Биологическая активность и практическое применение 1,2,3-дитиазолов

N-Арилимино-1,2,3-дитиазолы 117 показали существенную антибактериальную активность против грам-положительных бактерий.[57, 103] Незамещенное ароматическое соединение 117 (R = H) и его о-метоксипроизводное оказались наиболее активными среди протестированных соединений. Для четырех видов грибка минимальные фунгицидные концентрации 1,2,3-дитиазолов 117 и 255 были не более чем в два раза выше, чем минимальная подавляющая концентрация (MIC), что доказывает высокую фунгицидную активность этих соединений.[103] Показано, что ароматическая часть молекулы не оказывает существенного влияния на антимикробную активность, которая, очевидно, более всего зависит от 1,2,3-дитиазольного цикла, действуя как мощный ингибитор для некоторых энзимов, похожих на серин протеазы.

In vitro противогрибковая активность была определена для дрожжевых микроорганизмов типа Candida albicans ATCC 10231, Candida utilis ATCC 9950, Candida lipolytica CBS 6124, Saccharomyces cerevisiae ATCC 26785 и Pichia stipitis CBS 5776 и плесени типа Aspergillus niger L32 and Penicillium sp.[104, 105] Все 1,2,3-дитиазолы показали существенную противогрибковую активность против исследованных типов дрожжей. Соединения 260-264 дали наивысшие значения MIC от 10 до 50 μg/mL. Эффективность этих веществ сравнима с результатами для амфотерицина B, который используется как эталонное соединение при определении ингибирования роста грибков.

Противораковая активность 1,2,3-дитиазолов 256-264 была исследована in vitro на линиях миелоидной лейкемии человека K562 и L1210 лейкемии мышей и сравнена с аналогичным действием натурального продукта дистамицина А. Все имины 256-264 оказались активными при концентрации от 3 до 10 μM и имеют активность, сравнимую с активностью дистамицина А.

Гетероциклический π-донор – бензо-бис-1,2,3-дитиазол 55 был предложен в качестве донорной компоненты для проводников с переносом заряда.[39]

В качестве привлекательной альтернативы для традиционных синтетических проводников - комплексов с переносом заряда - рассматриваются нейтральные гетероциклические радикалы, в том числе производные 1,2,3-дитиазолов. Проводимость в этих материалах обеспечивается за счет множества слоев π-радикалов, вместо решетки атомов в традиционных металлах. Несколько примеров дитиазолильных радикалов, таких как (тиадиазоло)дитиазолопиразинил 89,[37] хлорбис(дитиазоло)пиридинилы 83,[9] перхлоризотиазоло-1,2,3-дитиазолил 84,[9] бис[1,2,3]дитиазолопиридинилы 250[16] и замещенные бис-1,2,3-дитиазолопиридинилы 82,[15] были получены Окли и соавторами.

Заключение

В заключение следует отметить, что 1,2,3-дитиазолы являются, пожалуй, одним из наиболее изученных классов пятичленных сероазотсодержащих гетероциклов. Конденсированные с бензолом дитиазолы известны более 80 лет в основном в виде солей Герца. Существенный толчок к синтезу конденсированных 1,2,3-дитиазолов был дан в 1970 г., когда было показано, что легкодоступные оксимы могут быть перспективными исходными соединениями для этого класса гетероциклов. Этот подход интенсивно развивался в течение последних 15 лет Рисом и его соавторами.

Значительный интерес к неконденсированным 1,2,3-дитиазолам объясняется доступностью и высокой и разнообразной реакционной способностью хлорида 4,5-дихлор-1,2,3-дитиазолия, полученной впервые Аппелем и сотрудниками в 1985 г. К настоящему времени известно более 100 ссылок на работы по соли Аппеля, и на ее основе синтезировано более 700 новых соединений. Однако следует отметить, что другие 5-замещенные аналоги соли Аппеля практически не изучены.

В последнее время большое внимание проявляется к получению и исследованию свойств органических радикалов, включающих в себя 1,2,3-дитиазольный фрагмент. Это связано с разнообразными возможностями применения такого рода систем в технике для создания органических магнетиков, проводников и молекулярных переключателей.

Таким образом, дальнейшее изучение свойств и возможностей прикладного использования 1,2,3-дитиазолов является перспективной областью химии гетероциклических соединений.