Участвующих в обмене аминокислот

Синдром Марфанаобусловлен мутацией гена фибриллина-1 FBN1 (15q21.1). Тип наследования - аутосомно-доминантный. Фибриллин – гликопротеин, в норме вырабатываемый фибробластами и участвующий в формирования микрофибриллярной сети внеклеточного матрикса. Волокна этой сети служат остовом для отложения эластина и в большом количестве присутствуют в аорте, связках и тканях глаза.

Для синдрома Марфана характерно поражение системы соединительной ткани вследствие снижения или отсутствия синтеза фибриллина фибробластами. Преимущественная локализация изменений: скелет, сердечно-сосудистая система и глаза. Больные обычно высокого роста, имеют длинные конечности, длинные и тонкие пальцы кистей и стоп (арахнодактилия), гиперподвижные суставы, часто развиваются деформации позвоночника и грудной клетки (грудина глубоко вогнута или килевидная), для поражения глаз типичен подвывих хрусталика, для изменений сердечно-сосудистой системы - пролапс створок митрального клапана и аневризма восходящей части дуги аорты, разрыв которой оказывается причиной смерти 30–45% пациентов.

Как и другие генные болезни, синдром Марфана характеризуется выраженным клиническим и генетическим полиморфизмом. Атипичные формы синдрома могут быть вызваны мутациями в других генах, например, в гене, кодирующем трансформирующий фактор роста бета (ТФР-β) (14q24, ген LTBP3).

Синдром Элерса–Данлоса -группа заболеваний, обусловленных мутациями генов формирования коллагена. Нарушение синтеза коллагена вызывает гиперрастяжимость соединительной ткани. Известно 10 типов этого синдрома, связанных с мутациями разных генов и имеющих различные клинические проявления. Тип наследования различен при разных типах синдрома: аутосомно-доминантный – при 1- 4, 7, 8-ом типах, аутосомно-рецессивный - при 6-ом, Х-сцепленный - при 5 и 9-ом типах.

Общее для всех типов синдрома Элерса–Данло - изменения кожи - её сверхрастяжимость, хрупкость, кровоточивость, нередко наличие множественных рубцов, стрий, расхождение послеоперационных швов. Гипермобильность суставов характеризуется переразгибанием коленных, локтевых и других суставов, привычными вывихами. Нередко у больных с синдромом Элерса-Данлоса имеют место деформации грудной клетки - кифоз, сколиоз, лордоз или вдавление грудины; различной локализации грыжи; изменения со стороны глаз (характерны для 6 типа синдрома) включают птоз, отслойку сетчатки, разрыв глазного яблока. При 6 типе синдрома нередки тяжёлые осложнения со стороны внутренних органов: спонтанный разрыв кишечника, пневмоторакс. Смертельным для больных может стать разрыв аневризмы сосудов мозга. У беременных женщин с синдромом Элерса–Данло недостаточная прочность плодных оболочек может приводить к их преждевременному разрыву; во время родов - опасность разрыва матки.

Несовершенный остеогенез - группа заболеваний, вызванных мутациями генов, участвующих в образовании коллагена I типа, что обусловливает недостаточный синтез коллагена нормального строения или синтез аномальных молекул коллагена, не способных образовывать тройную спираль. Клинические проявления: повышенная ломкость костей, а также поражение других органов, богатых коллагеном I типа (суставов, глаз, кожи, зубов). Выделяют четыре основных типа несовершенного остеогенеза, различных по тяжести, возрасту начала заболевания, особенностям клинических проявлений.