Причины накопления гомоцистеина в крови

1. Наследственный дефект ферментов

Здесь расматривают три фермента – метионинсинтаза, цистатионин-синтаза, метилен-ТГФК-редуктаза:

гомозиготный (аутосомно-рецессивно) дефект цистатионин-синтазы (врожденная гомоцистинурия, пиридоксинзависимая форма).

гораздо чаще причиной умеренной гипергомоцистеинемии является гомозиготный дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы (пиридоксинрезистентная форма), при которой фермент имеет половинную активность от нормы.

нарушенная активность метионинсинтазы, одновременно наблюдается повышение концентрации метилмалоновой кислоты. Описано всего несколько случаев такого дефекта. Предполагается, что дефектным является фермент кобаламин-редуктаза, работа которого предшествует образованию дезоксиаденозилкобаламина и метилкобаламина.

2. Недостаточность витаминов В12, В6, В9, которые участвуют в метаболизме гомоцистеина.

Патогенез

Гомоцистеин, растворенный в плазме, провоцирует свободнорадикальное окисление липидов в липопротеинах крови и тем самым их задержку в крови, ускоряет агрегацию тромбоцитов, вызывает повреждение эндотелия сосудов.

Сопутствующие заболевания

Гомоцистеинемия считается фактором риска и обнаруживается в 30% случаев атеросклероза, тромбозов, ишемической болезни сердца.

Основы лечения

При дефекте цистатионин-синтазы применяется лечение витамином В6 в дозе 250-500 мг/день. При дефекте метилен-тетрагидрофолат-редуктазы уровень гомоцистеина может быть снижен благодаря употреблению фолиевой кислоты по 5 мг/день. Витамин В12 также оказывает положительное влияние.

Одновременно назначается диета со сниженным содержанием метионина, что достигается специальным подбором продуктов, бедных этой аминокислотой.

 ЗАДАЧА 18

  Основная часть. У рабочего, имеющего длительный контакт с дихлорэтаном, определили следующие показатели: содержание мочевины в крови - 2,2 ммоль/л., содержание мочевины в моче - 150 ммоль/ сут., содержание аммонийных солей в моче-60 ммоль/ сут.

  Вопросы:

1. Оценить результаты анализа.

2. Патология какого органа наблюдается в данном случае?

3. Значение определения мочевины в крови и моче.

4. Значение определения аммонийных солей в моче.

5. Какие дополнительные биохимические тесты необходимо определить для оценки функций этого органа?

условия: мочевина в крови- 2,2ммоль/л

           мочевина в моче-150 ммоль/л

            аммонийные соли в моче-60 ммоль/л

Дихлорэтан — сильное наркотическое средство, канцероген, гепатотропный яд. Вызывает дистрофические изменения в печени, почках и других органах, может вызвать помутнение роговицы глаз. При приёме внутрь или вдыхании паров вызывает отравление, характеризующееся слабостью, головокружением, сонливостью, головными болями, сладким вкусом во рту, тошноту, рвоту, раздражение слизистых оболочек, покраснение кожи, при сильных отравлениях возможны потеря сознания, судороги и летальный исход.

1)норма мочевины в крови -1,3-8,3 => норма

 норма мочевины в моче- 330-580 ммоль/л=>понижена, что свидетельствует о поражении печени

В организме образование мочевины в основном происходит в печени. Синтез мочевины связан с затратой довольно значительного количества энергии.(3 АТФ:1молекулу мочевины). При заболевании печени, когда количество АТФ в гепатоцитах уменьшено, синтез мочевины нарушается.

При поражениях печени нарушается также процесс дезаминированияаминокислот, что способствует увеличению их концентрации в крови и моче. Так, если в норме содержание азота аминокислот в сыворотке крови составляет примерно 2,9–4,3 ммоль/л, то при тяжелых заболеваниях печени (атрофические процессы) эта величина возрастает до 21 ммоль/л, что приводит к аминоацидурии. Например, при острой атрофии печени количество тирозина в суточном количестве мочи может достигать 2 г (при норме 0,02–0,05 г/сут).

Данный рабочий не может продолжать работу на предприятии.

Повышение аммонийных солей в моче является компенсаторным механизмом, так как обезвреживание аммиака, путем связывания с кислотами мочи, становится основным путем обезвреживания.Выведение аммиака с мочой возрастает при молниеносной печеночной недостаточности, синдроме Рейе, циррозе, желудочно-кишечном кровотечении, заболевании почек, при сахарном диабете с длительным кетоацидозом, при обезвоживании, голодании, диарее, нарушениях водно-электролитного обмена (уменьшение содержания в организме ионов Nа⁺ и К⁺), первичном гиперальдостеронизме, избыточном поступлении солей аммония.

2) в данном случае наблюдается патология печени.

3) Определение концентрации мочевины в моче проводится значительно реже, чем определение уровня мочевины в крови и используется обычно при при обнаружении повышенного уровня мочевины в крови и решении вопроса о состоянии выделительной функции почек. При этом определяют суточную экскрецию мочевины с мочой. Повышенное содержание мочевины крови при снижении суточной экскреции с мочой чаще свидетельствует о нарушении азотовыделительной функции почек. Однако не стоит забывать, что повышение уровня мочевины в крови с одновременным снижением ее экскреции встречается и при экстраренально возникающей функциональной почечной недостаточности, развивающейся при уменьшении почечного кровотока, что наблюдается при возникновении гиповолемии или в условиях застоя при сердечной недостаточности. Напротив, одновременное увеличение уровня мочевины в крови и экскреции ее с мочой свидетельствует о том, что азотовыделительная функция почек не нарушена, одновременное повышение содержания мочевины в крови и моче связано с избыточным образованием мочевины в организме и носит транзиторный характер. На уровень мочевины в моче, также как и в крови, могут влиять не только патологические, но и физиологические факторы (характер питания, физическая нагрузка и т. д.), а также прием лекарственных препаратов.

Повышение уровня мочевины в моче

Увеличение экскреции мочевины с мочой наблюдается при:

• злокачественной анемии (вследствие отрицательного азотистого баланса);
• лихорадке;
• после приема некоторых лекарственных препаратов (салицилатов, хинина, передозировке тироксина и др.);
• гиперпротеиновой диете;
• гиперфункции щитовидной железы;
• введении в организм 11-оксикортикостероидов;
• в послеоперационном состоянии.

· Повышение уровня мочевины в крови, связанное с ее усиленным образованием или снижением ее фильтрации в почках в результате нарушения гемодинамики, как правило, не достигает больших значений, содержание мочевины обычно не превышает 13 ммоль/л.

· Большие значения уровня мочевины в крови наблюдаются при заболеваниях почек. Так, концентрация мочевины в плазме крови пациентов с хронической почечной недостаточностью может достигать 40,0 — 50,0 ммоль/л. Особенно высокое содержание мочевины (49,8 — 81,0 ммоль/л и выше) наблюдается при острой почечной недостаточности. При этом резко снижается выделение мочевины с мочой. Однако, следует заметить, что увеличение содержания мочевины не является ранним признаком нарушения функции почек. Установлено, что первоначально возрастает уровень мочевой кислоты, а затем мочевины и креатинина, что является угрожающим симптомом. При различных заболеваниях почек степень повышения содержания мочевины определяется характером повреждения нефрона, уровнем интоксикации, усиленным распадом белка в ткани (в связи с ограничением белка в пище почечных больных) и другими факторами. Повышение содержания мочевины в крови до 16,0 ммоль/л сочетается с нарушением функции почек средней тяжести, до 33,2 ммоль/л — тяжелым, свыше 49,8 ммоль/л — очень тяжелым нарушением с неблагоприятным прогнозом.

· Увеличение содержания мочевины в крови, сопровождающееся синдромом интоксикации, называется уремией. Обычно считается, что мочевина не токсична и что сопровождающий увеличение ее содержания синдром интоксикации обусловлен накоплением в организме других продуктов. Вместе с тем следует иметь ввиду, что мочевина, относительно легко проходя через плазматические мембраны клеток, будучи осмотически активным веществом, увлекает в клетки паренхиматозных органов и воду. Это приводит к увеличению объема клеток (клеточнойгипергидратации) и нарушению их функционального состояния.

Снижение уровня мочевины в моче

Уменьшение экскреции мочевины с мочой наблюдается:

• у здоровых растущих детей;
• во время беременности;
• при диете с низким содержанием белка и высоким содержанием углеводов;
• при приеме СТГ, тестостерона, инсулина, анаболических гормонов (положительный азотистый баланс);
• в период выздоровления;
• при заболеваниях почек и почечной недостаточности любого происхождения;
• при паренхиматозной желтухе, острой дистрофии печени, прогрессирующем циррозе печени (вследствие нарушения образования мочевины);
• при врожденной недостаточности или отсутствии ферментов, участвующих в синтезе мочевины;
• при токсемии.