушает процесс “сборки” вирионов, угнетая синтез структурного белка. Эффективен против вируса оспы. Применяют для профилактики оспы и уменьшения осложнений при противооспенной вакцинации. Оксолин применяют в виде мази при аденовирусных и герпетических поражениях глаз, ринитах, пузырьковом и опоясывающем лишае, для профилактики гриппа. Интерфероны вырабатываются клетками организма при воздействии на них вирусов, обычно в самом начале вирусной инфекции. Повышают устойчивость организма к вирусам. МД связан с угнетением синтеза вирусных частиц, РНК и репликации вирусов. Этот эффект опосредуется через стимуляцию выработки антивирусного белка клетки. Применяют для профилактики гриппа, при герпетических поражениях глаз, кожи, половых органов, при острых вирусных респираторных заболеваниях, вирусном гепатите, опоясывающем лишае.

126 Противопротозойные

«ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА»

Противомалярийные. 1) Гематошизотропные. Хингамин, хинин, акрихин. МД: тормозит синтез нуклеин.кислот эритроцитарных форм плазмодиев. П: хингамин- лечение и профилактика малярии, лечение коллагенозов, хинин- лечение и профилактика малярии, для стимуляции родов, акрихин- при кожном лейшманиозе, лямблиозе, гельминтозе и красной волчанке. ПЭ: дерматиты, диспепсия, паражение печени, миокарда, ретинопатия, выпадение волос, шум в ушах, головокружение, рвота. 2) Гистошизотропные. Хлоридин- МД: ингибирование дегидрофолатредуктазу, необходемой для перехода гидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. П: личная профилактика малярии, лечение токсоплазмоза. ПЭ: головокружение, боли в сердце, диспепсия, стоматит, ретинопатия, мегалобластич.анемия, лейкопения. Примахин. МД: действует на половые параэритроцитар.формы всех видов плазмодиев малярии. П: профилактика и лечение малярии. ПЭ: диспепсия, боли в сердце, слабость, цианоз, гемолиз. 3) Гаматропные. Хиноцид. МД: действует на пар