Температура окружающей среды и тела

Влияние сезона на концентрации тироксина исследовалось у здоровых собак, содержащихся вне дома, в Хоккайдо, Япония (Oohashi et al 2001). В январе концентрации T₄ в сыворотке снижались, а в августе и сентябре – повышались; концентрации свT₄ повышались в январе и ноябре, а значимых сезонных колебаний ТСГ обнаружено не было. Неизвестно, наблюдаются ли сходные сезонные изменения у собак, содержащихся в доме, а также влияют ли колебания температуры, длительность светового дня или регион на результаты. Кратковременное воздействие очень низких температур может повысить концентрации ТСГ и тироксина в сыворотке крыс и, возможно, людей, а кратковременное действие тепла – понизить концентрации ТСГ, T₄ и T₃ и повысить концентрацию обрT₃ (Wartofsky and Burman, 1982). Гипотермия и лихорадка также способны изменить концентрации T₄, T₃, обрT₃ и ТСГ. Однако неизвестно, являются ли эти изменения результатом колебания температуры или связаны с ЭПС.

Ожирение, голодание и кахексия

Описаны случаи повышения концентраций T₃ и T₄ у собак с ожирением и нормальной функцией щитовидной железы (Gosselin et al, 1980; Daminet et al, 2003a). Полагают, что такое повышение концентрации тироксина обусловлено повышенным поступлением энергии с кормом, а не самим ожирением. Описанные изменения незначительны и вряд ли повлияют на клиническую интерпретацию результатов определения тироксина.

ТАБЛИЦА 3-12. МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ВЛИЯНИЯ ЛЕКАРСТВ НА ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЛЮДЕЙ

ТПО, тиреопероксидаза; ТСГ, тиреостимулирующий гормон (также известен как тиреоидин).

У людей голодание вызывает значительное и быстрое снижение концентрации T₃ и повышение обрT₃ без изменения концентраций T₄ или ТСГ (Wartofsky and Burman, 1982). При возобновлении питания смешанным или углеводным рационом изменения, вызванные голоданием, быстро исчезают. В качестве объяснения этого отклонения предложено нарушение превращения T₄ в T₃ за счет ингибирования периферической 5'-дейодиназы (Borst et al 1983), хотя исследования на крысах также показали снижение секреции T₄ в щитовидной железе. Голодание до 36 ч не влияло на базальные концентрации T₄ и T₃ у биглей с нормальной функцией щитовидной железы (Reimers et al, 1986). Однако голодание более 48 ч приводило к снижению концентраций T₃ у собак (de Bruijne et al, 1981). У лабрадор-ретриверов с пожизненным ограничением калорийности рациона постоянным признаком было только снижение концентраций T₃ (Lawler et al, 2007). У собак с длительной потерей веса, приводящей к кахексии, концентрации T₄ и T₃ были значительно ниже, чем у собак, не терявших вес, однако это не относилось к свT₄ (Vail et al, 1994). Снижение концентраций T₄ и T₃ в сыворотке было пропорционально степени снижения веса, связанной с заболеванием. Полагали, что снижение концентраций T₄ и T₃ было связано с тяжестью болезни или уменьшением упитанности.

Лекарства

По мере того, как исследователи изучают зависимость между лекарствами и результатами исследования на гормоны щитовидной железы, наши знания о влиянии разных лекарств и гормонов на концентрации тироксина и ТСГ у собак расширяются (таблицы 3-12 и 3-13). Несомненно, существует гораздо больше лекарств, влияющих на концентрации тироксина и ТСГ в сыворотке собак, о которых пока неизвестно. Пока не доказано обратное, следует считать, что любое лекарство способно влиять на результаты определения тироксина, особенно если показано, что оно изменяет концентрации гормонов щитовидной железы у людей (см. табл. 3-13 и рамку 3-6).

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – самые распространенные препараты, влияющие на концентрацию тиреоидного гормона в сыворотке. Влияние экзогенных глюкокортикоидов на концентрацию тироксина сходно с наблюдаемым при спонтанном гиперадренокортицизме (см. гл. 10). Концентрации T₄, свT₄ и T₃ cснижаются, часто до уровня, характерного для гипотиреоза. Предложенные механизмы такого снижения включают сниженное связывание T₄ с белками-носителями, изменения клиренса и метаболизма гормонов щитовидной железы, сниженную конверсию T₄ в T₃ на периферии и подавление секреции ТСГ гипофизом (Woltz et al 1984; Kaptein et al, 1992; Moore et al 1993). Так как у собак с гиперадренокортицизмом концентрации ТСГ в сыворотке не повышаются, анализ на ТСГ может помочь дифференцировать гиперадренокортицизм и гипотиреоз. Повышенная концентрация ТСГ характерна для гипотиреоза, а не для гиперадренокортицизма, хотя важно помнить, что эти заболевания могут сосуществовать. Степень и длительность снижения концентрации тироксина в сыворотке зависит от типа глюкокортикоида, дозы, пути введения и длительности лечения. Чем выше доза, длительнее курс лечения и мощнее глюкокортикоид, тем сильнее снижение концентрации тиреоидного гормона. Местные глюкокортикоиды могут действовать сходно с парентеральными (Gottschalk, 2011). Введение экзогенных глюкокортикоидов обычно не вызывает клинических симптомов гипотиреоза, хотя клинические признаки ятрогенного гиперадренокортицизма иногда похожи на симптомы гипотиреоза, особенно изменения кожи. В связи с возможным сходством клинических признаков ятрогенного гиперадренокортицизма и гипотиреоза и влиянием глюкокортикоидов на результаты лабораторного исследования функции щитовидной железы в некоторых ситуациях бывает сложно установить вклад индуцированного глюкокортикоидами гипотиреоза в клинические симптомы собаки, а в редких случаях целесообразна пробная терапия.

ТАБЛИЦА 3-13. ЛЕКАРСТВА С ДОКАЗАННЫМ ВЛИЯНИЕМ НА ФУНКЦИЮ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У СОБАК

ТСГ, тиреостимулирующий гормон (также известен как тиреотропин).

В связи с распространенностью глюкокортикоидной терапии для лечения различных внутренних и кожных заболеваний крайне важно собрать подробный анамнез, касающийся глюкокортикоидной терапии, перед оценкой функции щитовидной железы, так как без учета лечения глюкокортикоидами в прошлом возможен неправильный диагноз гипотиреоза. Если глюкокортикоиды вводились в недавнем прошлом, следует подождать с определением базальной концентрации тироксина, либо интерпретировать результаты осторожно. Нормальные концентрации Т₄, свТ₄ и ТСГ у таких собак подтверждают нормальную функцию щитовидной железы, в то время как низкие концентрации Т₄ и свТ₄ в сочетании с высокой концентрацией ТСГ дают основания для подозрений на гипотиреоз, если клинические симптомы и результаты осмотра согласуются с этим диагнозом. Любые другие сочетания результатов сложно интерпретировать, и в идеале следует прекратить глюкокортикоидную терапию и определить концентрации Т₄ и ТСГ повторно 4-8 недель спустя. У собак с гипотиреозом, уже получавших заместительную терапию тироксином, преднизолон в дозе 1,0 мг/кг в течение 7 дней снижал концентрацию общего Т₄, но не влиял на свТ₄ или ТСГ. Ежедневное введение в той же дозе не приводило к изменению каких-либо параметров щитовидной железы на протяжении 28 дней (ONeill and Reynolds, 2011).

Противосудорожные препараты

У собак введение фенобарбитала в терапевтических дозах приводит к снижению концентраций Т₄ и свТ₄ до уровня, характерного для гипотиреоза (Gaskill et al, 1999; Kantrowitz et al, 1999; Gieger et al, 2000; Muller et al, 2000). Хотя механизм у собак по-прежнему не доказан, полагают, что основной причиной является усиление метаболизма и выведения Т₄ в результате индукции ферментов микросом печени, хотя возможна роль и других механизмов, таких как вытеснение Т₄ из участков связывания белков плазмы. Через некоторое время после снижения концентраций Т₄ и свТ₄ возрастает концентрация ТСГ, хотя обычно она не превышает верхнюю границу нормального диапазона (Muller et al, 2000). Повышенные концентрации ТСГ в сыворотке быстро возвращаются в нормальные пределы после отмены фенобарбитала, в то время как на восстановление концентраций Т₄ и свТ₄ до прежних значений может потребоваться до 4 недель (Gieger et al, 2000). Хотя у большинства собак, получающих фенобарбитал, не развиваются клинические признаки гипотиреоза, в редких случаях мы наблюдали клинические симптомы, характерные для гипотиреоза, после длительной терапии фенобарбиталом.

Бромид, галогенид, сходный с йодидом, потенциально способен влиять на систему щитовидной железы, препятствуя усвоению или переходу йодида в органическую форму в щитовидной железе. Лечение бромидом калия значительно не влияло на концентрации Т₄, свТ₄, T₃ и ТСГ у пяти здоровых собак и у восьми собак с судорожным расстройством (Kantrowitz et al 1999; Paull et al 2003).

T₃, трийодтиронин; T₄, тироксин.

Сульфаниламидные антимикробные препараты

Сульфаниламиды препятствуют синтезу тироксина за счет ингибирования ТПО, зависящего от дозы и длительности применения (Doerge and Decker, 1994). ТПО ответственна за окисление йодида, йодирование остатков тирозина в Tg и соединение остатков тирозина перед секрецией тироксина. У собак, получавших лечение потенцированными сульфаниламидами (такими как триметоприн-сульфаметоксазол, триметоприм-сульфадиазин ; Hall et al, 1993; Tor­res et al, 1996; Gookin et al, 1999) описано снижение концентраций Т₄, свТ₄ и T₃ и повышение концентрации ТСГ. Концентрации Т₄ могут снизиться до уровня, характерного для гипотиреоза, в течение 1-2 недель, а концентрации ТСГ – повыситься выше пределов нормы в течение 2-3 недель после начала терапии сульфаниламидами в дозах 15 мг/кг раз в 12 ч или выше (Hall et al, 1993; Williamson et al, 2002; Frank et al, 2005). При введении сульфаниламидов могут развиться клинические признаки гипотиреоза, а длительное лечение может привести к появлению пальпируемого зоба из-за постоянной стимуляции ТСГ (Torres et al, 1996; Seelig et al, 2008). Результаты оценки функции щитовидной железы возвращаются в норму в течение 1-12 недель после прекращения введения антибиотика в зависимости от дозы и длительности лечения (Hall et al, 1993; Williamson et al, 2002; Frank et al, 2005). Введение сульфадиазина в сочетании с триметопримом сукам в последние 4 недели беременности не влияло на щитовидную железу новорожденных щенков (Post et al, 1993).

Нестероидные противовоспалительные препараты

Нестероидные противовоспалительные препараты (НСПВП) способны снизить концентрации Т₄, свТ₄, T₃ и ТСГ у человека и других видов (Bishnoi et al 1994). Предложенные механизмы включают замещение тироксина при связывании с белками плазмы, снижение дейодирования тироксина и подавление связывания тироксина с рецепторами плазматической мембраны, цитоплазмы и ядра. Влияние НСПВП на результаты оценки функции щитовидной железы варьирует в зависимости от препарата. У собак введение аспирина вызывает снижение концентрации общего Т₄ и свТ₄, но не влияет на концентрацию ТСГ. Этодолак, деракоксиб, кетопрофен, мелоксикам и карпрофен не вызывают значительных изменений концентраций тироксина у собак (Ferguson, 1999; Panciera and Johnston, 2002; Daminet, 2003b; Ness, 2003 Sauve 2003; Panciera, 2006 см. Табл. 3-13).

Трициклические антидепрессанты

Кломипрамин – трициклический антидепрессант, часто применяющийся для собак с проблемами поведения. Он подавляет синтез тироксина за счет изменения захвата йода фолликулярными клетками и ингибирования ТПО. Кломппрамин в дозе 3 мг/кг раз в 12 ч снижал концентрации общего Т₄ и свТ₄ у собак после 28 суток, однако концентрации ТСГ не изменились на протяжении 112 дней исследования (Gulickers and Panciera, 2003). Так как гипотиреоз способен вызвать изменения поведения у собак, важно не оценивать функцию щитовидной железы, пока собака получает кломипрамин.