Основные типы гликогенозов

При обычной фиксации срезов гликоген вымывается раствором формалина, поэтому пораженные клетки при световой микроскопии выглядят оптически пустыми. Для определения гликогена в клетках необходима фиксация в этиловом спирте и окраска кармином Беста или ШИК-реакция. При электронной микроскопии накапливающийся в клетках гликоген выявляется в виде гранул.

Галактоземия - аутосомно-рецессивное заболевание с нарушением метаболизма галактозы. Наиболее частая форма галактоземии — дефицит галактозо-1-фосфатуридил-трансферазы, которая кодируется геном GALT (2q11-q14) и участвует во втором этапе превращения галактозы в глюкозу. В крови пациентов происходит накопление предшествующего блоку галактозо-1-фосфата, который оказывает токсическое влияние на печень, почки, головной мозг, эритроциты, другие органы и ткани. Более редкий вариант галактоземии — дефицит галактокиназы, участвующей в первом этапе превращения. При этом в крови накапливается галактоза, обладающая меньшим токсическим действием. Этот вариант болезни протекает доброкачественнее, без поражения печени и ЦНС.

При тяжёлых формах клинические признаки заметны в первые дни после рождения: дети плохо переносят молоко - обильная рвота и понос после кормления, прогрессирует гипотрофия. Рано появляются признаки катаракты, увеличение печени и желтуха, позднее - признаки портальной гипертензии. Характерна задержка умственного развития. Пациенты, не получающие адекватного лечения, обычно умирают на первом году жизни от кахексии или сепсиса, вызванного E. coli.

Диагностика основана на обнаружении в моче галактозы и галактозо-1-фосфата. Для подтверждения диагноза желательно определение дефекта галактозо-1-уридилтрансферазы в эритроцитах.

Морфологические проявления галактоземии вариабельны, что связано с генетической гетерогенностью заболевания. Наиболее постоянны повреждение печени, головного мозга и глаз. В головном мозге изменения неспецифические - отёк, глиоз, гибель нейронов, особенно выраженные в области зубчатых ядер мозжечка и олив.

Раннее введение диеты (исключение галактозы и лактозы) позволяет предотвратить развитие катаракты и поражение печени, но возможно небольшое отставание в умственном развитии. Более чем у 80% больных женщин отмечены гипофункция яичников и преждевременный климакс.

Фенилкетонурия.В основе болезни - нарушение обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, связанное с дефицитом фермента фенилаланингидроксилазы и нарушением превращения фенилаланина в тирозин (табл. 5, рис. 9).

В крови, моче, поте пациентов с фенилкетонурией повышается содержание фенилаланина и продуктов его дезаминирования: фенилацетата, фенилацетоуксусной, фенилпировиноградной кислот, нарушающих развитие ЦНС. Известно более 30 патологически мутантных аллелей гена фенилаланингидроксилазы (PAH, 12q24), в 3–10% случаев фенилкетонурия вызвана дефицитом других ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина. Заболевание несколько чаще встречается у девочек. У здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена нередко рождаются больные дети, родственные браки увеличивают частоту рождения ребенка с фенилкетонурией. Заболевание чаще встречается в северных европейских странах (частота 1:10000). Так, в Ирландии частота достигает 1: 4560, в России - 1: 8-10000, заболевание почти не встречается у негров.

Таблица 5

Заболевания с врожденной недостаточностью ферментов,