Анти-микробные вещества, которые синтезируют фагоциты

● супероксид-анион

● синглетный кислород

● гидроксил-анион

● OCl-анион

● Cl-анион

● перекись водорода

1.11. Опсонизация частиц. Какие рецепторы фагоцита срабатывают на опсонины.

Для того, чтобы произошел фагоцитоз, нужны вспомогательные факторы, в частности опсонизация.

Опсонизация- это обволакивание частицы молекулами, которые облегчают ее распознавание и поглощение фагоцитом.

Главные опсонизирующие факторы – антитела и С3b-компонент комплемента.

После связывания антител с антигенами поверхности патогена, в Fc-части антител открывается участок, распознаваемый рецепторами фагоцитов FcγRI, FcγRII и FcγRIII.

Фрагменты C3-компонента комплемента C3b, откладывающиеся на поверхности патогена, распознаются рецепторами фагоцитов CR1 (CD35), CR3 (CD11b/CD18) и CR4 (CD11c/CD18).

Воспаление.

1) Основные признаки реакции воспаления. Факторы, индуцирующие воспаление

Воспаление – это защитная реакция, которая развивается, когда местная (пограничная) защита не справилась с инфекцией или повреждением.

При воспалении защиту осуществляет весь организм

● Покраснение

● припухлость

● повышенная местная температура

● болезненность

● нарушение функции

Факторы, индуцирующие воспаление.

Цитокины ( ИЛ-1;6;8, ФНО), хемокины: усиление миграции лейкоцитов в очаг воспаления.

2) Факторы, вызывающие изменение эндотелия кровеносных сосудов, ближайших к очагу инфекции и\или повреждения.

Активированные макрофаги выделяют цитокины (TNFa, IL-1), хемокины (IL-8, PAF), NO, ROS, которые активируют эндотелий ближайших сосудов.В стенке венулы базальная мембрана имеет небольшие дефекты (matrix proteins low expression levels). Под влиянием IL-1β дефекты увеличиваются. В ответ на цитокины IL-1, TNFα и другие сигналы из очага инфекции перициты и клетки эндотелия сосудов усиливают экспрессию адгезионных молекул для лейкоцитов и продукцию факторов хемотаксиса, привлекающих лейкоциты из кровотока

3) Хемотаксис и выход клеток из кровотока в ткань в зоне воспаления .

Хемотаксис – движение клетки к источнику химического сигнала (в направлении большей концентрации химического сигнала)

Всеми стадиями выхода ЛЦ из кровотока управляют цитокины, молекулы адгезии, молекулы внеклеточного матрикса. Эндотелий получил сигнал и активизировался. На поверхности ЛЦ есть гликопротеин, который узнается рецептором на эндотелии- селектином.

Начинается роллинг - это начало контакта, движущегося ЛЦ с эндотелием.Непрочный контакт, но замедляет движение ЛЦ: ЛЦ выбрасывают "стропы", где находятся гликопротеины для селектина. Но его кровоток все еще отрывает от стенки эндотелия.

Адгезия ЛЦ на эндотелии: распластывается и движение по поверхности эндотелия определяется взаимодействием интегрина и лиганда интегрина - САМ.

Первично непрочный контакт ЛЦ с эндотелием активирует и изменяет интегрины в мембране ЛЦ. Есть два пути активации интегринов : через лиганд селектинов и через рецептор хемокинов.

Интегрин сигналит в 2 направлениях:

изнутри-наружу- внутри клетки сигнал раздвигает ножки интегрина, повышая аффинность внеклеточной части в 100 раз

снаружи-внутрь- высокоаффинное связываение с лигандом вызывает кластеризацию интегрина, что формирует сигнал внутри клетки.

ЛЦ распластывается и сильно активируется-взрыв продукции ROS и других противоинфекционных веществ.

ЛЦ проходит между клетками эндотелия.Он использует те же самые CD31, CD99 и JAM, что и клетки эндотелия для создания контакта друг с другом, то есть имитируют контакт. ЛЦ "подзывают" везикулы с этими адгезионными белками и устанавливают контакт с 2 эндотелиальными клетками.

Но есть еще базальная мембрана и перициты - несплошной слой.

Прохождение через базальную мембрану. В базальной мембране имеются небольшие дефекты. Под влиянием цито- и хемокинов дефекты увеличиваются. Именно в эти микроскопические щели и выползают ЛЦ.

Перициты и эндотелий усиливают экспрессию адгезионных белков для ЛЦ и продуцируют факторы хемотаксиса.

4) В чем состоит защитная роль реакции воспаления?

При воспалении защиту осуществляет весь организм, пытаясь локализовать инфекцию в одном месте. Активированные инфекцией макрофаги усиленно секретируют медиаторы воспаления (цитокины).Дальше эти медиаторы попадают в кровеносные сосуды.Затем из крови в пораженную ткань выходят защитные молекулы и клетки- суть реакции воспаления.

5) Общие реакции организма на местное воспаление. Механизмы развития общих реакций, полезная функция общих реакций в защите от инфекции.

Воспаление – это защитная реакция, которая развивается, когда местная (пограничная) защита не справилась с инфекцией или повреждением.

При воспалении защиту осуществляет весь организм.

• Из очага инфекции происходит диффузия веществ, влияющих на ближайшие кровеносные сосуды

•В результате изменения сосудов из крови в пораженную ткань выходят защитные молекулы и клетки. В этом суть реакции воспаления.

•Активация системы комплемента

Имхо здесь импровизация на основе всех остальных вопросов этого блока+пару слов про систему комплемента.

6) Механизмы и биологическое значение регуляции проницаемости кровеносных сосудов для крупных молекул.

Большинство белков комплемента крупнее альбумина, следовательно, через стенку обычных кровеносных сосудов они не выходят. При изменении проницаемости кровеносных сосудов вблизи очага инфекции или повреждения именно здесь выходят белки комплемента и мгновенно запускают смертельную для микробов атаку.

В условиях здоровой жизни сосуды кожи пропускают декстраны 20 и 40 килодальтон,.

Декстран 70 килодальтон и альбумин 65 килодальтон сквозь стенку сосудов не проходят.

Инъекция гистамина (выделяет тучная клетка) вызывает повышение проницаемости сосудов даже для больших декстранов 2000 килодальтон.

Обширная область контакта двух клеток эндотелия сформирована тремя видами молекулярных «замков» − адгезионный, щелевидный и плотный контакты

Действие гистамина на клетки эндотелия сопровождается нарушением адгезионных и плотных контактов. Гистамин действует через H1-рецепторы, ассоциированные

с сигнальными G-белками

Блокада H1-рецепторов отменяет эффект гистамина

7) Факторы, вызывающие дегрануляцию тучных клеток.

Дефенсины вызывают дегрануляцию тучных клеток:

• действуют наномолярные концентрации дефенсинов

• дегрануляция происходит в течение 10-20 секунд

• критически зависит от положительных зарядов дефенсинов и отрицательных зарядов сиаловых кислот гликокаликса тучной клетки.